利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型 2 型糖尿病患者的效果论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】 目的：观察利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型 2 型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法： 选取 2019 年 6 月至 2020 年 6 月该 院收治的 98 例肥胖型 T2DM 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 49 例。对照组采用二甲双胍联合胰岛素治 疗，观察组采用利拉鲁肽联合胰岛素治疗，比较两组治疗前后生化指标 [ 血肌酐(Scr) 、三酰甘油(TG) 、总胆固醇(TC) 、高密度脂 蛋白胆固醇(HDL-C)、碱性磷酸酶(AKP)] 水平， 血糖指标 [ 空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)] 水平，体质量指数(BMI) ，胰岛素功能指标 [ 空腹胰岛素(FINS) 、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR) 、稳态胰岛素 β 细胞分泌功 能指数(HOMA- β) ] 水平及不良反应发生率。结果： 治疗后， 观察组 Scr、TG、TC 水平均低于对照组，HDL-C、AKP 水平均高于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组 FBG、2hPG、HbA1c 水平及 BMI 均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05);观察组 FINS、 HOMA-IR、HOMA- β 水平均高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) ;观察组不良反应发生率为 6.12%，低于对照组的 22.44%，差异 有统计学意义(P<0.05)。 结论： 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型 T2DM 患者， 可改善生化指标水平， 降低血糖水平和 BMI， 提高胰岛素 功能，且安全性较高，其效果优于二甲双胍联合胰岛素治疗。

　　【关键词】 利拉鲁肽,胰岛素,2 型糖尿病,胰岛素功能,血糖,二甲双胍,肥胖


　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Liraglutide combined with Insulin in treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods: A prospective study was conducted on 98 obese patients with T2DM admitted to the hospital from June 2019 to June 2020. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 49 cases each. The control group was treated with Metformin combined with Insulin, while the observation group was treated with Liraglutide combined with Insulin. The levels of biochemical indexes [serum creatinine (Scr), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), alkaline phosphatase (AKP)], the blood glucose index levels [fasting blood glucose (FBG), 2-hour postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c)], the body mass index (BMI), the insulin function index levels [fasting insulin (FINS), homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), homeostasis model assessment of insulin secretion (HOMA-β)], and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of Scr, TG and TC in the observation group were lower than those in the control group, the levels of HDL-C and AKP were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FBG, 2 hPG, HbA1c and BMI in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FINS, HOMA-IR and HOMA-β in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions of the observation group was 6. 12%, which was lower than 22.44%in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Liraglutide combined with Insulin in the treatment of the obese patients with type 2 T2DM can improve the levels of biochemical indexes, reduce the blood glucose levels and the BMI, improve the insulin function, and has high safety. Moreover, it is superior to Metformin combined with Insulin therapy.

　　【Keywords】 Liraglutide; Insulin; Type 2 diabetes mellitus; Insulin function; Blood glucose; Metformin; Obesity


　　2 型糖尿病(T2DM)患者机体长期处于高血 糖状态，影响糖代谢的同时也会损伤视网膜，引发 微血管病变等其他并发症 [1]。肥胖则会加重血糖对机体的影响，临床治疗以控制体质量、血糖等为 主，常注射胰岛素治疗，但对肥胖型 T2DM 患者效 果不明显 [2]。已知利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1)类似物，有助于改善受损的胰岛 β 细 胞功能 [3]。本文观察利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖 型 T2DM 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2020 年 6 月本院 收治的 98 例肥胖型 T2DM 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年 版)》中 T2DM 的诊断标准 [4]; 空腹血糖 >7.0 mmol/L， 餐后 2 h 血糖(2hPG) >11.1 mmol/L; 年龄≥ 18 岁; 体质量指数(BMI)>28.00 kg/m2 。排除标准：其他 类型糖尿病;合并糖尿病酮症酸中毒;合并精神疾 病;依从性差。患者对本研究内容了解并自愿签署 知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准(批 准文号： 20190511) 。按照随机数字表法分为对照 组和观察组各 49 例。对照组：男 28 例，女 21 例; 年龄 21~68 岁，平均(42.89±3.54)岁;病程 2~7 年， 平均(4.51±1.02)年。观察组： 男 26 例， 女 23 例， 年龄 22~70 岁，平均(43 .12±3.62)岁;病程 2~8 年， 平均(4.51±1.05) 年。两组一般资料比较， 差异 无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组给予胰岛素联合二甲双胍治疗。 餐前皮下注射胰岛素注射液(南京新百药业有限公 司， 国药准字 H32021787. 10 mL ∶ 800 U)，30 U/ 次， 2 次 /d;餐后口服盐酸二甲双胍缓释片(上海普康 药 业 有 限 公 司， 国 药 准 字 H20050052.0.5 g)， 0.5 g/ 次，3 次 /d。

　　观察组给予胰岛素联合利拉鲁肽治疗。胰岛素 用法用量同对照组，利拉鲁肽注射液 [Novo Nordisk A/S， 国 药 准 字 S20160004.3 mL ∶ 18 mg( 预 填充 注射 笔) ] 皮下 注射， 第 1 个月 1.2 mg/ 次，1 次 /d;1 个月后 1.8 mg/ 次，1 次 /d。

　　两组均持续治疗 4 个月。

　　1.3 观察 指标 (1)比 较 两组 治疗前后 生化指 标水平。采用贝克曼 AU5800 全自动生化分析仪 测定血肌酐(Scr) 、三酰甘油(TG) 、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、碱性 磷酸酶(AKP)水平。(2)比较两组治疗前后血 糖指标水平和 BMI。采用 DSI 手持式血糖测定仪测 定空腹血糖(FBG)、2hPG 水平; 采用普门 H9 糖 化血红蛋白检测仪测定糖化血红蛋白(HbA1c)水 平。BMI= 体质量(kg) / 身高(m) 的平方。(3) 比较两组治疗前后胰岛素功能。通过糖耐量实验监 测空腹胰岛素(FINS)水平;计算稳态胰岛素评价 指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5; 计算稳态胰 岛素 β 细胞分泌功能指数(HOMA- β)=20×FINS/ (FBG-3.5)。(4) 比较两组不良反应发生率， 包括低血压、低血糖、恶心、头痛。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后生化指标水平比较 治疗前，两 组 Scr、TG、TC、HDL-C、AKP 水平比较， 差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 Scr、TG、 TC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 HDL-C、AKP 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 两组治疗前后血糖指标水平和 BMI 比较 治 疗 前， 两 组 FBG、2hPG、HbA1c 水 平 及 BMI 比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 FBG、2hPG、HbA1c 水 平 及 BMI 均 低 于 治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.


　　2.3 两组治疗前后胰岛素功能指标水平比较 治 疗 前， 两 组 FINS、HOMA-IR、HOMA- β 水 平 比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 FINS、HOMA-IR、HOMA- β 水 平 均 高 于 治 疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.


　　2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发 生率为 6.12%(3/49)，低于对照组的 22.44%(11/49)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4.


　　3 讨论

　　肥胖型 T2DM 患者多由遗传、环境等因素 所致，临床常通过补充外源性胰岛素改善机体胰 岛素分泌不足的情况，以促进肝脏、肌肉和脂肪 等组织摄取和利用葡萄糖，抑制肝糖原分解及糖 异生作用，促进蛋白质和脂肪合成，抑制蛋白 质、脂肪分解及酮体生成 [5-6] 。但长期注射胰岛素 易产生依赖，且剂量过多会在一定程度上加重肥 胖，产生耐药性，引起胰岛 β 细胞功能衰退，造 成心脏、肝、肾等脏器损伤，影响机体健康 [7-8]。 口服降糖药物也是 T2DM 常用治疗方法，二甲双胍 为临床治疗肥胖型 T2DM 患者的首选药物，其可延 缓葡萄糖在胃肠道的摄取，提高胰岛素敏感性而增 加外周葡萄糖的利用，抑制肝、肾过度的糖原异 生，起到降糖作用，但作用靶点单一，多需联合 用药 [9-10]。


　　本研究结果显示， 观察组 FINS、HOMA-IR、 HOMA- β、HDL-C、AKP 水 平 均 高 于 对 照 组， Scr、TG、TC、FBG、2hPG、HbA1c 水平及 BMI 均 低于对照组。分析原因为利拉鲁肽属于 GLP-1 受 体激动剂，可增高细胞内环磷酸腺苷水平而促进胰 岛素释放，抑制胰高血糖素分泌，改善外周组织对 胰岛素的敏感性， 降低葡萄糖浓度依赖性 [11]。此外， 部分 GLP-1 可与胃肠道 GLP-1 受体结合发挥抑制 胃排空的作用，减缓胃肠蠕动和胃液分泌，还可由 中枢神经系统介导，使人产生饱腹感并延长餐后饱 腹感的时间，发挥抑制食欲的作用而减少食物的摄 取， 延长胃内容物的排空时间， 改善患者饮食习惯， 提高基础代谢率，调节肥胖症状，联合二甲双胍可 进一步改善血糖水平 [12-13] 。本研究结果同时显示， 观察组不良反应发生率低于对照组。分析原因为利拉鲁肽的半衰期是 13 h，注射一次即可控制全天血 糖水平，且用药量小，对脏器影响较小 [14-15]。

　　综上所述，利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖型 T2DM 患者，可改善生化指标水平，降低血糖水平 和 BMI，提高胰岛素功能，且安全性较高，其效果 优于二甲双胍联合胰岛素治疗。

　　参考文献

　　[1] 韩荣凤，李俊峰，刘英，等 . 利拉鲁肽联合达格列净治疗超重及肥胖 T2DM 患者的疗效及对胰岛功能的影响 [J]. 中国现 代医学杂志，2020(16)：72-76.
　　[2] 钟兴，杨丽娜，叶勇健，等 . 利拉鲁肽和达格列净对绝经后超重 / 肥胖 T2DM 患者骨密度和骨转换标志物临床作用影响 的研究 [J]. 中国糖尿病杂志，2020.28(11)：54-57.
　　[3] 孙晓方，阎胜利，王越，等 . 利拉鲁肽对肥胖 T2DM 患者胰高血糖素分泌功能的影响 [J]. 中华内科杂志， 2019. 58(1) ：33-38.
　　[4] 中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中国实用内科杂志，2018.38(4)：292-344.
　　[5] 牛颜丽，吴国富，袁靖，等 . 利拉鲁肽联合赖脯胰岛素 25 强化治疗新诊断 T2DM 的远期疗效观察 [J]. 浙江医学， 2019. 41 (6)：563-567.
　　[6] 郑坤杰，张雪坤，耿建林 . 利拉鲁肽与胰岛素强化治疗初诊肥胖的 T2DM 对患者糖脂代谢、炎症、肠道菌群及脂联 素表达的影响 [J]. 临床和实验医学杂志，2020.19(22)：2420-2423.
　　[7] 孙晓利，刘晓钢 . 西洛他唑联合赖脯胰岛素对 T2DM 及同型半胱氨酸，基质金属蛋白酶 -9 水平的影响 [J]. 广东医学， 2019.40(21)：3080-3083.
　　[8] 金仙，张金苹，边芳，等 . 重组赖脯胰岛素治疗糖尿病的疗效及安全性：多中心、随机、阳性药物平行对照临床试验 [J]. 中华糖尿病杂志，2020.12(12)：974-980.
　　[9] 陈丹丹，李湘，李毅芳，等 . 西格列汀联合优泌乐 25 治疗T2DM 的疗效观察 [J]. 医学临床研究，2019.36(2)：329-330.
　　[10] 梁瑜祯，伍秋霞，张普洪，等 . 门诊及住院 T2DM 患者基础胰岛素起始治疗疗效及安全性比较的研究 [J]. 中国糖尿病杂 志，2018.26(9)：718-722.
　　[11] 吴金婵，陈娟，冯光球 . 二甲双胍联合西格列汀或瑞格列奈治疗肥胖 2 型糖尿病患者的效果比较 [J]. 中国医药， 2019. 14(5)：87-90.
　　[12] 张丽翡，孙秋岩，蔡威 . 低碳水化合物饮食结合利拉鲁肽治疗肥胖型 2 型糖尿病 T2DM 患者的有效性分析 [J]. 中国实用 医药，2020.15(24)：119-121.
　　[13] 韦艳鸿，庞翠军，肖常青 . 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)强化治疗初诊 2 型糖尿病疗效观察 [J]. 中华实用 诊断与治疗杂志，2016.30(4)：407-408.
　　[14] 李超杰，陈慧敏，濮先明 . 利拉鲁肽、格列美脲分别联用二甲双胍治疗肥胖型 2 型糖尿病 T2DM 疗效观察 [J]. 陕西医学 杂志，2021.50(3)：356-358.
　　[15] 陈晓军，曾建 . 达格列净对利拉鲁肽治疗后超重 / 肥胖 2 型糖尿病患者的疗效 [J]. 武警医学，2020.31(7)：557-560.
 
 
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！

文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/57108.html