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【摘要】目的 探讨 308 nm 准分子激光联合复方木尼孜其颗粒、他克莫司软膏治疗方案对成人面颈部白癜风患者的疗效与炎症因 子 [ 干扰素 -γ ( IFN-γ ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 、白细胞介素 - 17 ( IL- 17 ) ] 的影响。方法 依据随机数字表法将 2019 年 10 月至 2021 年 3 月期间兴化市皮肤病性病防治所收治的 75 例成人面颈部白癜风患者随机分为两组。对照组( 37 例) 患者采用复方木尼孜其颗 粒联合他克莫司软膏方案治疗，观察组( 38 例)患者在对照组的基础上采用 308 nm 准分子激光治疗，均连续治疗 6 个月。对比两组患 者治疗 3 、6 个月后的临床疗效， 治疗前与治疗 6 个月后血清炎症因子水平及生活质量情况;统计所有患者治疗期间发生的不良反应并进 行对比。 结果 治疗 3 、6 个月后观察组患者临床总有效率均较对照组患者明显提升;治疗 6 个月后两组患者血清炎症因子水平较治疗前 降低，而简明健康问卷表( SF-36 )中各项生活质量评分升高，且治疗 6 个月后观察组患者血清炎症因子水平低于对照组，SF-36 中各项 生活质量评分高于对照组(P<0.05 );治疗期间两组患者不良反应总发生率对比 [ 对照组( 8. 11% ) vs 观察组( 10.53% ) ] 显示观察组稍 高， 但差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 采用 308 nm 准分子激光联合复方木尼孜其颗粒、他克莫司软膏治疗方案， 可有效改善成人 面颈部白癜风患者机体免疫功能，纠正免疫紊乱，进而抑制炎症因子的释放，且不增加不良反应的发生，安全性良好，利于提升患者生 活质量。
白癜风是一种原发性色素脱失性疾病，表皮、黏膜 等组织黑色素细胞功能被破坏或丢失，可局限或泛发于全 身，特别是面部、颈部等暴露部位，影响患者外观的美 观性，给其带来严重的心理压力。他克莫司软膏作为钙调 磷酸酶抑制剂类药物，通过局部外涂的方式，具有较高的 安全性，且患者耐受性良好，可持续使用;复方木尼孜其 颗粒属于中成药，主要功效为调节内分泌、增强免疫功 能，可促进黑色素细胞功能的恢复。但研究显示，部分患 者仅用外涂或内服药物，仍可存在复发或治疗不彻底的风 险 [1-2]。308 nm 准分子激光具有穿透力强、定位准确，且 安全性高的优势，可通过刺激患处皮肤，激活患处残存的 黑色素细胞，促进分泌黑色素，改善患处的皮肤颜色 [3-4]。 因此本研究旨在分析成人面颈部白癜风患者给予 308 nm 准分子激光辅助治疗的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 参照随机数字表法将 2019 年 10 月至2021 年 3 月期间兴化市皮肤病性病防治所收治的 75 例 成人面颈部白癜风患者分为两组，对照组( 37 例)患 者中女性 19 例、男性 18 例;年龄 18~67 岁，平均( 32.56±6.52 )岁;病程 3 个月 ~13 年，平均( 3.25± 0.67)年。观察组(38 例)患者中女性 18 例、男性 20例; 年龄 18~65 岁，平均(32.64±6.16 )岁;病程 2 个月 ~12 年，平均(3.16±0.25)年。上述基线资料组间对比，差 异无统计学意义(P>0.05)，证实两组间有可比性。纳入 标准：符合《白癜风诊疗共识(2018 版)》[5] 中白癜风的 诊断标准者;近期未接受过相关治疗者;治疗依从性良好 者;皮损多位于面颈部者等。排除标准：伴发其他皮肤疾 病者;光敏感者;有皮肤癌病史者等。本研究已经院内医 学伦理委员会批准，且所有患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者采用复方木尼孜其颗粒(新 疆维吾尔药业有限责任公司，国药准字 Z65020166.规 格： 6 g/ 袋)口服治疗，6 g/ 次，3 次 /d，连续治疗 6个月; 外用他克莫司软膏 [ 湖北人福成田药业有限公司，国药准 字 H20183377.规格： 0.03% ( 10 g ∶3 mg )]，每次取适量 均匀涂抹于患处，2 次 /d，连续治疗 6 个月。观察组患者 在口服复方木尼孜其颗粒后行 308 nm 紫外光治疗仪(重 庆半岛医疗科技有限公司，渝械注准 20202090243.型 号：XECL-308)照射治疗，首先于患者腹部皮肤给予一定 剂量的 308 nm 准分子激光照射，照射 24 h 后据照射部位的皮肤反应确认最小红斑量(MED)值，然后据 MED 值与皮损部位确定首次治疗的起始剂量。首次治疗后其 后续治疗的能量调整方案为：若无红斑出现，则能量提 高 100 mJ/cm2 ;若红斑持续时间 <24 h，则治疗能量提 高 50 mJ/cm2 ;若红斑持续时间在 24~48 h，则维持前次 治疗能量;若红斑持续时间在 49~72 h，则治疗能量降低 50 mJ/cm2 ;若红斑持续时间 >72 h，或出现灼痛、水疱等 反应，则待反应消失后，将治疗能量降低 100 mJ/cm2 ，再 进行下次治疗;在光疗 30 min 后外用他克莫司软膏。其 中复方木尼孜其颗粒与他可莫司软膏应用剂量与频次均同 对照组，而 308 nm 准分子激光治疗为 2 次 / 周，共治疗 6 个月。观察组患者治疗时注意佩戴护目镜，非照射部位 予以遮盖，治疗期间避免过度日晒，每 4 周复查 1 次，观 察白斑复色情况和有无不良反应。
1.3 观察指标 ①分别于治疗 3、6 个月后评价两组患 者的治疗效果。治愈：治疗后白斑全部消退，白斑复色 率 100% ;显效：治疗后白斑大部分消退，50% ≤白斑复 色率 <100% ;好转：治疗后白斑仅小部分消退或缩小， 10% ≤白斑复色率 <50%;无效：治疗后白斑无色素再生 或缩小，甚至范围扩大，白斑复色率 <10% 或未复色 [5]。 总有效率 = 治愈率 + 显效率。②分别抽取患者治疗前与 治疗 6 个月后的空腹静脉血 5 mL，离心( 3 000 r/min， 10 min)，取血清，血清干扰素 -γ ( IFN-γ)、肿瘤坏死因 子 -α ( TNF-α )、白细胞介素 - 17 ( IL- 17)水平采用酶联免 疫吸附实验法检测。③分别于治疗前与治疗 6 个月后采用 简明健康问卷表(SF-36 ) [6] 对两组患者生活质量进行评 估。 SF-36 主要由精神健康、生理健康、社会功能、角色 功能及总体健康组成，各项分值均为 100 分，生活质量与 分值呈正相关。④对比两组患者不良反应(红斑、瘙痒、 烧灼、胃部不适)出现的情况，统计其发生率。
1.4 统计学方法 以 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计 数资料用 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料均经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗 3、6 个月后的临床疗效比较 相较于 对照组，观察组患者治疗 3、6 个月后临床总有效率均升 高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者炎症因子比较 相较于治疗前，治疗 6 个 月后所有患者血清炎症因子水平均下降，且治疗 6 个 月后观察组较对照组降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者生活质量评分比较 相较于治疗前，治 疗 6 个月后所有患者 SF-36 各维度评分均升高，且治疗6 个月后观察组较对照组升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 两组 患者不良反应总发生率比较 [ 对照组(8. 11% ) vs 观察组 ( 10.53% )]，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
临床常见的治疗白癜风的方案有局部外用、系统治疗 及光疗等，但效果不一，且白癜风的治疗周期漫长，容易复发，因此，找寻有效的方案十分必要。
他克莫司软膏是一种大环内酯类免疫调节剂，其主要 机制是将细胞膜与体内的特定受体融合，参与调节炎症和 免疫过程，破坏钙信号传导途径;此外，钙会通过降低 T 淋巴细胞的活性，促进残余黑色素细胞的增殖和扩散。复 方木尼孜其颗粒主要含有茴香根皮、洋甘菊等成分，能通过 调节人体激素和代谢水平及免疫功能状态，促进皮肤排泄 通畅，利于体内毒素的排出，进而可提升皮肤修复功能， 使机体恢复正常生理机能 [7] 。但为进一步加快对白癜风的 治疗进程， 本研究另加用了光疗方式， 308 nm 准分子激光 作为目前较新型的一种美容医疗手段，逐渐被应用于白癜 风的治疗，308 mm 准分子激光作用至皮肤浅层，加快黑 色素合成， 并使其向皮肤表层迁移， 诱导浸润的 T 淋巴细 胞凋亡，刺激黑色素细胞增殖，降低皮肤过氧化氢水平， 加速复色 [8]。在此次研究中， 治疗 3、6 个月时， 观察组患 者的临床疗效及治疗 6 个月后观察组患者生活质量相对于 对照组均有明显提升;且治疗期间两组患者不良反应发生 情况比较接近， 说明采用 308 nm准分子激光联合复方木尼 孜其颗粒、他克莫司软膏治疗成人面颈部白癜风，可在保 证安全性的同时，提升患者的治疗效果与生活质量。这或 许是因为， 308 nm 准分子激光作为一种物理治疗方式， 可 在治疗时根据患者情况，人为调节能量参数，从而减少红 斑、烧灼感等不良反应的发生。
白癜风的发生与患者机体 T 淋巴细胞亚群失调， 细胞 免疫功能异常息息相关， 而Th17 细胞作为T 淋巴细胞亚群 中的一种，可分泌 IFN-γ 、IL- 17.从而刺激黑色素细胞产 生炎症因子， 抑制黑色素形成;此外， IFN-γ 还可以诱导黑 色素细胞凋亡 [9] 。本研究中，治疗 6 个月后较对照组观察 组患者炎症反应明显得到抑制， 说明加用 308 nm准分子激 光治疗成人面颈部白癜风患者，可抑制炎症因子的释放。 究其原因， 他克莫司软膏可促进基质金属蛋白酶 -2、基质 金属蛋白酶 -9 等基因的转录和表达， 对人体 T 淋巴细胞有 选择作用，可抑制炎症因子的分泌;而复方木尼孜其颗粒 可提高机体免疫功能， 从而起到抗炎作用;加用 308 nm 准 分子激光可将光斑精准定位于皮损处，在不伤害周围皮肤的情况下， 有效促进毛囊黑色素细胞增殖;同时 308 nm 准 分子激光的穿透性良好，可直达皮肤真皮层，清除皮损处 浸润的 T 淋巴细胞， 以此减轻炎症细胞浸润， 减轻炎症反 应;此外，其通过促进黑色素细胞的生成，促进黑色素细 胞聚集，从而改善皮肤白斑 [10]。
综上，采用 308 nm 准分子激光联合复方木尼孜其颗 粒、他克莫司软膏治疗方案，可有效改善成人面颈部白癜 风患者机体免疫功能，纠正免疫紊乱，进而抑制炎症因子 的释放，且不增加不良反应，安全性较好，利于患者生活 质量的提升，值得临床大力推广。
参 考 文 献
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