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摘要:目的 探讨榄香烯注射液联合姑息护理对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响。 方法 选取 2020 年 3 月至 2021 年 3 月期间 绵阳市中心医院收治的 86 例晚期非小细胞肺癌患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各 43 例。给予对照组患者常规化疗(注 射用培美曲塞二钠和顺铂注射液)和靶向药物(吉非替尼片) 治疗,观察组患者在对照组的基础上联合榄香烯注射液治疗,21 d 为 1 个 疗程, 两组患者均连续治疗 3 个疗程, 并于治疗期间接受姑息护理。比较两组患者治疗后的临床疗效, 治疗前后 Karnofsky 功能状态量表 ( KPS ) 、健康调查简易量表( SF-36 )评分,外周血 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值,自然杀伤( NK )细胞百分比,以 及治疗期间不良反应发生情况。 结果 治疗后观察组患者的临床总有效率显著高于对照组;与治疗前比, 治疗后两组患者 KPS 、SF-36 评 分均显著升高,且观察组显著高于对照组;与治疗前比,治疗后观察组患者外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值及 NK 细胞百 分比均显著升高, 且显著高于对照组;外周血 CD8+ 百分比显著降低, 且显著低于对照组;治疗期间观察组患者不良反应发生率均显著低 于对照组(均 P<0.05 )。 结论 晚期非小细胞肺癌患者应用榄香烯注射液联合姑息护理治疗具有良好的治疗效果,能够提高患者免疫功 能,改善患者生活质量,同时减少不良反应的发生,安全性较好。
关键词: 晚期非小细胞肺癌,榄香烯注射液,姑息护理,免疫功能
非小细胞肺癌是肺癌中的一种类型,大多数非小细 胞肺癌发现时已处于中晚期,手术治疗并不能改善患者预 后,因此,临床通常采用姑息性化疗帮助患者延长生存 期。常规化疗是治疗非小细胞肺癌的主要措施之一,能够 控制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡,有效缓解疾病进展,但 化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞;吉非替尼 是一种靶向治疗药物,能够抑制肿瘤的生长,延长患者的 生存时间,但患者在接受靶向药物治疗期间会出现消化系 统毒性、肝、肾功能损害等不良反应,对患者健康造成不 良影响 [1] 。榄香烯是提取于传统中草药姜科植物中的抗肿 瘤活性药物,榄香烯注射液是临床上治疗恶性肿瘤的常用 药物,能有效抑制肿瘤细胞的生长,降低肿瘤细胞有丝 分裂能力,控制病情 [2] 。姑息护理是对患有无法治愈疾病 的患者给予积极的整体护理,将治疗疾病与姑息照护相结 合,能够减轻癌症晚期患者的痛苦,提高患者整体生存质 量 [3] 。本研究旨在探讨榄香烯注射液联合姑息护理对晚期 非小细胞肺癌患者免疫功能的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 3 月至 2021 年 3 月期间绵 阳市中心医院收治的 86 例晚期非小细胞肺癌患者,按 照随机数字表法分为对照组和观察组,各 43 例。对照组中男性 27 例, 女性 16 例; 年龄 45~74 岁,平均 ( 51.24±4.22 )岁;鳞癌 11 例,腺癌 32 例;临床分期 [4]: Ⅲ b 期 17 例,Ⅳ期 26 例。观察组中男性 25 例,女性 18 例;年龄 44~77 岁,平均(51.27±4.19)岁;鳞癌 13 例, 腺癌 30 例;临床分期:Ⅲ b 期 19 例,Ⅳ期 24 例。两组 患者一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),组间 具有可比性。纳入标准:符合《中华医学会肺癌临床诊疗 指南(2018 版)》[5] 中的诊断标准者;X 线检查发现肺部有 病变者;预计生存期≥3 个月者等。排除标准:严重的肝 肾功能不全者;严重的心力衰竭者;对本研究药物过敏者 等。本研究已经院内医学伦理委员审核批准,且所有患者 及其家属均签署知情同意书。
1.2 治疗与护理方法
1.2.1 治疗方法 对照组患者进行常规化疗,在治疗第 1、8 天静脉滴注注射用培美曲塞二钠(四川汇宇制药股 份有限公司,国药准字 H20173302.规格: 100 mg/ 支), 500 mg/m2 ;治疗的第 1~3 天静脉滴注顺铂注射液(广 东岭南制药有限公司,国药准字 H20183341 ,规格: 10 mL ∶ 10 mg ),25 mg/m2 ;靶向药物治疗,口服吉非替尼 片(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司,国药准字 H20193135.规格: 0.25 g/ 片),0.25 g/ 次,1 次 /d,21 d 为 1个疗程,连续治疗 3 个疗程。在对照组的基础上,观察组 患者联合应用榄香烯注射液 [ 石药集团远大(大连)制药 有限公司,国药准字 H20110114.规格: 10 mL ∶0.2 g] 治 疗,第 1~7 天,连续注射 1 周,0.4 g/ 次,1 次 /d,21 d 为 1 个疗程,连续治疗 3 个疗程。
1.2.2 护理方法 两组患者均于治疗期间采用姑息护理,
①控制患者自觉症状:对晚期非小细胞肺癌患者的病情进 行评估,控制患者咳嗽咳血、胸闷气急、疼痛等自觉症 状,遵医嘱采用药物、呼吸支持疗法等给予对症治疗,其 中癌性疼痛是姑息护理的重点,给予止痛剂的同时配合放 松疗法减轻疼痛,采用冷敷、按摩等方法分散患者注意 力,缓解患者疼痛。②心理干预:与患者积极进行沟通, 对患者以往美好的事物进行回忆,提升幸福感,降低其焦 虑、抑郁等负面情绪及对死亡的恐惧感。指导家属陪伴在 患者的身边对其进行安慰,并尽量满足患者的愿望,减轻 悲伤程度。③饮食护理:患者在化疗后,常会引起不同程 度的食欲减退、恶心、呕吐等不良反应,可根据具体情况 给予止吐药,预防恶心呕吐的发生,并选择清淡易消化食 物,少食多餐。④其他护理:尽量保持空气流通,长期更 换床单被罩保持清洁整齐,为患者营造舒适的生活环境; 护理操作时严格执行无菌操作技术以预防其他疾病的发生 及传播。
1.3 观察指标 ①临床疗效:治疗后评价两组患者临床 疗效,完全缓解:肺癌患者所有的目标病灶完全消失,并 持续 4周以上;部分缓解:肺癌患者基线病灶最大径之和 减少≥30%,并持续 4周以上;稳定:肺癌患者的基线病 灶最大径之和减少 <30% 或增加 <20% ,无新病灶出现; 进展:肺癌患者基线病灶最大径之和增加≥20% 或出现 新病灶 [6] 。总有效率 =(部分缓解 + 完全缓解)例数/ 总例 数 ×100%。②生活质量:治疗前后采用 Karnofsky 功能状 态量表(KPS) [7] 评估两组患者机体功能,采用健康调查 简易量表(SF-36 ) [8] 评估两组患者生活质量,两者分值范 围均为 0~100 分,分数越高表示患者的功能状态、生活质 量越好。③免疫功能:治疗前后采集两组患者空腹静脉血 约 5 mL,采用流式细胞仪检测外周血 CD3+、CD4+、CD8+、 自然杀伤细胞(NK)细胞百分比,并计算 CD4+/CD8+ 比 值。④不良反应:统计治疗过程中两组患者恶心呕吐、血 小板减少、白细胞减少、血红蛋白减少、肝功能损伤等不 良反应的发生情况。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据, 计数资料以 [ 例 (%)] 表示,两组间比较采用 χ2 检验;本 研究计量资料均符合正态分布,以 (x ±s) 表示,组内治疗 前后比较采用配对 t 检验,两组间比较采用独立 t 检验。 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者的临床 总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05 ), 见表 1.
2.2 两组患者生活质量比较 与治疗前比,治疗后两组 患者 KPS、SF-36 评分均显著升高,且观察组显著高于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 2.
2.3 两组患者免疫功能指标水平比较 与治疗前比,治 疗后观察组患者外周血 CD3+、CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比 值及 NK 细胞百分比水平均显著升高,且显著高于对照 组;外周血 CD8+ 百分比显著降低,且显著低于对照组, 差异均有统计学意义(均 P<0.05),治疗前后对照组患者 外周血 CD3+、CD8+、CD4+、NK 细胞百分比及 CD4+/CD8+ 比值比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05),见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间观察组 患者各项不良反应发生率均显著低于对照组,差异均有统 计学意义(均 P<0.05),见表 4.
3 讨论
以铂类为基础的两药联合化疗方案是治疗非小细胞肺 癌的一线治疗方案,具有较好的治疗效果,但在抑制肿瘤 细胞生长的同时,也可出现恶心呕吐、骨髓抑制、白细胞 减少等不良反应 [9] ;靶向治疗是癌症治疗的新手段,吉非 替尼作为选择性表皮生长因子受体(EGFR)络氨酸激酶 抑制剂, 可抑制 EGFR 酪氨酸激酶活性, 阻止肿瘤的增长 和转移,并加速肿瘤细胞凋亡,有效地延长患者的生存时 间, 但考虑到肿瘤的形成和持续进展对 EGFR 阻断序列的 抵抗,患者可出现获得性耐药,影响治疗效果 [10]。
榄香烯属于萜烯类化合物,主要成分为 β- 榄香烯, 同时含有少量 γ- 和 6- 榄香烯及其他萜类化合物,是一个不含环氧、苯环等毒性基团的抗癌植物药,可以通过阻断 细胞周期,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞迁移和侵袭,逆 转肿瘤细胞耐药及增加化疗药物疗效等机制抑制肿瘤细胞 生长,且榄香烯主要通过肺脏代谢,在肺部组织中的浓度 很高,不良反应较小,患者的耐受情况较好,有利于延长 患者生存期, 改善生活质量 [11]。姑息护理通过早期准确评 估,为患者提供可实施的预防及治疗措施, 减轻患者病痛, 并与患者积极沟通,让患者家属陪伴患者进行安慰,有助 于最大限度缓解疾病造成的身心痛苦,帮助患者积极面对 生活 [12]。本研究中, 治疗后观察组患者的临床总有效率、 KPS、SF-36 评分均显著高于对照组, 说明针对晚期非小细 胞肺癌患者应用榄香烯注射液联合姑息护理具有良好的治 疗效果,能够改善患者的生活质量。
随着疾病的不断进展,癌细胞无限的扩散增殖,患者 免疫系统遭到破坏, 免疫功能受损, 表现为 CD4+/CD8+ 比 值异常;NK 细胞属于免疫细胞的一种,能清除体内癌变 细胞, 抑制肿瘤增长, 参与机体抗肿瘤免疫 [13]。榄香烯乳 注射液可以抑制癌细胞扩散,改变肿瘤细胞的免疫原性, 对正常细胞和周围白细胞影响较小,同时能够缩短癌细胞 周期,使其快速地生长凋亡,提高患者的细胞免疫功能, 更好地保护人体的器官功能,提升患者对化疗的耐受性, 控制或缓解化疗所致的不良反应 [14]。另外, 对患者采取姑 息护理,从疼痛、饮食等多方面进行干预,能够提高患者的身体素质,增强其免疫功能。本研究中,治疗后,观察 组患者外周血 CD3+、CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值及NK 细胞百分比均显著高于对照组,外周血 CD8+ 百分比显著 低于对照组,且观察组患者各项不良反应发生率均显著低 于对照组,说明晚期非小细胞肺癌患者应用榄香烯注射液 联合姑息护理能有效提高机体免疫功能,减少不良反应的 发生。
综上,晚期非小细胞肺癌患者应用榄香烯注射液联合 姑息护理治疗具有良好的治疗效果,能够提高患者免疫功 能,改善患者生活质量,同时减少不良反应的发生,安全 性较好,值得临床推广应用。
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