卡瑞利珠单抗联合 PC 化疗方案治疗老年非小细胞 肺癌患者的效果论文

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【关键词】  老年；非小细胞肺癌；卡瑞利珠单抗；化疗；肿瘤标志物；生存质量；不良反应 【Abstract 】 Objective: To observe effects of Camrelizumab combined with PC chemotherapy in treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods:96 elderly NSCLC patients admitted to our hospital from May 2017 to April 2020 were selected for prospective study, and were divided into control group and observation group according to random number table method, 48 cases in each group.The control group was treated with PC chemotherapy, while the observation group was treated with Camrelizumab on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the tumor marker levels [carbohydrate antigen- 125 (CA125), cytokeratin 19 fragment antigen 21- 1 (CYFRA21- 1), neuron-specific enolase (NSE)], the T Cell subset index levels, the quality of life [functional assessment of cancer therapy (FACT-L)] score and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 56.25%, which was higher than 35.42% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CA125, CYFRA21- 1 and NSE in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD3+, CD4+, and CD4+/CD8+  in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the FACT-L scores of the observation group in terms of functional status, social/family status, physiological status, emotional status, relationship with doctors, and additional concerns were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Camrelizumab combined with PC chemotherapy in the treatment of the elderly patients with NSCLC can improve the clinical efficacy, reduce the serum tumor marker levels, reduce the impact on the body’s immune function, and improve the quality of life. Moreover, it is superior to single PC chemotherapy.

【Key words】 Elderly; Non-small cell lung cancer; Camrelizumab; Chemotherapy; Tumor marker; Quality of life; Adverse reaction

非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率高且病因复 杂，临床普遍认为其与电离辐射、吸烟等因素相 关，具有生长、分裂相对缓慢、转移及扩散较晚等特点 [1-2]。目前临床治疗 NSCLC 以手术、化疗为主， 但晚期患者多存在广泛性多器官转移、损伤，且老 年患者身体机能退化、基础疾病较多，故药物治疗 为常用方案[3]。PC化疗为临床治疗癌症的常用方案， 效果确切，但不良反应较多 [4]。卡瑞利珠单抗为近 年免疫治疗的新型药物，受到临床关注 [5]。本文观察卡瑞利珠单抗联合 PC 化疗方案治疗老年 NSCLC 患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2017 年 5 月至 2020 年 4 月 本院收治的 96 例老年 NSCLC 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合 NSCLC 相关诊断标准 [6] ；经病理 组织检查确诊；年龄≥ 60 岁；无用药禁忌证；肝 肾功能正常；预计生存期>6个月；无血液系统疾病； 无传染性疾病。排除标准：近1个月内有相关治疗史； 合并先天性心脏疾病；合并其他恶性肿瘤；肺功能 不全或肺部大面积切除；免疫功能障碍；合并精神 和认知功能障碍；合并内分泌系统疾病。按照随机 数字表法分为对照组和观察组各 48 例。对照组男28例，女20例；年龄60~74岁，平均(67.19±3.11) 岁；病理类型：鳞癌 18 例，腺癌 27 例，3 例鳞腺 癌；临床分期：Ⅲ A 期 2 例，Ⅲ B 期 29 例，Ⅳ期17 例。观察组女 23 例， 男 25 例； 年龄 61~74 岁， 平均(68.02±2.93) 岁； 病理类型： 鳞癌 16 例， 腺癌 25 例， 鳞腺癌 7 例；临床分期： Ⅲ A 期 4 例， Ⅲ B 期 24 例，Ⅳ期 20 例。两组一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2  方法  两组治疗前均补充维生素 B1、B2 等， 同时给予镇吐剂、利尿剂、地塞米松等药物干预。 对照组实施 PC 化疗方案治疗。第 1 天，静脉滴 注 500 mg/m 注射用培美曲塞二钠(山西振东泰2  盛制药有限公司， 国药准字 H20080249，0.5 g)， 滴注结束后 30 min 滴注顺铂注射液(江苏豪森药 业集团有限公司， 国药准字 H20040813，6 mL ∶30 mg)， 75 mg/m2，第 1、2、3 天分 3 次静脉滴注。21 d 为 1 个化疗周期，连续治疗 3 个周期。

观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。 静脉滴注注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医 药有限公司， 国药准字 S20190027，200 mg/ 瓶)， 200 mg/ 次，3 周 / 次。21 d 为 1 个化疗周期， 连续 治疗 3 个周期。

1.3  观察指标  (1)比较两组临床疗效。评估标 准：病灶全部消失， 并维持 4 周及以上为完全缓解； 病灶较治疗前减少≥ 50%，并维持 4 周及以上为部 分缓解；病灶较治疗前增大≤ 25%， 或缩小 <50%， 且维持 4 周及以上为疾病稳定；出现新病灶，或病 灶较治疗前增大且 >25% 为疾病进展。总有效率 = (完全缓解 + 部分缓解)例数/ 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后血清肿瘤标志物水平。采用酶联免疫吸附法测定血清糖类抗原 -125(CA125) 、 神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平；采用全自 动免疫分析仪测定细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1  (CY211)水平。(3)比较两组治疗前后 T 细胞 亚群指标水平。采用流式细胞仪检测 CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+ 水平。(4)比较两组治疗前后生命质量。 采用肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)评估， 内容包括生理状况(8 条)、社会/家庭状况(8 条)、 与医生关系(3 条) 、情感状况(7 条) 、功能状 况(8 条)、附加的关注情况(10 条) 共 6 个维度， 44 个条目，采用 5 级评分法，分数越高生命质量 越好。(5)比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 56.25%(27/48)，明显高于对照组的35.42%(17/48)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别	完全缓解	部分缓解	疾病稳定	疾病进展	总有效率
观察组( n=48) 对照组( n=48) χ2  值 P 值	0 0	27(56.25) 17(35.42)	14(29.17) 19(39.58)	7(14.58) 12(25.00)	27(56.25) 17(35.42) 4.196 0.041

2.2  两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较  治 疗 前， 两 组 CA125、CYFRA21-1 及 NSE 水 平 比 较，差异均无统计学意义(P>0.05)； 治疗后， 两 组 CA125、CYFRA21-1 及 NSE 水 平 均 低 于 治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较(μg/L， x(—) ±s )
 

组别	CA125		CYFRA21-1		NSE
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=48)	66.41±10.29	36.72±6.94*	7.04±1.98	2.49±0.83*	25.17±4.29	16.35±2.71*
对照组( n=48)	64.23±9.86	47.05±8.33*	6.53±1.76	3.27±1.05*	24.06±3.88	18.79±3.10*
t 值	1.060	6.601	1.334	4.038	1.330	4.106
P 值	0.146	0.000	0.093	0.000	0.187	<0.001

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组治疗前后T 细胞亚群指标水平比较  治疗 前， 两组 CD3+、CD4+ 及 CD4+/CD8+ 水平比较，差 异无统计学意义(P>0.05)； 治疗后， 两组 CD3+、CD4+ 及 CD4+/CD8+ 水平均低于治疗前，但观察组 高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见 表 3。

表 3  两组治疗前 T 细胞亚群指标水平比较( x(—) ±s )

组别	CD3+		CD4+		CD4+/CD8+
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=48)	35.07±3.01	28.94±2.57*	37.41±3.69	33.26±2.95*	1.01±0.22	0.74±0.13*
对照组( n=48)	34.22±2.79	22.37±2.80*	38.11±3.90	30.18±2.25*	1.00±0.21	0.60±0.07*
t 值	1.435	11.977	0.903	5.752	0.228	6.569
P 值	0.155	0.000	0.369	0.000	0.820	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组治疗前后生命质量比较  治疗前，两组 功能状况、社会 / 家庭状况、生理状况、情感状 况、与医生关系、附加的关注情况等各项 FACT-L 评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)； 治疗 后，两组功能状况、社会 / 家庭状况、生理状况、 情感状况、与医生关系、附加的关注情况等各项 FACT-L 评分均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4。

表 4  两组治疗前后生命质量比较(分， x(—) ±s )
 

组别	时间	功能状况	社会 / 家庭状况	生理状况	与医生关系	情感状况	附加的关注情况
观察组( n=48)	治疗前	13.67±2.14	19.50±2.34	19.47±2.11	4.37±0.85	11.74±2.53	23.68±4.07
	治疗后	20.31±3.68*#	24.19±3.24*#	23.47±3.10*#	8.02±0.84*#	17.65±3.09*#	29.16±3.55*#
对照组( n=48)	治疗前 治疗后	14.19±2.83	20.14±2.68	20.15±1.94	4.12±0.91	12.03±2.69	24.15±3.38
		16.78±2.73*	22.34±2.67*	22.01±2.15*	6.22±0.71*	13.44±2.18*	25.27±3.14*

注：与治疗前比较， *P<0.05；与对照组比较， #P<0.05

2.5  两组不良反应发生率比较  观察组出现皮疹3 例、消化道反应 15 例、咳血 5 例、骨髓抑制 2 例， 不良反应发生率为 52.08%(25/48)； 对照组出现皮疹 4 例、消化道反应 17 例、咳血 3 例、骨 髓抑制 3 例， 不良反应发生率为 56.25%(27/48)； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( χ2=0.168，P=0.682)。

3  讨论

NSCLC 早期可通过手术根治，但临床多数患 者确诊时已失去最佳手术治疗时机，临床多通过化 疗抑制癌症进展，延长患者生存时间 [7]。PC 化疗 方案为临床常用方案，其中顺铂为周期非特异性药 物，具有广谱抗癌的特点，可通过破坏 DNA 的复 制功能，抑制肿瘤细胞生长；培美曲塞为多靶点抗 代谢的第 3 代药物，可干扰嘌呤核苷、胸腺嘌呤核 苷的合成，抑制、阻碍肿瘤细胞复制、代谢，发挥 抗肿瘤的效果，但化疗会降低机体免疫功能，长期 使用患者耐受性差 [8-9]。


血清肿瘤标志物为临床诊断病情、评估预后的重要指标，CYFRA21-1 为肺癌新型标志物，肿 瘤细胞死亡后可引起血清 CYFRA21-1 水平升高； CA125 在 NSCLC 中呈高表达，可作为独立的预后 指标；CY211 在肺癌中呈高表达，其水平可反映疾 病发展、预后情况；NSE 为具有神经分泌性质的 小细胞肺癌最为敏感、特异的标志物 [10-11]。本研 究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治 疗后， 观察组血清 CYFRA21-1、CA125、CY211、 NSE 水平均低于对照组。分析原因为卡瑞利珠通过 与 PD-1 结合，能阻断 PD-1/ 程序性死亡受体配体 1(PD-1/PD-L1) 通路， 激活 T 细胞， 产生持续的 抗肿瘤作用，降低血清肿瘤标志物水平。已知肿瘤 细胞可阻断 T 淋巴免疫细胞间的抑制信号传递，引 起机体免疫细胞的免疫应答受阻， 为肿瘤细胞发育、 转移创造有利环境 [12]。本研究结果还显示， 观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平以及功能状况、社会 / 家庭状况、生理状况、情感状况、与医生关系、附 加的关注情况等各项 FACT-L 评分高于对照组。分 析原因为卡瑞利珠单抗为人源化单克隆抗体，可通 过刺激、改善患者自身免疫功能来抵抗肿瘤，增强 T 淋巴免疫细胞水平 [13] ；此外，卡瑞利珠单抗还可 通过与程序性细胞死亡配体产生作用，能显著增强 机体免疫功能，改善患者生命质量 [14]。本研究结果 还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义。提示联合卡瑞利珠单抗用药未增加安全风险。

综上所述，卡瑞利珠单抗联合 PC 化疗方案治 疗老年 NSCLC 患者，可提高临床疗效，降低血清肿 瘤标志物水平，减轻对机体免疫功能的影响，以及 提高生命质量，其效果优于单纯 PC 化疗方案治疗。

参考文献

[1]  吴娟，任秀玲，王尹蓉，等 . 化疗对老年非小细胞肺癌患者营养状况及生命质量的影响 [J]. 中华老年医学杂志，2018， 37(11)：1258-1261.
[2]  马丽云，闫春良，赵秋红，等 . 免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌引起相关肺炎的临床分析 [J]. 癌症进展，2021，19 (8)：810-813
[3]  Osmani L ，Askin F ，Gabrielson E ，et al . Current WHO guidelines and the critical role of immunohistochemical markers in the subclassification of non-small cell lung carcinoma ( NSCLC )： Moving from targeted therapy to immunotherapy[J]. Semin Cancer Biol，2018，52 ( 1 )： 103-109.
[4]  Duma N，Santana-Davila R，Molina JR. Non-Small Cell LungCancer：Epidemiology，Screening，Diagnosis，and Treatment[J].Mayo Clin Proc，2019，94 ( 8 )： 1623-1640.
[5]  顾宁宁，宋振鑫，王红梅，等 . 卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇三线及以上方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临 床疗效及其预后的影响因素研究 [J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2021，29(6)：22-27.
[6]  Ettinger DS，Wood DE，Akerley W，et al. Non-Small Cell Lung Cancer，Version 6. 2015[J]. J Natl Compr Canc Netw，2015，13 ( 5 )： 515-524.
[7]  李群，徐鹏，熊明. 中西医结合治疗对非小细胞肺癌患者疗效、毒副作用及 KPS 评分的影响 [J]. 现代中西医结合杂志，2019， 28(9)：991-993.
[8]  王国华，刘凤玲，张振山，等 . 参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清 MMP-9 及 TIMP-1 变化 [J]. 现 代肿瘤医学，2017，25(6)：896-901.
[9]  倪萍，李泽庚，童佳兵，等 . 基于抗血管生成药物的中西医治疗晚期非小细胞肺癌研究进展 [J]. 中医药学报，2019，47 (6)：125-130.
[10] 马丽，秦娜，张新勇，等 . EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者后线接受免疫治疗的疗效分析 [J]. 中国肺癌杂志，2021，24 (5)：338-344.
[11] 鲁彪，李小兵 . 培美曲塞联合顺铂化疗对老年非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表型变化的影响 [J]. 现代实用医学， 2020，32(1)：11-12.
[12] 余敏，田应选，孙莉，等 . 一线及序贯维持化疗在老年非小细胞肺癌患者中的临床疗效分析 [J]. 中国医师杂志，2019， 21(1)：19-22.
[13] 佘明金 . 卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤的临床研究进展 [J]. 癌症进展，2020，18(9)：865-890.
[14] 刘艳，段爱雄，高艳，等 . 卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察 [J]. 中国医院用药评 价与分析， 2021，21 ( 10 )： 1169-1172.

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