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摘要：目的 分析盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘( CVA ) 对其肺功能及血清免疫球蛋白 E (IgE)、 25- 羟维 生素 D3 [25-(OH)D3] 水平的影响。 方法 选取 2019 年 1 月至 2022 年 3 月白城中心医院收治的 82 例 CVA 患儿， 采用随机数字表法分为对 照组( 41 例， 采用孟鲁司特钠治疗)和观察组( 41 例， 采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗)， 两组患儿均持续治疗 10 周。比较两组 患儿治疗后的临床疗效， 治疗前后日间 / 夜间咳嗽症状评分、第 1 秒用力呼气容积( FEV1 ) 、用力肺活量( FVC ) 、最大呼气峰流速占预 计值的百分比( PEF% )、第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比值( FEV1/FVC)及血清 IgE 、25-(OH)D3 水平，以及治疗期间不良反应 发生情况。 结果 观察组患儿总有效率为 90.24% ，显著高于对照组的 73. 17% ;治疗后两组患儿日间 / 夜间咳嗽症状评分较治疗前均显著 降低，观察组较对照组显著下降;两组患儿 FEV1 、FEV1/FVC 、PEF% 及 25-(OH)D3 水平显著升高，观察组较对照组显著上升;血清 IgE 显著降低， 观察组较对照组显著下降(均 P<0.05 ) ;两组患儿不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 ) 。结论 对 CVA 患 儿采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗， 可缓解其慢性咳嗽症状， 降低血清 IgE，提高血清 25-(OH)D3 水平， 同时有效改善患儿的肺功 能，安全有效。
关键词： 小儿咳嗽变异性哮喘,盐酸西替利嗪,孟鲁司特钠,肺功能,免疫球蛋白 E ,25- 羟维生素 D3
咳嗽变异性哮喘( cough variant asthma, CVA)是哮喘 的一种形式，其生理病理变化与哮喘病一样，慢性咳嗽为 临床主要特征。由于 CVA 易反复发作，会造成免疫功能 与肺功能的损害，如未得到早期诊断和干预治疗，最终可 能进展为典型支气管哮喘，对患儿的生活质量造成严重影 响。临床上大多使用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物治 疗 CVA ，达到控制病情进展、缓解哮喘发作的治疗目的。 临床上认为白三烯通过提升血管通透性，使气道局部反应 性升高，其与 CVA 的气道炎症反应关系密切，因此，抑 制炎症反应、降低气道高反应成为了提高 CVA 治疗疗效 的关键 [1] 。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，可将腺苷环化酶激活，阻碍白三烯活性，在控制小儿哮喘方面效 果良好，但长期使用，恶心、呕吐、头痛等不良反应的发 生较多 [2] 。盐酸西替利嗪作为一类高选择性组胺 H1 受体 拮抗药，对白三烯有拮抗作用，同时也具有强效的抗炎作 用，能抑制气道的炎症，降低其高反应性，缓解 CVA 患 儿临床症状 [3] 。本研究旨在探讨盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠对 CVA 患儿肺功能及血清免疫球蛋白 E (IgE)、25- 羟 维生素 D3 [25-(OH)D3] 水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用随机数字表法将 2019 年 1 月至 2022 年 3 月白城中心医院收治的 82 例 CVA 患儿分为对照组( 41 例，采用孟鲁司特钠治疗)和观察组( 41 例，采用盐 酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗)。对照组中男、女患 儿分别为 23、18 例;病程 1~8 个月，平均(4.58±1.87 ) 个月;年龄 3~8 岁，平均( 5.52± 1.31 )岁。观察组 中男、女患儿分别为 20、21 例;病程 1~9 个月，平均 ( 4.82±1.93 )个月;年龄 3~8 岁，平均(5.48±1.27)岁。 两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 组间具有可比性。纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断 与防治指南》[4] 中的相关诊断标准者;慢性干咳持续时间 >4 周，且常以运动后、夜间等时段症状显著者;支气管 激发实验结果阳性者;无自身或家族性过敏疾病史者;年 龄≤ 12 岁者等。排除标准：伴严重感染者;伴免疫功能 障碍者;伴有肺部其他疾病者等。研究经院内医学伦理委 员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患儿口服孟鲁司特钠咀嚼片 ( Merck Sharp & Dohme Ltd. ，注册证号 J20130054 ，规格： 5 mg/ 片)治疗，3~5 岁 4 mg/ 次，6~8 岁 5 mg/ 次，1 次 /d。 观察组患儿在对照组的基础上加用盐酸西替利嗪片(苏 州东瑞制药有限公司，国药准字 H19980014 ，规格： 10 mg/ 片)治疗，3~5 岁 5 mg/ 次，6~8 岁 10 mg/ 次，1 次 /d。 均治疗 10 周。
1.3 观察指标 ①疗效评估。其中显效：患儿咳嗽、哮 喘等主要临床症状消失，咳嗽积分减少≥75% ;有效：临 床症状明显改善，25%≤咳嗽积分减少 <75%;无效：患儿 症状未发生变化，甚至比治疗前有所加重，咳嗽积分减 少 <25% [4] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②统计日间与 夜间咳嗽症状评分。日间：未出现咳嗽计 0 分，偶尔咳嗽 计 1 分，间歇单声咳嗽计 2 分，间歇频繁咳嗽计 3分;夜 间：未出现咳嗽计 0 分，因咳嗽醒来 1 次计 1 分，因咳嗽 醒来 2~3 次计 2 分，经常咳醒以致影响睡眠计 3 分。③肺 功能指标。包括第 1 秒用力呼气容积(FEV1 )、用力肺活 量(FVC)、最大呼气峰流速占预计值的百分比(PEF%)、 第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC )， 使用婴幼儿肺功能仪(浙江柯洛德健康科技有限公司，型 号：Ruichao-ST)检测。④血清 IgE、25-(OH)D3 。采集患儿空腹静脉血 5 mL，离心(时间： 15 min，转速： 3 000 r/min) 取血清，采用酶标仪(上海科兴商贸有限公司，型号： XP2093)检测血清 IgE 水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸 附实验法检测血清 25-(OH)D3 水平。⑤统计两组患儿不良 反应(胃肠道反应、口干、头痛、嗜睡等)发生率。
1.4 统计学方法 用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据，日 间/ 夜间咳嗽症状评分、肺功能指标及血清 IgE、25-(OH)D3 水 平为计量资料，均经 K-S 法检验符合正态分布，以(x ±s) 表示，行 t检验;总有效率、不良反应总发生率为计数资 料，以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验。以P<0.05 为差异有统 计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿临床治疗总有 效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表 1.
2.2 两组患儿主要临床症状评分比较 治疗后两组患儿 日间 / 夜间咳嗽症状评分显著降低，观察组显著低于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患儿肺功能指标比较 治疗后两组患儿肺功能指 标(FEV1、FEV1/FVC、PEF%)显著升高，观察组显著高于 对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿血清 IgE、25-(OH)D3 水平比较 治疗后两组 患儿 IgE 水平显著降低，观察组显著低于对照组;25-(OH)D3 水平显著升高，观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5.
3 讨论
CVA 是儿科的常见疾病， 主要是由于气道在慢性炎症 的刺激下受到损伤，典型症状为持续性干咳，在清晨和夜 间较明显。 CVA 发病机制尚未完全明确， 患儿多以气道慢 性变态反应性炎症为主要病理生理变化， 可能与 T 淋巴细 胞、肥大细胞等释放炎症因子有关。目前， 临床治疗 CVA 患儿以降低气道高反应性、抑制炎症反应为主。孟鲁司特 钠通过与半胱氨酸受体的竞争性结合，可以抑制白三烯的 活性，缓解气道黏膜水肿，减少气道分泌物，防止炎症细 胞对气道壁进行浸润，从而抑制气道的高反应性，但单一 药物使用效果欠佳 [5]。
盐酸西替利嗪能够与靶细胞膜上的组胺 H1 受体进行 特异性结合，迅速阻断组胺激活靶细胞，抑制气道炎症， 降低气道的高反应性，从而发挥止咳作用，联合孟鲁司特 钠使用能够发挥协同作用， 较单一用药疗效更佳 [6-7]。本研究中，与对照组比，观察组患儿临床总有效率显著上升; 日间 / 夜间咳嗽症状评分显著下降，提示应用盐酸西替利 嗪联合孟鲁司特钠治疗 CVA 患儿可以改善慢性咳嗽等临 床症状，提升其临床疗效。
肺功能检查可以直观地反映患儿的呼吸功能情况，有 助于早期发现气道的病变。 CVA 的主要病因是慢性气道炎 症， 由于 CVA 发作时气体潴留于肺泡， 使肺泡含气过度， 肺压明显增加，导致肺气肿，从而损伤肺功能;通过对肺功能指标 FEV1 、FEV1/FVC、PEF 的检测，可以了解 CVA 患儿气道阻塞程度与气道黏膜受损情况，进而了解气道炎 症情况 [8-9]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组患儿 FEV1、 FEV1/FVC、PEF% 均显著高于对照组， 说明盐酸西替利嗪 联合孟鲁司特钠能更有效改善 CVA 患儿的肺功能。分析其 原因，盐酸西替利嗪是二代 H1 受体拮抗剂，中枢抑制作 用小，与孟鲁司特钠联用时，可以抑制嗜酸粒细胞和肥大 细胞释放过敏性介质，有效抑制变态反应，缓解咳嗽、哮 喘等症状，舒张支气管，改善肺部呼吸功能 [10- 11]。
相关研究指出，血清 25-(OH)D3 、IgE 水平与 CVA 的 病情和预后均有着重要的关系 [12]。高 IgE 水平是引发 CVA 的重要原因，IgE 可与嗜酸性粒细胞、肥大细胞等细胞表 面 IgE 受体结合，从而导致脱颗粒现象，释放大量炎性介 质，引发支气管痉挛和血管充血，导致 CVA 病情越加严 重 [13] ;维生素 D 通过对免疫系统的调节在 CVA 中发挥作 用， 25-(OH)D3 作为维生素具有生物活性的代谢产物，是 评价维生素 D 水平的重要指标， CVA 患儿 25-(OH)D3 的缺 乏可导致气道抵御感染的能力下降，诱发 CVA 发病和发 展 [14]。本研究中， 治疗后观察组患儿血清 IgE 水平较对照 组显著降低，25-(OH)D3 显著升高，提示采用盐酸西替利 嗪联合孟鲁司特钠治疗可以降低患儿气道的高反应性，缓 解 CVA 的进展， 改善患儿免疫功能。其原因在于， 盐酸西 替利嗪能够缓解 CVA 患儿咳嗽、哮喘等症状， 同时具有抗 过敏作用，能够消除气道黏膜出现的充血和水肿;此外， 盐酸西替利嗪除具有可抑制外源性组胺的作用，还具有抑 制体内诱发的内源性组胺作用，能够抑制由组胺介导的变 态反应性炎症;同时， 盐酸西替利嗪能够明显降低 CVA 患 儿对组胺所引起的支气管高反应，也可降低由特异过敏原 引起的变态反应，从而改善患儿免疫功能 [15- 16] 。此外，本 研究还显示，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计 学意义， 提示应用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗 CVA 患儿安全性较好。原因在于， 盐酸西替利嗪对 5- 羟色胺、 胆碱均有明显拮抗作用，对中枢系统的抑制程度也较小， 不需穿透血脑屏障， 且在用药 0.5h 后即可到达最高组织浓 度，药效持久，安全性较好 [17]。
综上，采用盐酸西替利嗪联合孟鲁司特钠治疗 CVA 患儿，可缓解其慢性咳嗽症状，降低血清 IgE，提高血清 25-(OH)D3 水平，同时有效改善其肺功能，安全有效，值 得临床推广应用。
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