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摘要：目的 探讨卡瑞利珠单抗联合姑息护理干预晚期非小细胞肺癌( NSCLC )患者的临床效果，及对患者血清学和免疫功能指标 的影响，为临床治疗提供依据。方法 按照随机数字表法将 2019 年 9 月至 2021 年 9 月绵阳市中心医院收治的 92 例晚期 NSCLC 患者 分为两组，各 46 例。对照组接受常规化疗(培美曲塞二钠、顺铂注射液) ，观察组同时联合注射用卡瑞利珠单抗治疗，21 d 为 1 个疗 程，两组患者均治疗 3 个疗程，并于治疗期间接受姑息护理干预。比较两组临床疗效，治疗前后免疫功能指标、血清基质金属蛋白酶 -9 ( MMP-9 ) 、血管内皮生长因子( VEGF ) 、细胞角蛋白 19 片段抗原 21- 1 ( CYFRA21- 1 ) 水平， 以及不良反应发生情况。 结果 与对照 组比， 观察组患者治疗总有效率升高;与治疗前比， 两组患者治疗后 CD4+ 水平及 CD4+/CD8+ 比值均显著升高， 观察组高于对照组;CD8+ 百分比、血清 CYFRA21- 1 、VEGF 、MMP-9 水平均显著降低， 且观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者各项不良反应发生率比 较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 卡瑞利珠单抗联合姑息护理干预晚期 NSCLC 患者可有效提高临床疗效， 提升机体抗肿瘤 免疫力，抑制癌细胞生长转移，且安全性良好。
关键词：非小细胞肺癌,卡瑞利珠单抗,姑息护理,免疫功能
非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer, NSCLC)早 期无明显的症状，发病较为隐匿，很多患者确诊后已处于 晚期。常规化疗可杀伤机体恶性增殖的癌细胞，延长生存 期，但不良反应较多 [1] 。而卡瑞利珠单抗作为常见的一种 程序性死亡受体 1 ( PD- 1 )单抗，可抑制 PD- 1 通路，激 活 T 淋巴细胞，进而起到抗肿瘤的效果 [2] 。姑息护理是针 对无法治愈的晚期癌症患者的姑息关怀，以缓解症状、改 善生活质量为主要目标，该护理方式可以有效地减轻患 者机体的疼痛症状，改善患者的生理、心理等状况，避 免因过度治疗所导致的痛苦，提高患者生存质量 [3] 。基于 此，本研究旨在探讨卡瑞利珠单抗联合姑息护理对晚期 NSCLC 患者的干预效果，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将绵阳市中心医院2019 年 9 月至 2021 年 9 月收治的 92 例晚期 NSCLC 患者 分为两组，各 46 例。对照组(46 例)中男、女患者分别 为 25、21 例;年龄 57~69 岁，平均(63.26±2.43 )岁;肿 瘤类型：腺鳞癌、腺癌、鳞癌分别为 25、20、1 例。观察组 ( 46 例)中男、女患者分别为 22、24 例;年龄 55~70 岁， 平均(63.24±2.39)岁;肿瘤类型：腺鳞癌、腺癌、鳞癌 分别为 23、20、3 例。比较两组患者一般资料，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。诊断标准：参照《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016 年版)》[4] 中的 相关诊断标准。纳入标准：与上述诊断标准相符者; TNM 分期为Ⅳ期者;预计可完成此项研究者;存在可测量病灶 者等。排除标准：凝血、免疫系统及肝肾功能障碍者;对 此次研究所用药物及其成分过敏者;依从性不佳，无法按 照要求完成治疗和护理干预者等。绵阳市中心医院医学伦 理委员会批准本研究，患者及其家属均签署知情同意书。
1.2 治疗与护理方法
1.2.1 治疗方法 对照组患者接受院内规范的肺癌化疗 方案，静脉滴注注射用培美曲塞二钠(上海凯茂生物 医药有限公司，国药准字 H20123010.规格： 100 mg )500 mg/m 2 ;顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公 司，国药准字 H20040813.规格： 6 mL ∶30 mg)，总剂 量 75 mg/m2 ，分为 3 次使用，上述两种药物均于每个 疗程的第 1 天进行用药治疗。观察组同时采用注射用卡 瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字 S20190027.规格： 200 mg/ 瓶)联合治疗，每疗程第 1 天 静脉注射 200 mg，1 个疗程为 21 d，两组患者均治疗 3 个 疗程。
1.2.2 护理方法 治疗期间给予两组患者姑息护理进行干 预。具体为①健康护理：对患者的临床生理与病理状况进 行客观的评价，基于此将相应的治疗、用药等相关知识普及给患者及其家属，进而对患者的病情进行更为有效的控 制。②药物护理：肿瘤细胞一般呈浸润性生长，易形成肿 块，对周围组织神经造成压迫，从而引发疼痛，同时化疗 过程中会引起黏膜炎、静脉炎等而产生疼痛，护理人员可 采用三阶梯用药(轻度疼痛患者采用非甾体抗炎药，中度 疼痛患者采用非甾体抗炎药结合弱阿片类药物，重度疼痛 患者采用强阿片类药物)的方法对患者临床疼痛症状进行 缓解。③心理护理：多与患者进行沟通，开展正确的生命 观、死亡观教育，使患者能够积极、平静地接受死亡，并 指导患者家属与患者保持良好的社会支持体系，以满足患 者的自尊需要，减轻患者的精神痛苦程度，进而提升患者 的生存质量。
1.3 观察指标 ①于治疗后参照《实体瘤疗效评估标准： RECIST》[5] 进行疗效评估，完全缓解：病灶消失，维持 28 d 以上;部分缓解：病灶最大径之和相比于治疗前减 少≥30%，维持 28 d 以上;疾病稳定： 20% ≤ 病灶最大 径之和相比于治疗前减少<30% ;疾病进展：相比于治疗 前，病灶最大径之和减少<20% 或增加。总有效率 = 部分 缓解率 + 完全缓解率。②采集患者治疗前后外周静脉血约 3 mL，抗凝处理，外周血 T 淋巴细胞亚群中 CD8+、CD4+ 百分比采用流式细胞仪进行检测，并计算 CD4+/CD8+ 比 值。③治疗前后，患者清晨空腹状态下，采集肘静脉血 3 mL，经 3 500 r/min 离心 15 min，分离取血清，采用全 自动免疫分析仪(湖南帝迈生物技术有限公司，型号： DH- 100T)检测血清基质金属蛋白酶 -9 ( MMP-9)、血管 内皮生长因子(VEGF)水平(酶联免疫吸附法)，血清细 胞角蛋白 19 片段抗原 21- 1 ( CYFRA21- 1 )水平。④比较 两组患者胃肠道反应、丙氨酸氨基转移酶升高、皮疹、白 细胞减少、贫血等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以P<0.05 为差 异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比较，观察组患 者治疗总有效率升高，差异有统计学意义(P<0.05)， 见 表 1.
2.2 两组患者免疫功能指标比较 治疗后两组患者外周 血 CD4+ 百分比与 CD4+/CD8+ 比值较治疗前均显著升高， 观察组高于对照组;CD8+ 百分比均显著降低，观察组低于 对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血清 VEGF、CYFRA21-1、MMP-9 水平比 较 治疗后两组患者血清 VEGF、CYFRA21- 1、MMP-9 水 平较治疗前均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应总发生率比较 两组患者治疗期 间各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 4.
3 讨论
NSCLC 的发病与吸烟有显著关系， 临床上常表现为咳 嗽、胸部胀痛等症状。 NSCLC 的首选治疗方式是手术， 部 分早期患者可通过手术治疗得到改善，但一般在确诊时， 大多数患者已经处于晚期，针对晚期肿瘤患者的治疗，临 床通常采取化疗方案，常规化疗可通过化学药物将肿瘤细 胞杀死，抑制肿瘤病灶增大，阻止病情的进一步发展，但 化疗存在严重的不良反应，治疗效果不理想，且患者预后 较差 [6]。
卡瑞利珠单抗属于一种重组的人源化单克隆抗体，其 可与表达于 T 细胞亚群与自然杀伤细胞表面的 PD- 1 结合， 阻断PD- 1 与对应配体的信号传导通路， 解除T 细胞的免疫 抑制， 促进 T 淋巴细胞激活， 重建机体受损的免疫系统， 从而提高机体的抗肿瘤能力 [7] 。姑息护理通过对患者的准确评估，向无法治愈的患者提供干预措施，使患者生理和 心理等方面的痛苦得以减轻，帮助患者积极面对生活和治 疗，使其获得更好的治疗效果 [8] 。本研究中，经过卡瑞利 珠单抗联合治疗后， 观察组患者 T 淋巴细胞免疫功能各项 指标较对照组发生了明显的改善，同时近期治疗总有效率 更高，提示卡瑞利珠单抗联合姑息护理对晚期 NSCLC 患 者进行干预，可提高患者的免疫功能，近期疗效显著。另 外，卡瑞利珠单抗用药安全性较好， 引发的不良反应轻微， 针对性用药治疗后可以得到良好的缓解，因此不会增加患 者的不良反应 [9] 。本研究中，两组患者胃肠道反应、丙氨 酸氨基转移酶升高、皮疹、白细胞减少、贫血等不良反应 发生率比较，差异均无统计学意义，表明卡瑞利珠单抗联 合姑息护理干预晚期 NSCLC 患者不会显著增加患者的不 良反应，安全性良好。
血清 MMP-9 属于基质金属蛋白酶，其可促进血管的 生成，进而对肿瘤细胞的生长、繁殖起到促进作用 [10]; VEGF 水平升高可促进机体肺部肿瘤组织血管的生成，利 于肿瘤细胞发生进一步的转移，促进患者的病情进展; CYFRA21- 1 属于一种重要的肿瘤标志物，其水平升高表 明患者的肺部癌组织浸润程度加重 [11- 12] 。卡瑞利珠单抗的 靶向性较好，仅作用于肿瘤细胞，对机体正常细胞影响 小;另外， 卡瑞利珠单抗属于人源化抗程序性死亡受体 - 1 ( PD- 1 )单克隆抗体， 能够对 VEGF、PD- 1 同时进行双靶 点阻断，从而将抗肿瘤免疫应答激活，提高机体对肿瘤细 胞的杀伤能力 [13]。患者心理处于应激状态时， 垂体、下丘 脑会影响糖皮质激素的释放， 促进 T 淋巴细胞溶解， 进而 影响机体的免疫系统功能，使机体的抗肿瘤功能减弱，而 姑息护理的目的在于减少患者的痛苦和压力，控制患者的消极情绪，使患者能够获得更好的治疗效果 [14- 15] 。本研究 中， 观察组患者治疗后血清 VEGF、MMP-9、CYFRA21- 1 水平均显著低于对照组，提示卡瑞利珠单抗联合姑息护理 干预晚期 NSCLC 患者，可有效阻止肿瘤的生长和转移， 控制病情的进展。
综上，卡瑞利珠单抗联合姑息护理干预晚期 NSCLC 患者可有效提高临床疗效，抑制肿瘤生长转移，提高患者 免疫力与生存质量，且安全性良好，建议临床推广应用。
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