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摘要：目的 探讨福多司坦对慢性阻塞性肺疾病( COPD )稳定期患者肺功能及炎症因子水平的影响。 方法 按照随机数字表法将 2020 年 4 月至 2021 年 4 月南宁市第三人民医院收治的 COPD 稳定期患者 74 例分为对照组(接受平喘、解痉、止咳化痰等常规治疗) 与 观察组(在对照组基础上加用福多司坦治疗) ，各 37 例。两组患者均持续治疗 12 周。比较两组患者临床疗效、治疗前后肺功能指标 [ 最 大呼气峰流速( PEF )、第 1 秒用力呼气容积( FEV1 )、用力肺活量( FVC )、第 1 秒用力呼气容积 / 用力肺活量( FEV1/FVC) ]、炎症 因子指标 [ 白细胞介素 -6 ( IL-6 )、 C- 反应蛋白( CRP ) 水平及白细胞计数( WBC ) ] 水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 观 察组患者的治疗总有效率为 94.59%，显著高于对照组的 78.38% ;两组患者治疗后肺功能指标水平均较治疗前显著升高， 且观察组显著高 于对照组;血清 IL-6 、CRP、外周血 WBC 水平均较治疗前显著降低， 且观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ); 观察组和对照组患者不良 反应总发生率( 5.41% vs 10.81% ) 比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 在 COPD 稳定期患者常规治疗基础上采用福多司坦治疗 可有效改善肺功能，减轻机体炎症反应，增强临床疗效，且不增加不良反应的发生，安全可靠。
关键词： 慢性阻塞性肺疾病,福多司坦,肺功能,炎症因子
慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonarydisease，COPD)以气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为 特征，是一种常见的慢性病。COPD 可分为稳定期和急 性加重期，稳定期治疗以解痉、祛痰、支气管扩张等为 主，能有缓解 COPD 患者气流受限症状，但在 COPD 病 情稳定期或加重期均会伴有一定程度的气道炎症，常规 治疗并不能完全控制病情，易出现复发 [1] 。福多司坦是 半胱氨酸的衍生物，能够抑制气管中的黏液分泌，降低痰液黏滞性，使痰液易于咳出，并可增加浆液性气管分 泌作用，进而抑制炎症反应，临床一般用于呼吸道感 染及慢性气道炎症治疗中 [2] 。基于此，本研究旨在探讨 COPD 稳定期患者联合采用福多司坦治疗的疗效，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将 2020 年 4 月至 2021 年 4 月南宁市第三人民医院收治的 74 例 COPD 稳定期患者分为对照组与观察组，各 37 例。对照组患者中男性 17 例，女性 20 例;年龄 53~79 岁，平均(64.70±4.95 ) 岁;病程 2~13 年，平均(7.41±2.34 )年;慢性阻塞性 肺疾病全球倡议(GOLD ) 肺功能分级 [3] ：Ⅱ级 24 例， Ⅲ级 13 例。观察组患者中男性 19 例，女性 18 例;年 龄 50~78 岁，平均(65.33±5.28 )岁;病程 2~15 年，平 均(7.80±2.62)年;GOLD 肺功能分级：Ⅱ级 23 例，Ⅲ 级 14 例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义 ( P>0 .05 )，组间可比。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺 疾病诊治指南(2013 年修订版)》[4] 中 COPD 的诊断标准 者;病情处于稳定期且时间超过 1 个月者;无肺切除手术 病史者等。排除标准：合并其他肺部疾病者，如哮喘、肺 结核等;存有肝肾等脏器严重病变者;存有严重感染性疾 病者;入组前 1 个月内接受过相关药物治疗者等。患者均 签署知情同意书，且院内医学伦理委员会已批准本研究的 实施。
1.2 治疗方法 对照组患者接受解痉、平喘、维持水 电解质平衡、止咳化痰、支气管扩张等常规治疗 [5] 。观 察组患者除进行常规治疗外，还口服福多司坦片(江苏 正大丰海制药有限公司，国药准字 H20090216 ，规格： 0.2 g/ 片)治疗，0.4 g/ 次，3 次 /d。两组患者均治疗 12 周后 评价疗效。
1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：呼吸困难、喘咳、 咳痰等症状消失，胸部 X 线检查肺部啰音消失，可以正 常进行生活和工作;有效：临床症状明显减轻，X 线检查 肺部啰音有所改善，生活和工作基本可以正常进行;无 效：临床症状及 X 线检查肺部啰音结果无明显改善甚 至加重，患者无法正常生活和工作 [6] 。总有效率 = 显效 率 + 有效率。②肺功能指标。治疗前后采用心肺功能检 测仪(重庆柯洛德科贸有限公司，型号：Power Cube-ST )测定患者最大呼气峰流速(PEF)、第 1 秒用力呼气容积 ( FEV1 )、用力肺活量(FVC)，并计算第 1 秒用力呼气容 积 / 用力肺活量(FEV1/FVC)。③炎症因子指标。治疗前 后抽取患者空腹静脉血 4 mL，其中 2 mL 以 3 000 r/min 离 心 10 min 后提取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白 细胞介素 -6 ( IL-6 )、C- 反应蛋白(CRP)水平，剩余 2 mL 通过全自动血细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有 限公司，型号：BC 6800 Plus)检测白细胞计数(WBC)水 平。④治疗期间，记录两组患者发生头痛、腹痛、皮肤瘙 痒、恶心呕吐等情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均符 合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。以P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者肺功能指标比较 两组患者治疗后肺功能 指标水平较治疗前均显著升高，且观察组显著高于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者炎症因子指标比较 两组患者治疗后血 清 IL-6、CRP 及外周血 WBC 水平较治疗前均显著降低， 且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 比较两组患者不 良反应总发生率，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
目前临床尚未完全明确 COPD 的发病原因，通常认 为，机体暴露于有毒气体或颗粒，从而导致气道和 / 或肺 泡异常，同时机体自身因素，如肺发育异常也可引起气流 受限和呼吸道症状，细胞炎症因子、氧化应激反应均会参 与其发病过程，炎症反应会造成气道管壁氧化损伤，导致 气道重塑，从而影响正常生理功能 [7] 。COPD 病理表现为 黏液分泌腺增大、杯状细胞增多及纤毛功能障碍，使黏液 分泌增多阻塞气道 [8]。稳定期 COPD 患者临床症状轻微， 但若得不到及时有效的治疗，患者可进展为急性加重，因 此，对 COPD 稳定期加强干预和管理具有重要意义。对于 COPD 稳定期患者， 西医常依靠扩张支气管、祛痰、解痉等 措施， 旨在控制临床症状， 减轻机体炎症反应， 减缓和阻止 肺功能下降，预防和减少急性加重，从而阻止病情发展， 但使用 β2 受体激动剂、糖皮质激素及抗胆碱类药物并不能 完全控制病情，杜绝疾病复发，因此治疗效果欠佳 [9- 10]。
福多司坦是黏痰溶解祛痰药，具有祛痰及抑制气管炎 症的作用，其通过抑制呼吸道上皮杯状细胞增生来减少气 道黏液分泌，并断裂气管分泌物中黏蛋白的二硫键，使其组 成成分和流变学性质发生改变，从而使痰液黏度降低，痰 液稀释;此外，该药物还能够改善黏液纤毛的清除功能， 从而促进痰液排出，提高呼吸道的防御能力，进而改善肺 功能;同时该药物还可以使机体氧自由基得到全面清除， 避免 α 1- 抗胰蛋白酶受到烟、尘等刺激诱发的氧化灭活作 用， 来减轻肺损伤， 从而改善 COPD 患者的通气功能， 延 缓疾病进展 [11- 12]。本研究中，与对照组相比，观察组患者 治疗总有效率及治疗后 PEF、FEV1 、FVC、FEV1/FVC 均 显著升高，提示在常规药物治疗基础上采用福多司坦治疗 COPD 稳定期患者能提高临床疗效，改善患者肺功能。本研究中，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学 意义， 说明福多司坦治疗 COPD 安全可靠， 与方申存等 [13] 的研究结果一致。
COPD 作为一种慢性气道炎症，会促使肺部的 T 淋巴 细胞、中性粒细胞和巨噬细胞增加，激活炎症细胞，诱发 肺部炎症反应，久之会对肺结构造成损害，促使 COPD 发 展。 IL-6 可以通过促使内皮细胞与白细胞黏附而损伤内皮 细胞;此外， IL-6 还可抑制细胞外基质分解、促进纤维胶原 蛋白凝聚而使成纤维细胞不断增殖，使得患者气道重塑、 出现气流受限症状 [14] 。CRP 是急性时期反应极为灵敏的 指标，在感染、创伤及炎症时，其水平急剧升高，可作为 COPD 患者病情诊断及疗效观察的一个重要指标 [15]。COPD 常因微生物感染诱发， 患者合并细菌感染时， WBC 增高， 淋巴细胞比例降低，会加重肺部氧化应激和炎症反应，致 使病情进展 [16] 。福多司坦可通过增加纤毛的运动促进痰液 排出，解除呼吸道阻塞，并能够清除自由基，减轻对肺弹 性蛋白及中性粒细胞的损伤;福多司坦还可以抑制气道炎 症及嗜酸性粒细胞的浸润，从而减轻 COPD 炎症反应及氧 化应激，增强病情控制效果 [17] 。本研究中，治疗后观察组 上述炎症因子水平均较对照组显著降低，说明福多司坦可 以降低 COPD 稳定期患者血清炎症因子水平，减轻氧化应 激反应，促进病情好转。
综上， 在 COPD 稳定期患者常规治疗基础上采用福多 司坦治疗可减轻机体炎症反应，有效改善肺功能，疗效显 著且安全可靠，值得临床推广应用。
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