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【摘要】目的探讨采取中药四妙勇安汤内服外用治疗老年下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者的效果及其对凝血功能、炎症因子的影响。方法根据随机数字表法将莱州市中医医院2020年7月至2021年7月收治的68例老年LEASO患者分为两组，各34例。给予对照组患者前列地尔治疗，观察组患者在此基础上采用中药四妙勇安汤内服外用治疗，两组患者均治疗2个月。比较两组患者治疗前后临床症状评分、炎症因子、凝血功能，以及治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比，治疗后两组患者麻木、冷感、间歇性跛行及疼痛评分，血浆纤维蛋白原(FIB)，血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平均显著降低，且观察组显著低于对照组；凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均显著延长，且观察组显著长于对照组(均P＜0.05)；两组患者皮肤潮红、恶心呕吐、头晕头疼等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论中药四妙勇安汤内服外用治疗老年LEASO患者，可有效促进临床症状的缓解，使凝血功能得以改善，并减轻炎症反应，有较好的安全性。
【关键词】老年下肢动脉硬化闭塞症;四妙勇安汤;凝血功能;炎症因子
下肢动脉硬化闭塞症(low extremity arteriosclerosis obliterans，LEASO)是周围血管动脉硬化性疾病，随年龄的增长其发生风险逐渐增加，老年人是高发群体，其临床症状为间歇性跛行、疼痛、怕冷、肢体麻木等，若发展严重，则会出现肢体坏疽、足趾坏疽等情况。前列地尔具有药效时间长、用药方便及安全性高等特点，可以发挥对血管内皮细胞的保护作用，但由于LEASO病情复杂且并发症多，单纯使用某一类疗法进行治疗时效果不够理想[1]。LEASO在中医中属于“脱疽”“脉痹”范畴，其与下肢经脉血行不畅、五脏六腑阴阳失调、饮食不当等存在直接关系，中医治疗原则为活血化瘀、清热利湿。四妙勇安汤是治疗“脱疽”的常用药物，其具有疏通脏腑、解毒活血、调理气机的效果，达到血行、解毒、止痛、消肿的目的[2]。本研究旨在探讨四妙勇安汤内服外用治疗老年LEASO患者的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料根据随机数字表法将莱州市中医医院
2020年7月至2021年7月收治的68例老年LEASO患者分为两组。对照组(34例)患者中男性18例，女性16例；病程2~12年，平均(7.15±0.35)年；年龄61~78岁，平均(69.32±3.42)岁。观察组(34例)患者中男性20例，女性14例；病程2~13年，平均(7.23±0.24)年；年龄61~79岁，平均(69.41±3.35)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。纳入标准：符合《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[3]《周围血管科常见疾病证候诊治指南(2015)》[4]中的相关诊断标准者；脏器功能均正常，且维持清醒状态者；存在下肢麻木、发凉、跛行等症状者；未接受过手术治疗者；1个月内未接受扩张血管的相关治疗者；超声检查显示管腔狭窄≥75%者等。排除标准：近期未接受相关治疗者；对前列地尔、四妙勇安汤药物成分过敏者；免疫系统障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者已了解本研究实施方法、权利与义务、风险和收益，并签署知情同意书。
1.2治疗方法给予所有患者降脂、降糖、降压等常规治疗，对照组患者在常规治疗的基础上采用前列地尔注射液(西安力邦制药有限公司，国药准字H20103101，规格：1 mL∶5μg)治疗，取4 mL药物与100 mL 0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注，1次/d。在对照组的基础上，观察组患者内服外用四妙勇安汤治疗，组方中包含金银花30 g，当归15 g，玄参9 g，炙甘草6 g。针对血瘀严重者，需加桃仁10 g，红花15 g治疗；针对湿热严重者，需加黄柏10 g，苍术20 g治疗；针对气血两虚严重者，需加黄芪35 g，党参15 g治疗。以上中药材混合加水煎煮取汁500 mL，取其中200 mL药汁，早晚服用，1剂/d，将剩余300 mL药汁和药材加入3 000 mL清水中继续煎煮后倒入木桶中，对患肢、患足进行熏蒸，当水温下降到40℃左右后将双腿放入桶中，浸泡双脚，30~60 min/次，1次/d。根据患者的实际耐受情况，对药物浸泡时间、药液温度进行调节。所有患者均完成2个月的治疗。
1.3观察指标①对患者治疗前后的临床症状进行评分，主要对麻木、冷感、间歇性跛行、疼痛进行评估，依照四级评分法评估病情严重程度，分值为0~3分，分值越低表明患者病情恢复越好[5]。②治疗前后抽取患者空腹状态下3 mL静脉血，抗凝后离心(3 000r/min，15 min)，取血浆，对血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)进行检测，使用全自动凝血分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：C2000-A)。③对比两组患者炎症因子水平，按照②中方法采集血液，离心(3 000 r/min，15 min)后取血清，血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平使用酶联免疫吸附实验法检测。④观察两组患者皮肤潮红、头晕头痛、恶心呕吐等的发生情况。
1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料(不良反应发生情况)以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料(PT、APTT、FIB、TNF-α、IL-6、IL-17A及CRP水平)经K-S法检验均符合正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床症状评分比较两组患者治疗后麻木、冷感、间歇性跛行、疼痛等临床症状评分均较治疗前显著降低，两组间比较观察组更低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表1。
2.2两组患者凝血功能比较治疗后两组患者血浆PT、APTT较治疗前均显著延长，FIB水平较治疗前显著降低；与对照组比，观察组患者PT、APTT均显著延长，FIB水平显著降低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。
2.3两组患者炎症因子水平比较治疗后两组患者各项炎症因子水平较治疗前均显著降低，两组间比较观察组更低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。
2.4两组患者不良反应发生情况比较比较两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。
3讨论
老年LEASO是全身性动脉粥样硬化在肢体局部的表现，动脉内膜增生过程病理相对复杂，其与动脉变硬、增厚引发的粥样钙化、斑块等存在直接关系，血栓生成率较高，增加了肢体缺血、动脉管腔闭塞概率，患者肢体常伴有疼痛、麻木感。老年LEASO属于退行性病变，主要由于细胞纤维基质、组织碎片的异常沉积，在动脉内膜发生增生，病变动脉出现粥样斑块并发生钙化，形成血栓后使动脉管腔闭塞，从而导致肢体缺血。临床以往常采取西药或中药进行药物保守治疗老年LEASO，当下肢存在坏死风险时，则需进行介入或手术治疗。前列地尔可对血小板聚集与血栓素A2的生成产生抑制作用，降低血小板的黏附性，并能够使外周与冠脉血管扩张，有助于患者临床症状的缓解，但未能从本质上阻止动脉硬化的发展[6]。
中医认为，老年LEASO是由于人体脉络发生闭塞，湿浊内蕴，气血不通，以致疼痛、肢体麻木，进而由于缺少气血供养导致坏死，热毒血瘀、气血不畅是该病的主要病机[7]。四妙勇安汤组方中金银花清热解毒、疏散风热，为君药；玄参清热凉血、泻火解毒，为臣药；炙甘草健脾、益气补中；当归调经止痛、补血活血，诸药合用可达到清热利湿、活血通脉的效果[8]。另外，中药熏洗方法属于常用的外治方法，通过使皮肤温度升高及毛细血管扩张，可加快血液和淋巴液的循环，增加患者血管的弹性，改善微循环，加快新陈代谢；同时，其还可促进皮肤黏膜对药物的吸收，利于气血运行，整体疗效显著[9]。本研究中，观察组患者治疗后各项临床症状评分、血浆FIB水平均较对照组显著降低，PT、APTT均显著延长，但比较两组患者头晕头痛、皮肤潮红、恶心呕吐等不良反应总发生率无显著差异，提示老年LEASO患者采用中药四妙勇安汤内服外用治疗，可有效缓解临床症状，改善凝血功能，且不会增加不良反应。
TNF-α、IL-6在机体抗感染免疫中具有重要意义，两者均可加快血管平滑肌细胞增殖、迁移，CRP属于急性期非特异性炎症指标，其可结合脂蛋白，激活补体系统，产生大量复合物，使血管内膜组织受到损伤，加重动脉粥样硬化[10]。IL-17A属于炎症反应微调因子，其与受体结合后，对血管内皮细胞、巨噬细胞造成刺激，生产趋化蛋白、前炎症细胞因子，损伤动脉血管内皮，参与动脉粥样硬化的发展过程[11]。现代药理学研究表明，金银花枝叶醇提取物可减少由二甲苯引起的水肿，调节机体的免疫功能，具有较好的抗炎、解热效果；同时可降低胆固醇水平，使高密度脂蛋白胆固醇含量提高，改善内、外源性血脂代谢紊乱的情况[12]；当归中含有的阿魏酸钠可通过减少高脂血清对血管内皮细胞的损伤，达到抗动脉粥样硬化的目的[13]。四妙勇安汤还可改善下肢微循环状态，对炎症反应进行抑制，改善血液的黏滞性，使血管阻力降低，对血管内皮起到保护作用，缓解动脉粥样硬化程度，可实现标本兼治的效果[14]。同时前列地尔属于抗血小板药物，可有效预防血栓的行程，阻止病情的进展，但无法提高运动耐受能力，老年患者运动较少，体内血液循环较慢，多存在寒凝血滞的情况，同时其胃肠功能相对较弱，因此联合中药熏洗治疗能够使药物直接到达病灶处，增强体内血液循环，改善局部组织营养，同时雾化的中药离子更容易渗透皮肤，且不会被胃肠破坏，可提升治疗效果。本研究中，与对照组比，观察组患者治疗后血清炎症因子水平均显著降低，表明中药四妙勇安汤内服外用治疗老年LEASO可有效减轻患者炎症反应，控制病情进展。
综上，中药四妙勇安汤内服外用治疗老年LEASO可改善凝血功能，减轻炎症反应，促进临床症状缓解，且不会增加不良反应，临床可进行推广。
参考文献
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