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【摘要】 目的：观察 308 nm 准分子激光联合卤米松乳膏治疗白癜风患者的效果。方法： 选取 2020 年 2 月至 2022 年 3 月该院收治 的 114 例白癜风患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各 57 例。对照组采用卤米松乳膏治疗，观察组在对照 组基础上联合 308 nm 准分子激光治疗。比较两组临床疗效，治疗前和治疗 1、3 个月后皮损色素积分、皮损面积、T 细胞亚群指标水平， 以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 94.74%(54/57)， 高于对照组的 82.46%(47/57)， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗 1、3 个月后，观察组皮损色素积分高于对照组，皮损面积小于对照组，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗 1、3 个月后， 观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，差异有统计学意义(r<0.05);两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义(r<0.05)。 结论： 308 nm 准分子激光联合卤米松乳膏治疗白癜风患者可提高治疗总有效率和皮损色素积分，改善 T 细胞亚群指 标水平，减小皮损面积，效果优于单纯卤米松乳膏治疗。
【关键词】 308nm准分子激光,卤米松乳膏,白癜风,皮损色素积分,皮损面积,T 细胞亚群,不良反应
Effects of 308 nm excimer laser combined with Halometasone cream intreatment of vitiligo patients
DUANYanqiong, ZHAI Qihang, HU Shuai
(Department of Dermatology of 990th Hospital of Joint Logistics Support Force, Zhumadian 463000 Henan, China)
【Abstract】 Objective:To observe effects of 308 nm excimer laser combined with Halometasone cream in treatment of vitiligo patients.
Methods:A prospective study was conducted on 114 patients with vitiligo admitted to this hospital from February 2020 to March 2022. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 57 cases in each group. The control group was treated with Halometasone cream, while the observation group was treated with 308 nm excimer laser on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the pigment integral of skin lesions, the skin lesion area, the T cell subgroup index levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and 1 and 3 months after the treatment. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 94.74% (54/57), which was higher than 82.46% (47/57) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After 1 and 3 months of treatment, the pigment integral of skin lesions in the observation group was higher than that in the control group, the skin lesion area was smaller than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After 1 and 3 months of treatment, the levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group, the level of CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r<0.05). Conclusions:308 nm excimer laser combined with Halometasone cream can improve the total effective rate and the pigment integral of skin lesions, improve the levels ofT cell subsets and reduce the skin lesion area in the patients with vitiligo. Moreover, it is superior to single Halometasone cream treatment.
【Keywords】 308 nm excimer laser; Halometasone cream; Vitiligo; Pigment integral of skin lesions; Skin lesion area; T cell subset; Adverse reaction
白癜风是临床常见的皮肤色素脱失性疾病，其 发病机制尚不明确，部分学者认为与免疫、遗传、 微量元素丢失、自由基清除障碍等因素有关，临床 多表现为局限性或泛发性皮肤黏膜色素完全脱失， 严重影响患者身心健康 [1] 。临床多采用激素治疗， 其中卤米松乳膏具有抗炎、抗皮肤瘙痒、抗过敏的作用，虽能在一定程度上缓解病情，但单独用药疗 效欠佳，且长期使用不良反应较多 [2-3] 。308 nm 准 分子激光是以氯化氙气体作为照射源的准分子光， 可诱导 T 细胞凋亡，促进黑色素合成，且见效快、 安全性高 [4-5] 。本文观察 308 nm 准分子激光联合卤 米松乳膏治疗白癜风患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 2 月至 2022 年 3 月 本院收治的 114 例白癜风患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《白癜风诊疗共识(2018 版)》中 相关诊断标准 [6] ;经临床症状及皮肤组织病理学检 查确诊;无紫外线照射禁忌证。排除标准：妊娠或 哺乳期;对本研究所用药物过敏;合并严重肝、肾 功能障碍;合并全身感染性疾病;精神、认知功能 障碍;近 1 个月内使用激素类药物治疗。患者均知 情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医 学伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为对 照组与观察组各 57 例。对照组：男 28 例，女 29例; 年龄 19~61岁，平均(40.02±4.32)岁;病程 1~6年， 平均(3.52±0.38)年。观察组：男 31 例，女 26例; 年龄 18~61岁，平均(39.53±4.64)岁;病程2~6年， 平均(3.82±0.78)年。两组一般资料比较，差异 无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。
1.2 方法 对照组采用卤米松乳膏(天津金耀药 业有限公司，国药准字 H20173186. 10 g ∶ 5 mg) 治疗，取适量药物均匀涂抹于患处，2 次 /d，共治 疗 3 个月。
观察组在对照组基础上联合 308 nm 准分子激 光治疗。采用美国巅峰 Xtrac308 准分子激光治疗 仪，治疗前进行光斑测试，选取最小红斑量，初始 照射剂量为 100 mJ/cm2 ，若患者治疗后皮肤出现红 斑，且红斑持续时间 <24 h，则下次治疗时增加剂 量 50~100 mJ/cm2;若红斑持续时间在 24~48 h， 则 下次治疗时维持该剂量;若红斑持续时间 >48 h 或 出现水泡、灼热、疼痛等情况，则下次治疗时减少 剂量至 50 mJ/cm2 。20~30 min/ 次， 2 次 / 周，共治 疗 3 个月。
1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。痊愈： 白斑全部消退，恢复正常肤色;显效：白斑明显消 退或缩小，且 >50% 的皮损恢复正常肤色;有效： 白斑部分消退或缩小，且 20%~50% 的皮损恢复正 常肤色;无效：白斑未消退，且 <20% 的皮损恢复 正常肤色。总有效率 = (痊愈 + 显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前和治疗 1、 3 个月后皮损色素积分、皮损面积，其中皮损色 素积分采用 4 级评分法。0 分：皮损部位无色素沉 着，呈淡白色;1 分：皮损部位少量色素沉着;2分：皮损部位大量色素沉着;3 分：皮损部位恢复 为黄褐色或正常肤色。标记皮损边缘， 采用 1 mm × 1 mm 透明网格纸测量皮损面积。(3)比较两组治 疗前和治疗 1、3 个月后 T 细胞亚群指标水平。采 集患者空腹静脉血 4 mL，采用贝克曼库尔特流式细 胞仪测定 CD3+、CD4+、CD8+ 水平，并计算 CD4+/ CD8+ 。(4)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以(x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.74%(54/57)，高于对照组的 82.46%(47/57)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后皮损色素积分和皮损面积比 较 治疗前，两组皮损色素积分、皮损面积比较， 差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 1、3 个月后， 两组皮损色素积分均高于治疗前，且观察组高于对 照组，两组皮损面积均小于治疗前，且观察组小于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗前，两组 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 水平 比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗 1、3 个月后，两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于 治疗前，且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 7.02%(4/57)，对照组不良反应发生率 为 3.51%(2/57)， 两组不良反应发生率比较， 差 异无统计学意义(P<0.05)。见表 4.
3 讨论
白癜风常见于青少年人群，是由多种因素引起 黑素细胞损害、酪氨酸酶活性抑制，导致黑色素合成 不足而发病，该病易复发，可随病情进展并发葡萄膜 炎等疾病 [7-8]。卤米松是一种含卤素的外用强效糖皮 质激素药物，具有抗炎、抗表皮增生等作用，可抑制白癜风病情进展，但长期使用不良反应较多 [9-10]。
308 nm 准分子激光是一种窄谱中波紫外线， 穿透性强，可全面抑制 T 细胞活化，促进免疫调节 因子释放，有效促进黑素细胞增殖、转移，增强黑 色素合成能力 [11]。本研究结果显示， 观察组治疗总 有效率、皮损色素积分均高于对照组，皮损面积小 于对照组。提示 308 nm 准分子激光联合卤米松乳 膏应用于白癜风患者可提高治疗效果，促进皮损区 域复色，缩小皮损面积。分析原因为 308 nm 准分 子激光通过抑制皮肤抗原提呈细胞，降低朗格汉斯 细胞数量及功能，促进角朊细胞合成白细胞介素， 促进多种炎性因子释放， 刺激毛根鞘黑素细胞分化， 增加黑色素生成，加速白斑消退，促进病情恢复， 进而提高治疗效果 [12]。
T 淋巴细胞是机体重要的免疫细胞，参与免疫 应答。白癜风患者体内 T 细胞亚群指标呈失衡状 态，表现为 CD4+/CD8+ 水平降低 [13]。本研究结果 还显示，治疗 1、3 个月后，观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照 组。分析原因为308nm准分子激光照射具有方向性， 可穿过受损皮肤，抑制局部异常免疫反应，诱导机 体产生调节性T 细胞， 进而恢复机体免疫功能[14-15]。 本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示联合 308 nm 准分子激光 治疗未增加安全风险。
综上所述，308 nm 准分子激光联合卤米松乳 膏治疗白癜风患者可提高治疗总有效率和皮损色素 积分，改善 T 细胞亚群指标水平，减小皮损面积， 效果优于单纯卤米松乳膏治疗。
参考文献
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