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【摘要】目的： 观察不同剂量丙种球蛋白联合阿司匹林对川崎病（KD）患儿 T 细胞亚群和炎性因子的影响。 方法： 选取 80 例 KD 患儿作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组各 40 例。对照组采用 1 g/kg 丙种球蛋白联合阿司匹林治疗，观察组采用 2 g/kg 丙种球蛋白联合阿司匹林治疗， 比较两组治疗前后 T 细胞亚群水平和炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）] 水平。结果：治疗后， 观察组 CD4+、CD4+/CD8+、TNF- α、 hs-CRP 水平均低于对照组；CD8+ 水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 结论： 2 g/kg 丙种球蛋白联合阿司匹林治疗 KD 患儿可改善 T 细胞亚群水平， 降低炎性因子水平， 效果优于 1 g/kg 丙种球蛋白联合阿司匹 林治疗。
【关键词】川崎病；患儿；丙种球蛋白；阿司匹林；T 细胞亚群；炎性因子
Effects of different doses of Gamma globulin combined with Aspirin on T cell subsets and inflammatory factor levels in children with Kawasaki disease
ZHANG Xingquan
(Department of Pediatrics of Gushi County People’s Hospital, Xinyang 465200 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of different doses of Gamma globulin combined with Aspirin on T cell subsets and inflammatory factor levels in children with Kawasaki disease (KD).Methods: 80 children with KD were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, each with 40 cases.The control group was treated with 1 g/kg Gamma globulin combined with Aspirin, while the observation group was treated with 2 g/kg Gamma globulin combined with Aspirin.The levels of T cell subset indicators and the levels of inflammatory factors [tumor necrosis factor-α (TNF-α), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)] were compared between the two groups before and after the treatment.Results: After the treatment, the levels of CD4+, CD4+/CD8+, TNF-α, hs-CRP levels of the observation group were lower than those of the control group; the CD8+ level was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusions: 2 g/kg Gamma globulin combined with Aspirin in the treatment of the children with KD can improve the levels of T cell subsets and reduce the levels of inflammatory factors.Moreover, it is superior to 1 g/kg Gamma globulin combined with Aspirin treatment.
【Key words】Kawasaki disease; Children; Gamma globulin; Aspirin; T cell subsets; Inflammatory factor
川崎病（KD）是儿童常见的急性发热性疾病， 主要表现为持续发热、皮疹等症状 [1] 。目前 KD 发 病机制尚未明确，临床多以降低全身炎症反应、缓 解临床症状、调节免疫功能为主要治疗方法 [2] 。阿 司匹林是治疗 KD 的常用药物，但单一使用效果一 般 [3] 。丙种球蛋白是一种免疫球蛋白，能起到免疫 调节作用 [4]。但目前临床对于丙种球蛋白的使用剂 量尚未有统一标准。本文观察不同剂量丙种球蛋白 联合阿司匹林对 KD 患儿 T 细胞亚群和炎性因子的 影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2020 年 8 月 本院收治的 80 例 KD 患儿作为研究对象。纳入标准：符合 KD 诊断标准 [5] ；发热持续 >5 d；对治疗 药物无严重过敏反应。排除标准：合并心力衰竭、 精神疾病、肝肾功能不全患儿；依从性差患儿；合 并冠状动脉病变患儿。患儿家长了解本研究内容并 自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员 会审批通过 [ 伦审 2017（082）号 ]。根据随机数 字表法分为对照组和观察组各 40 例。对照组男 22 例， 女18 例； 年龄 0.5~5.3 岁， 平均（2.80±0.74） 岁；病程分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 22 例， Ⅲ期 10 例。 观察组男23 例， 女17例； 年龄0.6~5.4 岁，平均（2.90±0.81）岁；病程分期：Ⅰ期 11 例，Ⅱ期 21 例，Ⅲ期 8 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均口服阿司匹林肠溶片（山西医科大学制药厂，国药准字H14022965，50mg），50 mg/ 次，2 次 /d。
在此基础上，两组均给予静注人免疫球蛋白（pH4）（辽阳嘉德血液制品有限公司，国药准字S20053060，50 g/L，1.25 g） 静脉滴注治疗， 对照组剂量为1 g/kg， 观察组剂量为 2 g/kg。1 次 /d，8~12 h 滴注完成，两组均治疗 14 d。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后 T 细胞亚群水平。采集两组清晨空腹肘静脉血 5 mL，离心半径 10 cm，3000 r/min 离心 15 min 后取血清， 用免疫比浊法检测 CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+。（2）比较两组治疗前后炎性因子水平。用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、超敏 C 反 应蛋白（hs-CRP）水平。试剂盒购均自北京索莱宝科技有限公司，严格按说明书操作。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（
x±s ）表示，采用 t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后T细胞亚群水平比较治疗前， 两 组 CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 CD4+ 、CD4+/ CD8+ 均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组 CD8+ 均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组 TNF-α 、hs-CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 TNF-α 、hs-CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05）。见表 2。
3 讨论
目前 KD 的发病原因尚未明确，临床治疗以抑制免疫系统活化、降低血管炎症为主。阿司匹林具有抗血小板聚集、改善血管炎症的作用，但单一使用效果一般。丙种球蛋白属于临床治疗 KD 患儿的常用药物，可有效抑制免疫系统过度活化，改善患儿临床症状。但目前临床对于丙种球蛋白的最佳剂 量尚未明确 [6]。
外周血 T 细胞亚群水平能反映免疫系统状态， CD4+ 、CD8+ 是反映免疫功能状态的检测指标[7]。 由于 KD 患儿先天免疫系统和适应性免疫系统的高度激活，造成 T 淋巴细胞功能失调，导致 CD4+水平上升，CD8+ 水平下降，CD8+ 是具有免疫抑制效应的细胞，其水平降低可导致机体免疫系统过度激活。本研究结果显示，治疗后，观察组 CD4+、 CD4+/CD8+ 均低于对照组， CD8+ 高于对照组。分析原因在于，丙种球蛋白是免疫血清球蛋白，含有大量抗体，能够封闭单核巨噬细胞、淋巴细胞及他免疫活性细胞壁上的免疫球蛋白 Fc 受体，从而抑 制免疫系统的过度活化 [8] 。此外，通过静脉输注丙种球蛋白输送抗体， 能够抑制患儿体内病毒或细菌，起到抗病毒、抗感染效果 [9]。
KD 的发生发展与炎性因子水平密切相关 [10]。 TNF-α 可造成血管内皮损伤，并可诱导血小板活 化，形成血栓，加重炎症反应。当机体受到损伤或 微生物入侵时，可导致其水平升高。本研究结果同 时显示，治疗后，观察组 TNF-α 、hs-CRP 水平均 低于对照组。分析原因在于，阿司匹林是一种抗炎 药，能抑制环氧化酶与血小板的结合，间接抑制血 小板内血酸素 A2 的释放， 影响前列腺环素的形成， 从而抑制血小板聚集，预防冠状动脉损伤 [11] 。而大 剂量丙种球蛋白在机体药物浓度更高，作用时间相 对小剂量更长，可进一步减轻血管炎症。
综上所述， 2g/kg 丙种球蛋白联合阿司匹林治 疗 KD 患儿可改善 T 细胞亚群水平，降低炎性因子 水平，效果优于 1 g/kg 丙种球蛋白联合阿司匹林治疗。
参考文献
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[11] 王新芳，黄先玫，王跃生，等 . 大剂量丙种球蛋白联合阿司匹林对川崎病患儿血管内皮因子和抵抗素及内脂素的影响 [J]. 中华全科医学，2018，16（10）：1674-1676.
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