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二甲双胍对多囊卵巢综合征患者体外受精 - 胚胎移植结局的影响论文

发布时间:2023-09-19 10:01:32 文章来源:SCI论文网 我要评论














SCI论文(www.lunwensci.com):
 
      【摘要】   目的:探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精 - 胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。  方法: 回顾性分析 2020 年 9 月至 2022 年 3 月该院生殖医学科收治的 78 例 PCOS 患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各 39 例。两组均给予生活方式干预,  在此基础上,  对照组接受 IVF-ET 治疗,  观察组采用二甲双胍辅助 IVF-ET 治疗。比较两组治疗前后血清内分泌 指标 [ 黄体生成素(LH) 、雌二醇(E2 ) 、空腹胰岛素(FINS) 、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) ] 水平、子宫内膜厚度、IVF-ET 效果(获 卵数、受精率、卵裂率、移植胚胎数、优质胚胎、临床妊娠率)及流产率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果: 注射人绒毛膜 促性腺激素当天(HCG 日)  ,观察组 E2 水平高于对照组,LH、FINS、HOMA-IR 水平低于对照组,IVF-ET 治疗后获卵数多于对照组,  优质胚胎率、临床妊娠率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)  ;两组 HCG 日子宫内膜厚度、受精率、卵裂率、移植胚胎数及流产 率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组 OHSS 发生率低于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。  结论: 二甲双胍辅助 IVF-ET 治疗 PCOS 导致的不孕症患者,能够改善性激素水平,减轻胰岛素抵抗,  增加获卵数,提高优质胚胎率、临床妊娠率,改善妊娠结局,降低 OHSS 发生率,效果优于单用 IVF-ET 治疗。

     【关键词】  二甲双胍;多囊卵巢综合征;体外受精 - 胚胎移植;空腹胰岛素;雌二醇;妊娠结局

Effects of Metformin on outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with polycystic ovary syndrome
 
     【 Abstract 】  Objective: To investigate effects of Metformin on outcome of in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: The clinical data of 78 patients with PCOS admitted to the Department of Reproductive Medicine of the hospital from September 2020 to March 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 39 cases in each group. Both groups were given lifestyle intervention. On this basis, the control group received IVF-ET treatment, while the observation group received Metformin assisted IVF-ET treatment. The levels of serum endocrine indexes [luteinizing hormone (LH), estradiol (E2), fasting insulin (FINS), insulin resistance index (HOMA-IR)], the endometrial thickness, the IVF-ET effects (number of oocytes obtained, fertilization rate, cleavage rate, number of embryos transferred, number of high-quality embryos, number of clinical pregnancies), and the incidence of abortion and ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) were compared between the two groups before and after the treatment. Results: On the day of human chorionic gonadotropin injection (HCG day), the level of E2 in the observation group was higher than that in the control group; the levels of LH, FINS and HOMA-IR were lower than those in the control group; the number of oocytes obtained after the IVF-ET treatment was more than that of the control group; the high-quality embryo rate and the clinical pregnancy rate were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no statistically significant differences between the two groups in terms of endometrial thickness, fertilization rate, cleavage rate, number of embryos transferred, and abortion rate on the HCG day (P>0.05). The incidence of OHSS in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Metformin assisted IVF-ET in the treatment of infertility caused by PCOS can improve the patients’ sex hormone levels, reduce the insulin resistance, increase the number of oocytes obtained, improve the high-quality embryo rate and the clinical pregnancy rate, improve the pregnancy outcome, and reduce the incidence of OHSS. Moreover, it is superior to single IVF-ET treatment.

     【Keywords】  Metformin; Polycystic ovary syndrome; In vitro fertilization-embryo transfer; Fasting insulin; Estradiol; Pregnancy outcome

       多囊卵巢综合征(PCOS)是一种由生殖内分泌和代谢功能障碍引起的疾病,在育龄女性中发病率为 8%~13%,可导致排卵稀少甚至长期不排卵, 从而引发不孕 [1]。体外受精 - 胚胎移植(IVF-ET)  是治疗 PCOS 所致不孕患者的常用方案,  包括内分泌调节、促排卵治疗、体外授精、胚胎移植等步骤, 其中促排卵治疗是一个关键步骤 [2]。已知 PCOS 患者多伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症,可导致高雄激素血症,影响促排卵治疗的效果 [3] 。二甲双胍是一种 胰岛素增敏剂,能够减轻胰岛素抵抗,提高 PCOS 患 者对促排卵药物的敏感性,改善妊娠结局 [4] 。本文观 察二甲双胍对 PCOS 患者 IVF-ET 结局的影响。

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       1  资料与方法

       1.1   一般资料  

       回顾性分析 2020 年 9 月至 2022 年3 月本院生殖医学科收治的 78 例 PCOS 患者的临床 资料。纳入标准:符合《多囊卵巢综合征中国诊疗 指南》中 PCOS 诊断标准 [5];  年龄 24~35 岁;  配偶 精子质量正常;伴胰岛素抵抗。排除标准:存在生 殖系统畸形或感染性疾病;伴甲状腺、肾上腺功能 异常; 夫妻任意一方存在染色体异常;输卵管堵塞、 库欣综合征等原因所致不孕;长期吸烟、酗酒;复 发性流产。患者及其配偶签署 IVF-ET 知情同意书。 按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各 39 例。  对照组:  年龄 24~35 岁,  平均(28.69±2.26)   岁;不孕时间 1~10 年,  平均(4.71±0.43) 年;  体质量指数 (BMI)22.24~28.45 kg/m2,平均( 24.97± 1.31)kg/m2。观察组: 年龄 25~35 岁, 平均(28.23± 2.31)岁; 不孕时间 1~9 年,  平均(4.69±0.41)年; BMI 21.92~28.36 kg/m2 ,平均(24.77±1.36)kg/m2。 两组一般资料比较,  差异无统计学意义(P>0.05 ), 有可比性。

       1.2   方法  
 
       两组均给予生活方式干预,指导患者合理饮食,  加强运动,  控制体重,  保持规律作息, 每天睡眠时间 >7 h。

       在此基础上,对照组接受 IVF-ET 治疗,具体 步骤如下:   (1)促排卵。于月经周期第 21~23 天 应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)醋酸 加尼瑞克注射液( Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG,  注册证号 H20160574,  0.5 mL  ∶ 0.25 mg)   0.25 mg/d,下一个月经周期第 2~4 天,皮下注射重 组人促卵泡激素(长春金赛药业有限责任公司,国药准字 S20150007,5.5 μg  ∶ 75 U)150~225 U/d。  (2)注射人绒毛膜促性腺激素(HCG) 。当双侧 卵巢有 2~3 个直径 16 mm 以上的卵泡后,  停用促排 卵药物,  皮下注射 250μg 重组人绒促性素(Merck Serono S.p.A,  注册证号 S20130091,  250μg),  36 h 后穿刺取卵,同时男方取精。(3)胚胎移植。体 外受精培养 3 d,将 1~2 枚卵裂期优质胚胎移植 入子宫腔。   (4)黄体支持。取卵日至移植日肌内 注射黄体酮注射液(天津金耀药业有限公司,国药 准 字 H12020533,20 mg)60 mg/d。  移 植 后 改 为阴道给药,  给予黄体酮阴道缓释凝胶( MERCK SERONO LIMITED,  注册证号 H20140552,  90 mg)  90 mg/ 次,1 次 /d;  口服地屈孕酮片(Abbott B.V., 注册证号 HJ20170221,10 mg)10 mg/ 次,2 次 /d, 用药至妊娠 12 周。胚胎移植 1 周后检查妊娠情况, 血 hCG 阳性(>25 U/L) 为生化妊娠,  B 超检查显 示宫腔内有妊娠囊为临床妊娠。

        观察组采用二甲双胍辅助 IVF-ET 治疗。在月 经周期或撤退性出血的第 1 天,给予盐酸二甲双 胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字 H20023370,0.5 g)0.5 g/ 次,2 次 /d,  至临床妊娠 后停药。

       1.3   观察指标    

       (1)比较两组治疗前后内分泌指  标水平和子宫内膜厚度。分别于治疗前、  HCG 日  (注射 HCG 当天) 采集患者外周静脉血,离心取 血清,检测黄体生成素(LH)  、雌二醇(E2 )、 空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数  ( HOMA-IR)  ,并采用 B 超检查子宫内膜厚度。
 
       (2)比较两组 IVF-ET 效果,包括获卵数、受精 率、卵裂率、移植胚胎数。

       (3)统计两组妊娠情 况及不良事件发生率,包括优质胚胎、临床妊娠数,  以及流产、卵巢过度刺激综合征(OHSS) 发 生率。优质胚胎:①胚胎卵裂球大小均匀,  5 % < 胞质碎片≤ 20%,胞质均匀透明或存在少量空泡;②胚胎卵裂球大小均匀或稍不均匀,  20 % < 胞质 碎片≤ 50%,可能存在胞质粒不均或大量空泡。 OHSS:促排卵治疗后出现卵巢体积增大,并伴有 腹水、恶心呕吐、电解质紊乱、肝肾功能受损、血 栓形成等症状。

       1.4   统计学方法  

        采用 SPSS 25.0 统计学软件处理 数据,计量资料以(  ±s )表示,采用 t 检验,计 数资料以率(%)表示,采用 χ2 检验或 Fisher 确切 概率法,以 P<0.05 为差异有统计学意义。

        2  结果

        2.1   两组治疗前后内分泌指标水平和子宫内膜厚 度比较   治疗前,  两组 LH、E2、FINS、  HOMA-IR 水平及子宫内膜厚度比较,差异均无统计学意义  ( P>0.05)  ;  HCG 日,  两组 E2 、子宫内膜厚度均 较治疗前增加,  LH、FINS、HOMA-IR 水平较治疗 前下降,  且观察组 E2 水平高于对照组,  LH、  FINS、 HOMA-IR 水平低于对照组,差异均有统计学意义  ( P<0.05)  ;两组子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

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        2.2   两组 IVF-ET 效果比较   观察组获卵数多于对 照组,  差异有统计学意义(P<0.05 );  两组受精率、 卵裂率、移植胚胎数比较,差异均无统计学意义  ( P>0.05)。见表 2。

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        2.3   两组妊娠情况及不良事件比较   观察组优质 胚胎率、临床妊娠率高于对照组,  OHSS 发生率低 于对照组,  差异均有统计学意义(P<0.05 )  ;  两组 流产率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见 表 3。

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        3  讨论

        PCOS 导致的不孕症采用药物治疗效果较差, 在经过多次促排卵治疗仍未能妊娠后,临床通常采 用 IVF-ET 治疗以提高患者妊娠率 [6] 。PCOS 患者 均存在不同程度的胰岛素抵抗和高胰岛素血症,可 导致体内雄激素水平升高,抑制卵泡发育,加剧排 卵功能障碍 [7] 。常规的饮食、运动干预可降低患者 体质量,改善代谢障碍,但不能有效缓解胰岛素抵抗。

        二甲双胍是临床广泛使用的胰岛素增敏性药 物,能增强胰岛素受体酪氨酸激酶活性,降低胰岛 素水平,间接降低雄激素水平 [8] 。二甲双胍还能通过抑制卵泡膜细胞、颗粒细胞,  降低雄激素水平 [9]。 本研究结果显示,  HCG 日,两组 E2 、子宫内膜厚 度均较治疗前增加,LH、FINS、  HOMA-IR 水平均 较治疗前下降,  且观察组 E2 水平高于对照组,  LH、 FINS、  HOMA-IR 水平均低于对照组,获卵数多于 对照组,优质胚胎率、临床妊娠率均高于对照组。 提示二甲双胍联合 IVF-ET 治疗能够改善患者性激 素水平,减轻胰岛素抵抗,提高 IVF-ET 效果,改 善妊娠结局。分析原因为在促排卵期间,女性体内  的 E2 水平在药物的作用下升高,同时 LH 水平降 低 [10] ,二甲双胍可调节内分泌功能,降低雄激素、 胰岛素水平,减轻胰岛素对卵巢的刺激,提高 E2  水平,形成利于卵子发育的微环境,促进排卵,提 高优质胚胎率和妊娠率 [11]。本研究结果还显示,  两 组 HCG 日子宫内膜厚度、受精率、卵裂率、移植 胚胎数、流产率比较,差异均无统计学意义,分析 原因可能为这些指标与胰岛素抵抗关系不大,也可 能与本研究纳入例数过少有关。

       此外,  OHSS 是 IVF-ET 常见的医源性并发症, 轻者无症状或仅有恶心呕吐、腹胀腹泻等症状,严 重者可出现腹腔积液、血栓形成、呼吸困难,甚至 死亡,其发生机制尚未完全清楚,目前认为与前列腺素、白细胞介素、血管内皮生长因子(VEGF) 表达有关 [12] 。本研究结果显示,观察组 OHSS 发 生率低于对照组。分析原因可能为二甲双胍可抑制 IVF-ET 周期黄素化颗粒细胞中 VEGF 的表达,降低 OHSS 发生率 [13]。

        综上所述,二甲双胍辅助 IVF-ET 治疗 PCOS 导致的不孕症患者,  能够改善性激素水平,减轻胰 岛素抵抗,增加获卵数,提高优质胚胎率、临床妊娠率,改善妊娠结局,降低 OHSS 发生率,效果优于单用 IVF-ET 治疗。

        参考文献

        [1] 张馨怡,谭季春 . 多囊卵巢综合征之最新生育策略 [J]. 中国计划生育和妇产科,  2020,  12 ( 2 ):  22-25.
        [2] 甘文锦,李刚 . 多囊卵巢综合征患者促排卵治疗的研究进展 [J]. 中华生殖与避孕杂志,  2019,  39 ( 4 ):  322-324.
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