贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗晚期结肠癌患者的效果论文

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　　摘要：目的：观察贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗晚期结肠癌患者的效果。方法：选取2017年6月至2018年8月该院收治的90例晚期结肠癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组行XELOX化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗。比较两组临床疗效、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+)水平、胃肠不良反应发生率和1、3年生存率。结果：观察组客观缓解率为51.11%(23/45)，明显高于对照组的28.89%(13/45)，差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后，两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05),观察组胃肠不良反应发生率为24.44%(11/45)，对照组胃肠不良反应发生率为28.89%(13/45)，两组胃肠不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05),观察组1年生存率为97.78%(44/45)，对照组1年生存率为93.33%(42/45)，两组1年生存成率比较，差异无统计学意义(P＞0.05),观察组三年生存率为93.18%(41/44)，高于对照组的76.19%(34/42)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗晚期结肠癌患者可提高客观缓解率和3年生存率，改善T细胞亚群指标水平，优于单纯XELOX化疗方案治疗效果。

　　关键词：晚期结肠癌,贝伐珠单抗,化疗,免疫指标,生存率,T细胞亚群,不良反应


　　Abstract:Objective:To observe effects of Bevacizumab combined with XELOX chemotherapy regimen in treatment of patients with advanced colon cancer.Methods:A prospective study was conducted on 90 patients with advanced colon cancer admitted to the hospital from June 2017 to August 2018.They were divided into control group and observation group according to the random number table method,45 cases in each.The control group was treated with XELOX chemotherapy regimen,while the observation group was treated with Bevacizumab on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the levels of T cell subsets(CD3+,CD4+,CD8+),the incidence of gastrointestinal adverse reactions,and the 1 and 3 years survival rate were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the observation group was 51.11%,which was significantly higher than 28.89%of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After the treatment,the levels of CD3+and CD4+in the two groups were higher than those before the treatment,and those in the observation group were higher than the control group;the levels of CD8+in the two groups were lower than those before the treatment,and that in the observation group was lower than that in the control group;and the differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of gastrointestinal adverse reactions was 24.44%in the observation group and 28.89%in the control group,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).The 1-year survival rate was 97.78%(44/45)in the observation group and 93.33%(42/45)in the control group,and the difference was not statistically significant(P＞0.05).Further,the 3-year survival rate of the observation group was 93.18%(41/44),which was higher than 76.19%(34/42)of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusions:Bevacizumab combined with XELOX chemotherapy regimen can improve the total effective rate and the 3-year survival rate of the patients with advanced colon cancer,and improve the levels of T cell subsets.Moreover,it is superior to single XELOX chemotherapy regimen.

　　Keywords:Advanced colon cancer;Bevacizumab;Chemotherapy;Immune index;Survival rate;T cell subset;Adverse reaction

　　结肠癌具有高患病率、高转移率、低治愈率等特点[1]。晚期结肠癌患者临床常使用化疗减缓病情进展，但不良反应多，整体效果欠佳[2-3]。贝伐珠单抗是治疗恶性肿瘤常用的分子靶向药，可抑制肿瘤细胞生长[4]。本文观察贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗晚期结肠癌患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2017年6月至2018年8月本院收治的90例晚期结肠癌患者进行前瞻性研究。

　　纳入标准：经病理学检查确诊；Dukes分期为C~D期；临床资料完整；预计生存期≥3个月；年龄≥18岁。排除标准：存在严重的并发症；重要器官衰竭；对本研究用药过敏；伴糖尿病、高血脂等慢性疾病；入组前1个月接受放、化疗；严重心脑血管疾病；存在血液系统疾病；存在化疗禁忌证。按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组：女17例，男28例；年龄52~80岁，平均(69.10±2.97)岁；病程1~3年，平均(2.04±0.14)年。观察组：男20例，女25例；年龄51~79岁，平均(69.05±3.05)岁；病程1~3年，平均(2.07±0.12)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。


　　1.2方法对照组行XELOX化疗方案治疗。即第1天静脉滴注奥沙利铂(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20064296，50 mg)130 mg/m2；卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，500 mg)饭后口服，1000 mg/m2，2次/d，连续服用2周，间隔1周。每个周期21 d，连续治疗4个周期。

　　观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液[Roche Pharma(Switzerland)Ltd.，批准文号S20120069，100 mg∶4 mL]治疗，第1天静脉滴注5 mg/(kg·d)，滴注时间控制为60~90 min，之后控制在30~45 min，每个周期21 d，连续治疗4个周期。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。完全缓解(CR)：目标病灶完全消失，肿瘤标志物水平恢复正常；部分缓解(PR)：无新病灶出现，基线病灶直径总和缩小≥50%；稳定(SD)：基线病灶直径总和缩小25%~49%，无新病灶出现；进展(PD)：基线病灶直径总和缩小＜25%，或出现新的病灶。客观缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%。(2)比较两组T细胞亚群指标水平。于治疗前、治疗4个化疗周期后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，以3000 r/min转速，离心半径10 cm，离心20 min，取上清液，采用BD公司的FACSCanto型流式细胞仪测定血清CD4+、CD3+、CD8+水平。(3)比较两组胃肠不良反应发生率。(4)比较两组1、3年生存率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组疗效比较观察组客观缓解率为51.11%(23/45)，明显高于对照组的28.89%(13/45)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。


　　2.2两组T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+

　　水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

　　2.3两组胃肠不良反应发生率比较观察组胃肠不良反应发生率为24.44%(11/45)，对照组胃肠不良反应发生率为28.89%(13/45)，两组胃肠不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

　　2.4两组1、3年生存率比较观察组1年生存率为97.78%(44/45)，对照组1年生存率为93.33%(42/45)，两组1年生存成率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组3年生存率为93.18%(41/44)，高于对照组的76.19%(34/42)，差异有统计学意义(χ2=4.835，P=0.028)。

　　3讨论

　　结肠癌患者常用XELOX化疗方案治疗，其中奥沙利铂属于第3类铂类药物，活化后的DACH环和铂与肿瘤细胞DNA形成铂-DNA复合体，可抑制DNA复制和转录，促使肿瘤细胞周期非特异性死亡；卡培他滨属于骨髓抑制剂，可对蛋白质与DNA合成形成干扰，从而抑制细胞分裂，两者联合可起到协同增效作用[5]。但可诱发多种不良反应，甚至出现耐药性，整体治疗效果欠佳[6]。

　　已知血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管形成中起促进作用，可特异性结合血管内皮细胞，对肿瘤细胞生成、增殖、迁移等过程进行调控[7]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率和治疗后3年生存率均高于对照组，两组治疗期间胃肠不良反应发生率比较，差异无统计学意义，这一结果与文献报道相似[8]。分析原因为作为分子靶向抗癌药物，贝伐珠单抗以VEGF为作用靶点，能够与内源性VEGF竞争性结合VEGF受体，使其丧失生物活性，拮抗内皮细胞有丝分裂，抑制新生血管生成，促使肿瘤血管退化，从而抑制肿瘤细胞生长，起到抗肿瘤效果[9]。贝伐珠单抗可阻碍VEGFA与VEGFR-2相结合，降低内皮细胞的通透性、组织间隙的压力，促使化疗药物更好地进入肿瘤细胞内部，使局部化疗药物浓度增高，抑制肿瘤新生血管形成，增强疗效[10]。本研究结果还显示，观察组CD3+、CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为可能与联合贝伐珠单抗治疗可增强机体耐受性有关。因本研究纳入的样本量较少、随访时间较短、未分析两组治疗前后肿瘤标志物水平变化等，其结果尚需后期开展深入研究予以印证。

　　综上所述，贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗晚期结肠癌患者可提高客观缓解率和3年生存率，改善T细胞亚群指标水平，优于单纯XELOX化疗方案治疗效果。

　　参考文献

　　[1]黄志荣，曹齐生，杜成荣，等.贝伐珠单抗注射液联合奥沙利铂注射剂和卡培他滨片治疗晚期结肠癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36(19)：2993-2995.

　　[2]苏爱江，孙永琨，毛爱琴.贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌的疗效及免疫功能的影响[J].现代消化及介入诊疗，2018，23(2)：195-197.

　　[3]罗文杰，刘明华，罗小莉，等.贝伐珠单抗注射液治疗晚期结肠癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34(12)：1407-1409.

　　[4]陶虹，郭丽丽，吴洪波，等.贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及预后分析[J].中国肿瘤临床，2018，45(10)：503-507.

　　[5]贾建宾，聂双发，李磊，等.贝伐珠单抗联合FOLFOX-6化疗方案对晚期结肠癌患者细胞凋亡及相关蛋白表达的影响[J].中国医药，2018，13(10)：1518-1521.

　　[6]张宁刚，王育生，李秀秀，等.贝伐珠单抗联合不同化疗方案治疗晚期结直肠癌的不良反应[J].药物不良反应杂志，2017，19(5)：346-352.

　　[7]梁振雄，王若天，符敏，等.贝伐珠单抗联合XELOX化疗对结直肠癌疗效、血清CRP水平及生存时间的影响[J].实用癌症杂志，2020，35(2)：326-329.

　　[8]孙丽艳，张军，葛星剑，等.贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的临床研究[J].临床和实验医学杂志，2019，18(15)：1631-1634.

　　[9]李剑萍，高学仁，许永华，等.卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性[J].昆明医科大学学报，2021，42(9)：119-126.

　　[10]卢元丽，张志国，张颖，等.贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年晚期结直肠癌肝转移患者的临床观察[J].中西医结合肝病杂志，2021，31(9)：806-808.

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