左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗老年性癫痫患者的效果论文

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　　【摘要】目的：观察左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗老年性癫痫患者的效果。方法：选取2020年1月至2022年3月该院收治的76例老年性癫痫患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为研究组和对照组各38例。对照组予以拉莫三嗪治疗，研究组在对照组基础上联合左乙拉西坦治疗，比较两组临床疗效、临床症状改善情况，治疗前后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，简易智力状态检查表(MMSE)、Barthel指数(BI)评分，炎性因子[白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，生命质量[生活质量综合评定量表(GQOLI-74)]评分，以及治疗期间不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为94.74%(36/38)，高于对照组的78.95%(30/38)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组癫痫发作次数少于对照组，发作持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组MMSE、BI、GQOLI-74评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组MMP-9、NSE水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗老年性癫痫患者可提高治疗总有效率和MMSE、BI、GQOLI-74评分，减少癫痫发作次数少，缩短癫痫发作持续时间，降低MMP-9和NSE水平，效果优于单纯拉莫三嗪治疗。

　　【关键词】老年性癫痫；左乙拉西坦；拉莫三嗪；认知功能；日常生活能力；生命质量；不良反应

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Levetiracetam combined with Lamotrigine in treatment of senile epilepsy.Methods:A prospective study was conducted on 76 patients with senile epilepsy admitted to this hospital from January 2020 to March 2022.They were divided into study group and control group according to the random number table method,38 cases in each.The control group was treated with Lamotrigine,while the study group was treated with Levetiracetam on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the improvement of clinical symptoms,the levels of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and neuron-specific enolase(NSE)before and after the treatment,the scores of mini-mental state examination(MMSE)and Barthel index(BI),the levels of inflammatory factors[interleukin-2(IL-2)and tumor necrosis factor-α(TNF-α)],the score of quality of life[general quality of life inventory(GQOLI-74)],and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 94.74%(36/38),which was higher than 78.95%(30/38)in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the number of seizures in the study group was less than that in the control group,the duration of seizures was shorter than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the scores of MMSE,BI and GQOLI-74 in the study group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of MMP-9 and NSE in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Levetiracetam combined with Lamotrigine in the treatment of the senile epilepsy patients can improve the total effective rate of treatment and the MMSE,BI,GQOLI-74 scores,reduce the number of seizures,shorten the duration of seizures,and reduce the MMP-9 and NSE levels.Moreover,it is superior to single Lamotrigine treatment.

　　【Keywords】Senile epilepsy;Levetiracetam;Lamotrigine;Cognitive function;Activity of daily living;Quality of life;Adverse reaction

　　癫痫属于慢性短暂脑功能失调综合征，由脑神经异常放电所致，常反复发作[1]。围生期损伤、一过性代谢紊乱、电解质紊乱和代谢异常等均可能诱发癫痫，该病患者主要症状包括意识障碍、身体局部不自主抽搐、一侧肢体麻木感、尿失禁等[2-3]。临床治疗癫痫以药物控制发作为主，包括左乙拉西坦、拉莫三嗪等，其中拉莫三嗪能够抑制动作电位爆发，多用于控制癫痫发作，但单独使用效果欠佳，需联合用药[4]。左乙拉西坦为广谱抗癫痫药物，能够选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性，降低[2-3]癫痫发作频率[5]。本文观察左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗老年性癫痫患者的效果。

　　1资料与方法

　　本院收治的76例老年性癫痫患者进行前瞻性研究。纳入标准：经头颅CT、磁共振成像(MRI)、脑电图等检查确诊，符合癫痫的诊断标准[6]；年龄≥60岁；依从性良好；存在失神发作、无张力性发作等症状；临床资料完整。排除标准：肝、肾功能不全；伴严重感染性疾病；合并心脑血管疾病；精神疾病；免疫功能障碍；恶性肿瘤；对本研究药物过敏。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过。按随机数字表法将其分为研究组和对照组各38例。研究组男27例，女11例；年龄61~89岁，平均(76.79±5.04)岁；病程1~20年，平均(12.51±3.42)年；原发疾病：脑梗死20例，脑出血18例。对照组男28例，女10例；年龄62~88岁，平均(76.87±5.03)岁；病程1~20年，平均(12.56±3.39)年；原发疾病：脑梗死22例，脑出血16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法对照组予以拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20143194，50 mg)口服治疗，初始剂量25 mg/次，1次/d，连服2周，随后50 mg/d，1次/d，此后按照病情增加剂量，最多为200 mg/d，1次/d。

　　研究组在对照组基础上联合左乙拉西坦片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203043，500 mg)口服治疗，500 mg/次，2次/d。两组均持续治疗6个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。完全控制：癫痫症状完全消失，连续6个月没有发作；显效：癫痫症状明显减轻，发作频率降低>75%；有效：癫痫症状改善，发作频率降低50%~75%；无效：未达上述标准。总有效率=(完全控制+显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组临床症状改善情况，包括癫痫发作次数、发作持续时间。(3)比较两组治疗前后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。于治疗前、治疗6个月后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-9、NSE水平，试剂盒购自上海恒远生物技术有限公司。(4)比较两组治疗前后认知功能和日常生活能力评分。于治疗前、治疗6个月后采用简易智力状态检查表(MMSE)评估患者认知功能，总分0~30分，得分越高，认知功能越好；采用Barthel指数(BI)评估患者日常生活能力，共100分，得分越高，日常生活能力越强。(5)比较两组治疗前后炎性因子水平。于治疗前、治疗6个月后采集患者8 mL清晨空腹肘静脉血，3800 r/min，离心12 min，离心半径10 cm，分离取血清，采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)水平，试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。(6)比较两组治疗前后生命质量评分。于治疗前、治疗6个月后采用生活质量综合评定量表(GQOLI-74)评估患者生命质量，总分100分，分数越高，生命质量越好。(7)比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为94.74%(36/38)，高于对照组的78.95%(30/38)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组临床症状改善情况比较治疗前，两组癫痫发作次数、发作持续时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组癫痫发作次数均少于治疗前，且研究组少于对照组，两组发作持续时间均短于治疗前，且研究组短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前后MMP-9、NSE水平比较治疗前，两组MMP-9、NSE水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MMP-9、NSE水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组治疗前后MMSE、BI评分比较治疗前，两组MMSE、BI评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MMSE、BI评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

　　2.5两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组IL-2、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组IL-2、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

　　2.6两组治疗前后生命质量比较治疗前，两组GQOLI-74评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组GQOLI-74评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

　　2.7两组治疗期间不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为18.42%，对照组不良反应发生率为13.16%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表7

　　3讨论

　　癫痫是多种原因造成的脑神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征，发病率较高[7]。老年性癫痫病因复杂，多由脑血管疾病、脑肿瘤、脑外伤、脑萎缩、代谢性疾病等引起，其特点为发作性、短暂性、重复性和刻板性，临床多以药物治疗[8-9]。

　　拉莫三嗪是一种钙离子高通道阻滞剂，能够抑制病理性谷氨酸释放，从而抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发，发挥控制癫痫发作的作用，但单独使用效果不佳[10]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组；癫痫发作次数少于对照组，发作持续时间短于对照组。分析原因为拉莫三嗪属封闭电压应用依从性的钠离子高通道阻滞剂，可在神经细胞中产生应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，从而稳定突触前膜，降低兴奋性神经递质水平，抑制神经元异常放电，进而控制癫痫发作[11]。左乙拉西坦能阻断钙离子通道，减少痫样放电，缩短放电时间，起到抗癫痫效果。同时左乙拉西坦还能选择性地结合突触囊蛋白，参与囊泡的胞吐与聚合过程，调节神经递质释放，减少癫痫发作次数[12-13]。二者联合可发挥协同增效作用，显著提高临床疗效，改善患者临床症状。

　　MMP-9、NSE均为脑损伤常见指标，其水平变化可反映脑损伤程度，而癫痫发作多由脑部疾病和损伤造成，癫痫发作时，MMP-9、NSE水平均明显升高。IL-2、TNF-α均为炎性细胞因子，参与炎症反应，可损伤血脑屏障，诱发癫痫。本研究结果同时显示，治疗后，研究组MMP-9、NSE、IL-2、TNF-α水平均低于对照组；MMSE、BI、GQOLI-74评分均高于对照组。分析原因为左乙拉西坦能够促进三磷酸腺苷生成及脑细胞代谢，修复受损血脑屏障，从而改善患者认知功能，提高日常生活能力[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合左乙拉西坦用药未增加安全风险。

　　综上所述，左乙拉西坦联合拉莫三嗪治疗老年性癫痫患者可提高治疗总有效率和MMSE、BI、GQOLI-74评分，减少癫痫发作次数少，缩短癫痫发作持续时间，降低MMP-9和NSE水平，效果优于单纯拉莫三嗪治疗。

　　参考文献

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