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【摘要】目的 研究重组人干扰素 α-2b 在小儿疱疹性咽峡炎治疗中的临床效果及对患儿免疫功能、炎症因子水平的影响， 为临床治疗 该疾病提供参考。 方法 选取淮安市妇幼保健院 2021 年 1 月至 2022 年 6 月收治的 100 例疱疹性咽峡炎患儿， 以随机数字表法分为两组， 各 50 例。对照组患儿进行退热、纠正水和电解质紊乱、补液、补充维生素、口腔清洁等常规治疗， 同时应用康复新液含漱和涂抹， 观察 组患儿在对照组的基础上应用重组人干扰素 α-2b 治疗， 均进行 5 d 治疗。对两组患儿临床疗效、临床指标， 治疗前后的免疫功能指标 [ 免 疫球蛋白 A (IgA) 、免疫球蛋白 M (IgM) 、免疫球蛋白 G (IgG) ]、炎症因子 [ 肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 )、 超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP ) ] 水平进行比较。结果 观察组患儿临床总有效率高于对照组;与对照组比，观察组患儿体温恢复正常、疱 疹消失、咽痛消失及住院时间均缩短;治疗后两组患儿血清各项免疫功能指标水平较治疗前均升高，血清各项炎症因子水平均降低，与 对照组比 , 观察组免疫功能指标水平更高，炎症因子水平更低(均 P<0.05 )。 结论 重组人干扰素 α-2b 治疗小儿疱疹性咽峡炎，可提高 机体免疫功能，促进患儿炎症反应和临床症状的缓解，疗效显著。
疱疹性咽峡炎是一组以肠道病毒感染为基础病理，以 发热、咽峡部黏膜疱疹 / 溃疡、咽痛等为主要表现的急性 传染性咽峡炎。幼儿因外界不良环境接触多、抗病毒能力 差等原因，为疱疹性咽峡炎的高危患病人群，该疾病初始 症状不明显，且幼儿主诉能力有限，易造成病情迁延，并 迅速进展为咽红充血及扁桃体、软腭、硬腭等水肿 [1] 。研 究显示，大部分疱疹性咽峡炎患儿经临床对症治疗后均 可快速痊愈，但因病毒侵袭力及患儿免疫力个体差异的 影响，部分患儿常规治疗的效果不佳，导致病程延长，发 热、咽痛、拒食等症状持续，尤其是峡部疱疹溃疡症状， 对患儿身心健康造成严重影响 [2] 。康复新液含有多元醇 类、黏糖氨酸及肽类等成分，能够促进细胞的增殖和组织 生长，并可有效激活溃疡面的免疫活性细胞，促进创面愈 合 [3] 。重组人干扰素 α -2b 的水溶性较强，能够存在于机 体血液内，在控制病毒扩散的同时，能够提高自然杀伤细 胞的活性，促进机体免疫功能发挥作用，提高患儿的免疫 力 [4] 。本研究主要探讨重组人干扰素 α -2b 治疗小儿疱疹 性咽峡炎的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将淮安市妇幼保健院2021 年 1 月至 2022 年 6 月接收的疱疹性咽峡炎患儿 100例分为两组，各 50 例。对照组中男、女患儿分别为 24、 26 例;病程 1~5 d，平均(3.64±1.23 )d;年龄 2~8 岁， 平均(5.24±1.13)岁。观察组中男、女患儿均为 25例; 病程 1~5 d，平均( 3.58±1.21 ) d;年龄 2~8 岁，平均 ( 5.33±1.20)岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：符合《实用耳 鼻喉疾病治疗学》 [5] 中的相关标准者;口部和咽部出现溃 疡、疱疹者;反复发热者;年龄 2~8 岁者等。排除标准： 并发其他感染性疾病者;对本研究所应用的药物不适用 者;近期服用过其他抗病毒药物者等。患儿法定监护人已 签署知情同意书，院内医学伦理委员会批准本研究。
1.2 治疗方法 对照组患儿进行退热、补液、补充维生 素、口腔清洁等常规治疗，同时应用康复新液，每日早 晨刷牙前、三餐后予以康复新液(四川好医生攀西药业 有限责任公司，国药准字 Z51021834.规格： 10 mL/ 支) 含漱，并取适量涂抹于口腔疱疹、溃疡创面处，疗程5 d。观察组患儿另结合人干扰素 α -2b 注射液(长春海 伯尔生物技术有限责任公司，国药准字 S20113009.规 格： 600 万 IU/0.6 mL)雾化吸入治疗，于 2 mL 0.9% 氯 化钠溶液中加入剂量为 200 kIU/kg 体质量的重组人干扰 素 α-2b ，制成混合液后经氧气驱动的方式进行雾化吸入，10 min/ 次，2 次 /d，疗程 5 d。
1.3 观察指标 ①参照《耳鼻喉疾病检查方法与治疗要 点(上)》[6] 中的评估标准进行疗效评估，显效：经治疗72 h 内患儿发热症状消失，咽峡部黏膜疱疹 / 溃疡明显好 转，咽痛、拒食等症状基本消失;有效：经治疗 72 h 内患儿发热症状消失，咽峡部黏膜疱疹 / 溃疡好转，咽痛、 拒食等症状缓解;无效：经治疗 72 h 后患儿未退热，咽 峡部黏膜疱疹 / 溃疡改善不明显，咽痛、拒食等症状仍较 为严重。总有效率 = 显效率 + 有效率。②记录两组患儿 体温恢复正常、疱疹消失、咽痛消失及住院时间。③取两 组患儿治疗前后 3 mL 空腹静脉血，置于离心机中，参数 设置为 3 500 r/min，10 min，离心取血清，通过免疫比浊 法检测血清免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 M (IgM)、 免疫球蛋白 G (IgG)水平。④按照③中方法采集血液与 制备血清，血清白细胞介素 -6 ( IL-6)、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α )、超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)水平均采用酶联免 疫吸附实验法检测。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数 据，临床疗效属计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验; 经 K-S 检验临床指标、血清 IgA、IgM、IgG、IL-6、TNF- α、 hs-CRP 水平等计量资料均符合正态分布，以 (x ±s) 表示， 行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿临床总有效率 与对照组比升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患儿临床指标比较 观察组患儿疱疹消失、体 温恢复正常、咽痛消失及住院时间与对照组比缩短，差异 均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患儿免疫功能指标水平比较 两组患儿治疗后 IgA、IgM、IgG 水平较治疗前均升高，两组比较观察组更 高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿炎症因子水平比较 两组患儿治疗后血清 各项炎症因子水平较治疗前均降低，两组比较观察组更 低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
小儿疱疹性咽峡炎是由柯萨奇病毒 A 入侵呼吸道和消 化道黏膜引起的儿科常见急性上呼吸道感染疾病，发病呈 散发或流行特点，因具有较高的传染性而得到临床广泛关 注。临床上，疱疹性咽峡炎为自限性疾病，大部分患儿在 对症治疗后， 经过 2~4d 的发热及全身、咽喉部疼痛症状后 可自愈，但因其传染性较强，加之患儿全身症状及咽喉部 疼痛症状明显，应进一步优化治疗方案。缩短病程是预防其暴发流行与加快患儿康复进程的关键。峡部疱疹溃疡作 为疱疹性咽峡炎的典型症状，也是增加患儿不适感及引起 进食疼痛、睡眠障碍的主要因素，因此，采取有效的药物 使溃疡创面早日愈合是该病治疗的重点。康复新液为美洲 大蠊干燥虫体提取物制成的中成药，含多种氨基酸等活性 物质，具有通利血脉、养阴生肌之效，为促进创面愈合的 常用药物，可有效促进黏膜疱疹、溃疡创面的痊愈 [7]。
然而，疱疹性咽峡炎作为病毒感染性疾病，在常规基 础治疗的同时，联合应用抗病毒药物可进一步提高临床疗 效。宿主细胞受到病原体的刺激后，会产生干扰素，干扰 素可进行免疫调节和广谱抗病毒，并对 DNA 和 RNA 病 毒产生抑制作用，在病毒感染性疾病的治疗中广泛应用; 干扰素不会直接将病毒杀伤或进行抑制，而是通过结合敏 感细胞表面的干扰素受体，使内源性抗病毒因子活化，阻 止合成病毒蛋白的过程，从而干扰体内病毒的繁殖。当机 体被病毒入侵后，体内干扰素 α 减少，通过使用外源性干 扰素，使免疫功能提高，进而使机体的抗病毒能力得以提 高。重组人干扰素 α-2b 是一类具有广谱抗病毒作用的蛋 白质，通过雾化给药，有效成分可以直达病灶，直接作用 于咽峡部黏膜组织，并与组织细胞的干扰素受体结合后可 生成多种抗病毒蛋白，通过抑制病毒的复制而起到抗病毒 的作用，且不良反应少，用药便捷，患儿耐受性好 [8] 。本 研究中，与对照组比，观察组患儿体温恢复正常、疱疹消 失、咽痛消失及住院时间均缩短，观察组患儿临床总有效 率更高， 表明采用重组人干扰素 α-2b 治疗疱疹性咽峡炎患 儿可有效提高其临床疗效，促进患儿临床症状的缓解，缩 短住院时间。
免疫功能作为人体对抗疾病的重要防线，在预防、 对抗细菌、病毒入侵中发挥重要的作用，而临床上免疫功 能的调节受多种病生理因素的影响，包括年龄、环境、 营养、代谢、体质等，而小儿免疫力低下是造成疱疹性咽 峡炎迁延难愈、病程延长的主要因素之一。给予患儿外源 性干扰素进行辅助治疗，可使患儿机体迅速达到抑制病毒 复制的有效浓度，达到人工被动免疫的目的，从而改善患 儿免疫功能低下的情况。本研究中，观察组患儿治疗后血 清 IgA、IgM、IgG 水平较对照组均升高，表明通过重组 人干扰素 α-2b 治疗疱小儿疹性咽峡炎可有效提高患儿的 免疫功能。分析原因为，干扰素 α 为皮肤黏膜局部抗感染 免疫的关键调节因子，通过雾化给药，有效成分可以直达 病灶，使其与免疫细胞中的受体结合，促使自然杀伤细胞 ( NK 细胞)杀伤作用被激活、强化，并增强巨噬细胞的 吞噬作用，从而提高机体自身清除病毒的免疫能力 [9] 。因 此，在小儿疱疹性咽峡炎治疗中增加重组人干扰素 α-2b 雾化吸入治疗可有效提高患儿的免疫功能，提高机体病毒清除能力，进而能够更好地提高疾病治疗效果，缓解局部 及全身症状。机体炎症反应信号通路的激活主要是由于肠 道病毒感染，机体内炎症细胞因子的释放量随着病毒载量 的升高而升高，在局部炎症反应的诱导下，引起全身性炎 症反应。本研究中，治疗后两组患儿血清炎症因子水平比 较，观察组更低，表明通过重组人干扰素 α-2b 治疗可有 效减轻患儿机体的炎症反应。重组人干扰素 α-2b 本身具 有抗病毒效果，可通过抑制机体病毒的复制而阻断机体炎 症反应信号通路，减少炎症细胞因子的释放，控制炎症反 应;另一方面，重组人干扰素 α-2b 可有效提高患儿机体 的免疫功能，提高其对抗病毒感染的能力，从而抑制炎症综上，疱疹性咽峡炎患儿采用重组人干扰素 α-2b 治疗 可提高机体免疫功能，缓解其炎症反应和临床症状，疗效 显著，建议推广。
参 考 文 献
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