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【摘要】目的 探讨培美曲塞 + 卡铂化疗联合优质护理对老年晚期非小细胞肺癌患者免疫功能与肿瘤标志物[ 癌胚抗原( CEA )、糖 类抗原 125 ( CA125 ) 、神经元特异性烯醇化酶( NSE ) ] 水平的影响，为临床治疗该病提供参考依据。方法 将盐城市大丰中医院 2020 年 1 月至 2021 年 12 月期间诊治的 100 例老年晚期非小细胞肺癌患者，依据随机数字表法分为两组。对照组( 50 例) 患者采用吉西他滨 联合卡铂治疗，观察组( 50 例)患者采用培美曲塞联合卡铂治疗，21 d 为 1 个疗程，两组患者均治疗 2 个疗程，治疗期间均实施优质护 理。对比两组患者临床疗效， 治疗前后免疫功能(外周血 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值) 及血清 CEA 、CA125 、NSE 水 平。 结果 治疗后两组患者疾病控制率( DCR )与治疗期间两组患者中性粒细胞降低、白细胞降低、胃肠道反应、静脉炎、皮疹、肝功 能损害发生率经比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 ) ;两组患者治疗后 CD8+ 百分比及血清 CEA 、CA125 、NSE 水平均较治疗前显 著降低，观察组显著低于对照组，两组患者外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值均较治疗前显著升高，观察组显著高于对照组 (均 P<0.05 )。 结论 相较于吉西他滨，培美曲塞 + 卡铂化疗联合优质护理治疗老年晚期非小细胞肺癌效果显著，能够促进患者病情改 善，还可更有效改善老年晚期非小细胞肺癌患者免疫功能，降低肿瘤标志物水平，安全性良好。
肺癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤疾病，而肺癌 多数患者确诊时已进入晚期，失去手术治疗机会，严重中非小细胞肺癌在临床中占比较高，且病情进展较快，大 威胁患者生命安全。化疗为临床上治疗晚期非小细胞肺癌的常用治疗手段，卡铂联合吉西他滨为临床常用的化疗 方案，卡铂属于第二代铂类化合物，是广谱抗肿瘤药，但 单纯应用抗肿瘤药效果有限，因此临床常联合多种化疗药 物综合治疗。吉西他滨为二氟核苷类抗肿瘤药物，其活性 产物为二磷酸盐，二磷酸盐对核糖核苷酸还原酶有抑制作 用，导致脱氧核糖核酸(DNA)双链断裂，抑制肿瘤细胞 增殖，但该药可抑制骨髓造血，导致患者出现血小板减 少、贫血等不良反应 [1] ;培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶及 其他多个重要的叶酸依赖性辅酶，阻断肿瘤细胞 DNA 的 复制，影响肿瘤细胞 DNA、核糖核酸的合成;两者与卡 铂联合使用均可起到协同作用，对改善患者病情有一定积 极作用 [2] 。由于老年患者免疫功能差，且化疗后会引起胃 肠道反应、肝功能损害等不良反应;另外，患者长期放化 疗，多表现有焦虑、抑郁等负面情绪，优质护理在医护服 务过程中充分体现以患者为中心的护理理念，了解患者需 求，鼓励患者说出内心想法与身体不适，并对患者进行心 理疏导与干预措施，使患者树立战胜疾病的信心 [3] 。本研 究分析老年晚期非小细胞肺癌患者实施培美曲塞 + 卡铂化疗联合优质护理治疗对免疫功能与肿瘤标志物 [ 癌胚抗 原(CEA)、糖类抗原 125 ( CA125)、神经元特异性烯醇 化酶(NSE)] 水平的影响，并探讨其有效性与安全性，现 报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将盐城市大丰中医院 2020 年 1 月至2021 年 12 月期间诊治的老年晚期非小细胞肺癌患者100 例，按照随机数字表法分为两组。对照组(50 例) 中男、女患者分别为 28、22 例;年龄 63~80 岁，平均 ( 71.82±2.03)岁;其中鳞癌、腺癌、腺磷癌分别为 15、28、7 例。观察组( 50 例)中男、女患者分别为 27、23 例;年龄 62~79 岁，平均( 72.10±2.11 )岁;其中鳞癌、 腺癌、腺磷癌分别为 17、27、6 例。两组患者以上资料比 较，差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间可比。纳入标 准：与《实用临床肿瘤疾病诊断与治疗》 [4] 中的相关诊 断标准符合者;经病理组织学检查确诊者;年龄 >60 岁 者;肿瘤分期Ⅲ B ~ Ⅳ期者等。排除标准：既往有放化 疗史者;合并精神系统疾病与脏器功能障碍者;哺乳期 或妊娠期妇女等。本研究经院内医学伦理委员会批准， 所有患者家属均签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组患者治疗前 1 周均肌肉注射维生 素 B12 注射液(华润双鹤药业股份有限公司， 国药准字 H11021132 ，规格：1 mL ∶ 1 mg)治疗，1 mg/ 次，治疗1 周;在化疗前 1 d、当天及第 2 天口服醋酸地塞米松片(北京海王中新药业股份有限公司，国药准字 H13020587. 规格： 0.75 mg/ 片)治疗，3 mg/ 次，2 次 /d。对照组患者在 每个疗程的第 1、8 天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨 [ 仁 合熙德隆药业有限公司，国药准字 H20213148 ，规格： 1.0 g/ 支 ]100 mg/m2 治疗，1 次 /d，并在第 1 天静脉滴注 注射用卡铂(江苏联环药业股份有限公司，国药准字 H20034064.规格： 100 mg/ 支)治疗，用量为 400 mg/m2. 1 次 /d。观察组患者在每个疗程的第 1 天静脉滴注注射用 培美曲塞二钠 [ 吉斯美(武汉)制药有限公司，国药准字 H20213203.规格： 100 mg/ 支 ] 治疗，用量为 500 mg/m2. 1 次 /d，注射用卡铂治疗剂量、方法与时间同对照组。两 组患者以 21 d 为 1 个疗程，治疗 2 个疗程。
1.2.2 护理方法 两组患者在治疗期间均实施优质护理。 ①心理护理。向患者介绍非小细胞肺癌的发生、发展，讲 述治疗方法与治疗期间可能出现的不良反应，提高患者对 疾病的认识，主动与患者聊天，疏导并缓解患者负面情 绪，使其保持积极、乐观态度面对治疗，从而更好地配合 治疗。②饮食护理。在化疗期间，患者饮食应以易消化、 清淡、高纤维、高蛋白饮食为主，少食多餐，多食水果蔬 菜。③不良反应护理。非小细胞肺癌化疗后会产生胃肠道 不适，进食时需要细嚼慢咽，不可进食刺激性食物;针对 骨髓抑制患者，做好血常规检查，掌握患者血象情况;若 患者皮肤出现皮疹，并伴有皮肤瘙痒，需保持室内空气流 通，衣物和床单干燥整洁等。④癌性疼痛护理。评估癌性 疼痛的程度，给予患者止痛剂治疗，做到按时给药、按 阶梯给药、个体化给药，对给药后的情况做到 24 h 评估， 并配合放松疗法减轻患者疼痛。
1.3 观察指标 ①治疗后将疗效划分为完全缓解(CR)、 部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)， 参 照依据为《肺癌诊断与治疗(第 2 版)》[5] ，非小细胞肺癌 病灶全部消失，且维持 4 周，机体各项肿瘤标志物指标恢 复正常评定为 CR ;病灶实体瘤最大径总和缩小≥ 30%， 且维持 4 周，另外肿瘤标志物指标有所缓解评定为 PR; 病灶实体瘤最大径总和缩小 <30%，且肿瘤标志物指标 高于正常水平评定为 SD ;非小细胞肺癌病灶实体瘤最 大径总和未缩小，或增加 ≥ 20%，机体各项肿瘤标志物 指标水平升高，并出现新病灶评定为 PD。疾病控制率 ( DCR )=( CR+PR+SD)例数 / 总例数 ×100%。②采集患者 治疗前后空腹静脉血( 2 mL)，采用流式细胞仪(桂林优 利特医疗电子有限公司，型号：BF-700 B3R1 )检测 CD3+、 CD4+、CD8+ 百分比，并计算 CD4+/CD8+ 比值。③采血时 间与方法同②，离心转速设置为 3 000 r/min，离心时间 设置为 10 min，分离血清，化学免疫发光法对血清 CEA、 CA125、NSE 水平进行检测。④对两组患者中性粒细胞降低、白细胞降低、胃肠道反应、静脉炎、皮疹、肝功能损 害发生情况进行记录并比较。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 统计学软件分析数 据，计数资料(临床疗效，中性粒细胞降低、白细胞降 低、胃肠道反应、静脉炎、皮疹、肝功能损害发生率)以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料(免疫功能、肿瘤标 志物水平)首先进行正态性和方差齐性检验，均符合正态 分布且方差齐，以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者 DCR 比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，见表 1.
2.2 两组患者免疫功能指标水平比较 治疗后两组患者 CD3+、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值均较治疗前显著升高，观察组较对照组显著升高;而 CD8+ 百分比均较治疗 前显著降低，观察组较对照组显著降低，差异均有统计学 意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较 治疗后两组患者肿 瘤标志物(CEA、CA125、NSE)水平较治疗前显著降低， 且观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者各项不 良反应(中性粒细胞降低、白细胞降低、胃肠道反应、静 脉炎、皮疹、肝功能损害)发生率比较，差异均无统计学 意义(均 P>0.05)，见表 4.
3 讨论
肺癌的发生通常被认为与吸烟、空气污染、职业致癌 因子等多方面因素有关，大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已处于临床中晚期，失去了手术治疗的最佳时期;且随 着年龄的增长，人体重要器官功能逐渐降低，机体抗氧化 能力下降，导致抗肿瘤药物在体内蓄积;另外老年患者肾 小球滤过率下降，导致抗肿瘤药物排泄率降低，因此对老 年患者非小细胞肺癌化疗方案的选择尤为重要。
卡铂化学稳定性较高、水溶性较好，是用于治疗实体 瘤的主要药物，对肿瘤细胞作用较强，使肿瘤细胞不能分 裂、复制而出现凋亡;吉西他滨是细胞周期特异性抗肿瘤 药，主要通过阻止 DNA 合成过程，发挥抗肿瘤作用。研 究显示， 晚期非小细胞肺癌患者采用吉西他滨 + 卡铂治疗 虽可达到较好的化疗效果，但部分患者会出现血液系统、 胃肠道不良反应 [6] 。培美曲塞是高效低毒药物，可对甘氨 酰胺核苷酸的活性、二氢还原酶、胸苷酸合成酶产生抑制 作用，从而在多靶点抑制作用下减少嘌呤、胸腺嘧啶核苷 的合成，进而对肿瘤细胞 DNA 的合成产生影响，达到抑 制肿瘤细胞增殖的效果，同时引发患者血液系统的不良反 应较少 [7-8] 。由于患者长期受到疾病的折磨，常有紧张、 焦虑、烦躁不安的不良心理，在治疗期间进行优质护理可 最大限度减轻非小细胞肺癌患者的不良心理，提高患者的 舒适度，使其感受到亲人般的关怀，并且通过饮食、疼痛 护理增强患者的体质，提高其免疫功能，并增强疼痛耐受 力 [9]。本研究中， 观察组患者治疗后 CD3+、CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值及 DCR 较对照组均显著升高， 而 CD8+ 百 分比较对照组显著降低，表明老年晚期非小细胞肺癌患者 在卡铂化疗的基础上，增加培美曲塞化疗联合优质护理治 疗疗效较好，有利于改善患者病情与免疫功能。分析其原 因，化疗可引起机体淋巴细胞水平降低，原有免疫耐受被 机体免疫自稳机制打破，化疗后导致肿瘤细胞发生凋亡， 同时激活免疫应答， 使体内肿瘤负荷降低， 促使 T 淋巴细 胞免疫功能恢复。有相关研究报道，非小细胞肺癌患者实 施培美曲塞治疗有利于改善机体免疫微环境，对肿瘤免疫 逃逸现象进行有效干扰，从多方面恢复免疫功能，有利于 提升治疗效果 [10]。
CEA 作为一种酸性糖蛋白，在肺鳞癌检测中具有较 高的特异性;CA125 在中央型非小细胞肺癌中的阳性表达 率极高;NSE 为烯醇化酶的一种同工酶，在非小细胞肺 癌患者体中水平也会升高。在晚期非小细胞肺癌发生过程 中，会产生大量肿瘤标志物，并释放到血液中，因此通过 血液检测肿瘤标志物水平，能够准确判断患者病情进展、 治疗效果及预后。本研究中观察组患者治疗后肿瘤标志物 水平较对照组显著降低。分析其原因为，吉西他滨仅从阻 止 DNA 合成来抑制肿瘤细胞的增殖，故降低肿瘤标志物 幅度较低，而培美曲塞作用靶点较多，从多方面抑制肿瘤 细胞的生长，更有利于清除肿瘤细胞，降低肿瘤标志物水平。同时给予优质护理，从多方面(心理、饮食等)进行 干预，能够提高患者的治疗效果，改善机体免疫功能，降 低肿瘤标志物水平， 促进病情好转 [11]。另外， 观察组患者 治疗期间不良反应(中性粒细胞降低、白细胞降低、胃肠 道反应、静脉炎、皮疹、肝功能损害)较对照组减少，但 差异无统计学意义， 提示卡铂 + 培美曲塞联合优质护理治 疗老年晚期非小细胞肺癌患者安全性良好，但是需要进一 步扩大样本量以进一步确认治疗的安全性问题。
综上，相较于吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌， 培美曲塞 + 卡铂化疗联合优质护理治疗效果良好， 改善患 者病情，还可调节患者免疫功能，降低肿瘤标志物水平， 安全性良好，但由于本研究样本量小，因此仍需进一步开 展大样本量深入研究。
参 考 文 献
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