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【摘要】目的 探讨纳洛酮对院前急救意识障碍患者意识恢复和语言功能的影响， 为临床治疗该类疾病提供参考依据。 方法 将石家 庄市急救中心 2019 年 3 月至 2020 年 3 月收治的院前急救意识障碍患者 86 例， 按照随机数字表法分为参照组、联合组。参照组( 43 例) 患者使用降低颅内压、吸氧等常规治疗，联合组( 43 例)患者在参照组的基础上采用纳洛酮治疗，两组患者均于意识清醒后停止治疗， 并观察至出院。对比两组患者治疗后总有效率，治疗前后血清相关因子水平，治疗后格拉斯哥昏迷指数( GCS ) 、语言功能障碍、肢体 功能评分，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 联合组患者的总有效率较参照组显著升高;治疗后两组患者血清氨基末端脑钠肽前 体( NT-proBNP) 、胱抑素 C (CysC) 、中枢神经特异性蛋白( S100β)、 C- 反应蛋白( CRP ) 、丙二醛( MDA )水平与治疗前比均显 著降低，联合组较参照组显著降低;治疗后联合组患者 GCS 、肢体功能评分均显著高于参照组，语言功能障碍评分显著低于参照组(均 P<0.05 ) 。两组患者用药期间面色潮红、恶心呕吐、胸闷、心动过速等不良反应总发生率进行比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结 论 纳洛酮可以有效提高院前急救意识障碍患者的意识恢复效果，减轻机体内部氧化应激和炎症反应程度，进而改善其神经系统功能、 语言功能及肢体功能，疗效显著，安全性良好。
【关键词】 意识障碍,院前急救,纳洛酮,意识恢复
意识障碍患者的整体病情发展迅速，尤其是脑血管意外与中毒的患者容易出现呼吸衰竭，导致患者出现缺氧 或者器官功能受损的情况。院前急救是紧急医疗保健系统中的一个重要环节，能够及时实施针对病因的治疗，提高 后续治疗效果 [1] 。常规院前急救主要予以患者一定的抗休克、吸氧等对症的治疗措施，在一定程度上能够唤醒患者 的意识，但整体治疗效果有待进一步提高 [2] 。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，在临床上其主要被用于解除一些阿片类药 物导致的呼吸抑制，可兴奋中枢神经，抑制迷走神经，改 善患者脑组织的应激状态，促进其意识的恢复，有较好的促醒作用 [3] 。本研究旨在探究纳洛酮对院前急救意识障碍 患者意识恢复和语言功能的影响，以进一步提高院前急救 水平，提高急救的成功率，并降低患者致残率，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将石家庄市急救中心 2019 年 3 月至2020 年 3 月收治的院前急救意识障碍患者 86 例，按照 随机数字表法分为参照组、联合组。参照组( 43 例)中 男、女患者分别为 27、16 例;发病至救治时间 3~13 h，平均(8.65±1.24 )h;年龄 40~70 岁，平均(58.65±4.32 ) 岁; BMI 18~24 kg/m2 ，平均(22.06±0.95 )kg/m2 ;重 型颅脑损伤 20 例，脑梗死 13 例，脑出血 10 例。联合 组( 43 例)中男、女患者分别为 25、18 例;发病至救治 时间 3~13 h，平均( 8.58±1.23 )h;年龄 40~70 岁，平 均(59.11±4.42 )岁;BMI 18~24 kg/m2 ，平均( 22.13± 0.93 )kg/m2 ;重型颅脑损伤 21 例，脑梗死 14 例，脑出 血 8 例。两组患者一般资料(性别、发病至救治时间、年 龄、体质量指数、疾病原因)比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间有可比性。纳入标准：与《神经系统疾病 的实验诊断与临床》 [4] 中意识障碍相关内容相符合者;没 有意识、处于昏迷中的患者;年龄≥18 岁者等。排除标 准：合并精神行为异常者;伴有多种恶性疾病者;既往存 在神经功能方面的损伤者;患严重心脑血管疾病者等。本 次研究方案已通过院内医学伦理委员会审核批准，所有患 者家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 予以参照组患者常规院前急救治疗措 施，进行降低颅内压、吸氧等对症治疗，并密切监测其 生命体征，观察其意识状态的变化情况 [5] 。在参照组的 基础上，联合组患者取 4 mg 的盐酸纳洛酮注射液(成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字 H20053317.规 格： 10 mL ∶4 mg)溶于 500 mL 0.9% 氯化钠注射液(辰 欣药业股份有限公司，国药准字 H20056758 ，规格： 50 mL ∶0.45 g)中，静脉滴注。两组患者均于意识清醒后 停止治疗，均观察至出院。
1.3 观察指标 ①依据《神经系统疾病的实验诊断与临 床》 [4] 中的相关诊断标准评估两组患者治疗后临床疗效。 显效为经过对患者进行抢救，能够在 30 min 内恢复清 醒;有效为经过对患者进行抢救，可在 30 min 以上，2 h 以内恢复清醒状态;无效为经过对患者进行抢救，在 4 h 内没有恢复意识。总有效率 = 显效率 + 有效率。②在治 疗前后取两组患者静脉血 4 mL，进行离心，离心机参数 3 000 r/min、10 min，采用酶联免疫吸附实验法检测血清氨 基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、中枢神经特异性蛋白 ( S100β)、C- 反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)水平，采 用免疫比浊法检测血清胱抑素 C(CysC)水平。③采用格 拉斯哥昏迷指数(GCS) [6] 评分对两组患者治疗后意识恢 复情况进行对比分析，总分 15 分，分数越高则意味着患 者的意识状态越好;采用西方失语症成套测验( WAB ) [7] 对两组患者治疗后语言功能进行对比分析，总分 10 分， 患者的分数越高，则意味着其语言障碍情况越严重;参考 Fugl-Meyer 运动功能量表 [8] 对两组患者治疗后肢体功能 情况进行对比分析，满分 100 分，分数越高则意味着其肢 体功能情况越好。④用药期间统计患者面色潮红、恶心呕 吐、胸闷、心动过速等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料(临床疗效，面色潮红、恶心呕吐、胸闷、心动 过速不良反应发生情况)以 [ 例 (%)] 表示，组间采用 χ2 检 验;计量资料(血清 NT-proBNP、CysC、S100β、CRP、MDA水平，GCS、语言功能障碍、肢体功能评分)经 S-W 法检 验均符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示，组间采用t 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后参照组患者显效 21 例、有效 14 例、无效 8 例，联合组患者显效 27 例、有 效 15 例、无效 1 例，联合组患者的总有效率为 97 .67%( 42/43)较参照组 81.40% ( 35/43)显著升高，差异有统计 学意义(χ =2 4.468.P<0.05 )。
2.2 两组患者血清 NT-proBNP、CysC、S100 β 水平比 较 治疗后两组患者血清 NT-proBNP、CysC、S100 β 水平 与治疗前比均显著降低，联合组较参照组显著降低，差异 均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.3 两组患者血清 CRP、MDA 水平比较 治疗后两组患 者血清 CRP、MDA 水平与治疗前比均显著降低，联合组 较参照组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )， 见表 2.
2.4 两组患者 GCS 、语言功能障碍、肢体功能评分比 较 治疗后联合组患者 GCS、肢体功能评分均显著高于 参照组，语言功能障碍评分显著低于参照组，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者治疗期 间面色潮红、恶心呕吐、胸闷、心动过速不良反应总发生 率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
意识障碍多因高级神经中枢受损所致，常伴有人对自 身状态、周围环境的识别能力减弱，且觉察能力也受到影响，严重感染性疾病、颅脑疾病、颅脑外伤等均会引起患 者脑缺氧、脑水肿，导致意识障碍的发生。对发生意识障 碍的患者应尽早于院前实施急救促醒措施，以帮助患者恢 复意识，有助于临床医生进行对因处理，常规以降低颅内 压、吸氧等对症治疗，其预后质量欠佳 [9]。
纳洛酮是一种阿片受体的拮抗剂，可以竞争性地拮抗 各类阿片受体，主要适用于阿片类的药物复合麻醉术后拮 抗药物导致的呼吸抑制，当患者发生意识障碍后，机体内 处于应激状态，体内会大量释放内源性阿片肽，此时纳洛 酮可与阿片受体结合，阻断内源性阿片肽介导的神经毒性 作用， 促使患者清醒 [10]。本研究结果显示， 与对照组比， 联合组患者总有效率、GCS、肢体功能评分均显著升高， 语言功能障碍评分显著降低，提示纳洛酮可以有效提高院 前急救意识障碍患者的意识恢复效果，改善其语言功能与 肢体功能，疗效显著。
有研究报道，纳洛酮可穿透意识障碍患者的血脑屏障， 竞争性地抑制其体内的阿片肽受体，提高其脑内灌注压和 血流量，从而保护患者脑血管， 缩短其苏醒的时间， 减轻其 脑组织的进行性损害，促进其神经功能的恢复，改善其预 后 [11]。当脑组织发生损伤时 B 型脑钠肽前体进入血液， 分 解产生 NT-proBNP，因此脑损伤患者体内存在较高水平的 NT-proBNP ;CysC 由有核细胞以一种恒定的方式产生， 其 分子量小，生成率稳定，而在低氧血症状态下巨噬细胞会 大量释放 CysC，会导致神经元受损;S100β 易通过血脑屏障而引起外周血 S100β 水平升高 [12]。在院前急救意识障碍 的治疗中，纳洛酮可改善高碳酸血症、低氧症，通过解除 β- 内啡肽直接引起的呼吸抑制， 以改善换气， 快速恢复意 识;另外，还可保护脑细胞，改善脑代谢，对减轻脑水肿 具有一定的作用，增加脑部的血流量和供氧量，加速新陈 代谢，促进昏迷休克患者快速清醒，并作用于呼吸系统，减轻呼吸抑制，调节各个脏器功能，促进患者康复。本研究结果显示， 与对照组比， 联合组患者血清 NT-proBNP、 CysC、S100β 、CRP、MDA 水平均显著降低， 用药期间不 良反应发生率降低，但差异无统计学意义，提示纳洛酮可 以有效减轻院前急救意识障碍患者机体内部氧化应激与神 经系统的损伤程度，且安全性良好。
综上，纳洛酮可以有效提高院前急救意识障碍患者的 意识恢复效果，减轻机体内部氧化应激和炎症反应程度， 进而改善其神经系统功能、语言功能及肢体功能，疗效显 著，安全性良好，值得临床推广应用。
参 考 文 献
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