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【摘要】 目的：观察华蟾素胶囊联合 FOLFOX 化疗方案治疗结直肠癌患者的效果。方法： 选取 2017 年 2 月至 2019 年 4 月该院收 治的 100 例中晚期结直肠癌患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为对照组和观察组各 50 例。对照组接受 FOLFOX 化疗方案治 疗，观察组在对照组基础上联合华蟾素胶囊治疗，比较两组临床疗效、治疗前后 T 细胞亚群指标(CD8+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+ )水 平、血清肿瘤标志物 [ 癌胚抗原(CEA) 、糖类抗原 125(CA125) 、神经元特异性烯醇化酶(NSE) ] 水平和治疗期间不良反应发生率。 结果： 观察治疗总有效率为 74.00%(37/50)， 高于对照组的 46.00%(23/50)， 差异有统计学意义( P<0.05)； 治疗后， 两组 CD4+、 CD4+/CD8+、CD3+ 水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)； 两组治疗前后 CD8+ 水平比较，差异无统计 学意义( P>0.05) ；治疗后，两组 CEA、CA125、NSE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)； 观察组 白细胞减少、胃肠道反应、肝功能异常等不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；两组肾功能异常、皮肤损害等不 良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 华蟾素胶囊联合 FOLFOX 化疗方案治疗结直肠癌患者可提高治疗总有效率，改 善 T 细胞亚群指标水平，降低血清肿瘤标志物水平和不良反应发生率，效果优于单纯 FOLFOX 化疗方案治疗。
【关键词】 华蟾素胶囊；化疗；结直肠癌；T 细胞亚群；肿瘤标志物；不良反应
Effects of Huachansu capsules combined with FOLFOX chemotherapy in the treatment of colorectal cancer patients
SONG Xiaoyong
(Department of Oncology of Central Hospital of Xinyu Iron and Steel Group Co., Ltd., Xinyu 338000 Jiangxi, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Huachansu capsules combined with FOLFOX chemotherapy in the treatment of colorectal cancer patients. Methods: 100 patients with advanced colorectal cancer who were admitted to this hospital from February 2017 to April 2019 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 50 cases in each group. The control group received FOLFOX chemotherapy regimen, while the observation group was treated with Huachansu capsules on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cell subset index levels (CD8+, CD4+, CD4+/CD8+, CD3+), the serum tumor marker levels [carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 125 (CA125), neuron-specific enolase (NSE)] before and after treatment, and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of observation and treatment was 74.00% (37/50), which was higher than 46.00% (23/50) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD4+, CD4+/CD8+, and CD3+ in the two groups were lower than those before the treatment, but those of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in CD8+ levels between the two groups before and after treatment (P>0.05). After the treatment, the levels of CEA, CA125 and NSE in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The incidences of adverse reactions such as leukopenia, gastrointestinal reactions, and abnormal liver function in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as abnormal renal function and skin damage between the two groups (P>0.05). Conclusions: Huachansu capsules combined with FOLFOX chemotherapy regimen in the treatment of the colorectal cancer patients can improve the total effective rate of treatment and the levels of T cell subset indexes, and reduce the levels of serum tumor markers and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single FOLFOX chemotherapy.
【Keywords】 Huachansu capsule; Chemotherapy; Colorectal cancer; T cell subset; Tumor marker; Adverse reaction
结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，发病率和致 死率均呈不断升高趋势，该病早期无典型症状，部分患者确诊时已错过最佳手术治疗时机，需采用化 疗控制病情 [1] 。但化疗会影响机体免疫功能，并引 发多种不良反应，影响远期生存率 [2] 。近年来，中 医逐渐被用于肿瘤的辅助治疗 [3] 。本文观察华蟾素 胶囊联合 FOLFOX 化疗方案治疗结直肠癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 2 月至 2019 年 4 月 本院收治的 100 例晚期结直肠癌患者进行前瞻性研 究。纳入标准：结合临床症状、影像学检查后确诊 为结直肠癌；卡氏功能状态评分在 60 分以上；预 计生存期 >6 个月；具有可测量的客观病灶。排除 标准：有分子靶向治疗史、放射治疗史；合并其他 恶性肿瘤疾病；对化疗存在相关禁忌；合并神经系 统、免疫系统或精神系统疾病。患者及家属了解本 研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医 学伦理委员会审批通过(审批文号：20160819) 。 以随机数字表法将其分为对照组和观察组各 50 例。 对照组男 29 例， 女 21 例； 年龄 54~69 岁， 平均 (62.15±5.87) 岁； 临床分期： Ⅲ期 29 例， Ⅳ期21 例。观察组男 28 例， 女 22 例； 年龄 53~67 岁， 平均(61.98±5.77) 岁； 临床分期： Ⅲ 期 26 例， Ⅳ期 24 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组应用 FOLFOX 化疗方案治疗。 第 1 天给予奥沙利铂甘露醇注射液(江苏恒瑞医药 股份有限公司， 国药准字 H20050962，100 mL ∶ 奥沙利铂 0.1 g 与甘露醇 5.0 g)，100 mg/m2 ，溶入500 mL 5% 葡萄糖注射液中静脉滴注；第 1~5 天 给予亚叶酸钙注射液(重庆药友制药有限责任 公 司， 国 药 准 字 H20010615，10 mL ∶ 0.1 g)，200 mg/m2 ，溶 入 250 mL 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 中 静脉滴注；第 1~5 天给予氟尿嘧啶注射液(西 南药业股份有限公司，国药准字 H50020128，10 mL ∶ 0.25 g)，500 mg/m2 ，溶入 250 mL 0.9% 氯化钠注射液中静脉滴注，用药时间持续 2 h。
观察组在对照组基础上联合华蟾素胶囊(陕西 东泰制药有限公司， 国药准字 Z20050846， 0.25 g) 治疗，从化疗当天开始口服，2 粒 / 次，2 次 /d。
两组治疗 21 d 为 1 个周期，持续治疗 4 个周 期，化疗期间均给予常规保护胃黏膜、预防呕吐等 措施。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗 4 个周期后，病灶完全消失，且维持超过 4 周，为 完全缓解；治疗 4 个周期后，病灶直径总和减 小≥ 30%，且维持 4 周，为部分缓解；治疗 4 个周 期后，病灶直径总和减小 <30% 或增大 <20%，为 稳定；治疗 4 个周期后，病灶直径总和增大≥ 20%或出现新病灶， 为进展 [4]。总有效率 =(完全缓解 + 部分缓解)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组 治疗前后 T 细胞亚群指标水平。于治疗前及治疗 4 个周期后抽取患者空腹状态下 4 mL 外周静脉血， 采用流式细胞仪(贝克曼库尔特生物科技有限公司 生产， 型号：ACEA Novo Cyte) 检测 CD8+、CD4+、 CD4+/CD8+、CD3+ 水平。(3)比较两组治疗前后 肿瘤标志物水平。于治疗前及治疗 4 个周期后抽取 患者空腹状态下 3 mL 外周静脉血，采用电化学发 光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen， CEA)、 糖 类 抗 原 125(carbohydrate antigen 125， CA125)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE) 水平。(4) 比较两组治疗期间不 良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 74.00%(37/50)， 高于对照组的 46.00%(23/50)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗 前， 两 组 CD4+、CD4+/CD8+、CD3+ 水平比较， 差异均无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 CD4+、CD4+/CD8+、CD3+ 水平均低于治疗前，但观 察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)； 两组治疗前后 CD8+ 水平比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前， 两组 CEA、CA125、NSE 水平比较， 差异均无统计 学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 CEA、CA125、 NSE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 观察组白 细胞减少、胃肠道反应、肝功能异常等不良反应发 生率均低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)； 两组肾功能异常、皮肤损害等不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05)。见表 4。
3 讨论
早期结直肠癌患者提倡采用外科手术治疗，但 由于结直肠癌具有隐匿性，大部分患者出现自觉症 状到院就诊时已处于中晚期，错过了手术治疗时机 [5] 。晚期结直肠癌患者多采用新辅助化疗及放疗 以控制病情，延长生存期 [6-7] 。FOLFOX 化疗方案 是临床治疗中晚期结肠癌的常用方案，其中奥沙利 铂能够与肿瘤 DNA 结合，从而阻断肿瘤细胞的转 录及复制，达到抗肿瘤效果；氟尿嘧啶是常用抗代 谢类化疗药物，通过抑制肿瘤 RNA、DNA 合成发 挥杀伤肿瘤细胞的作用；亚叶酸钙可增强氟尿嘧啶 的抗肿瘤作用 [8]。
中医学将结直肠癌归属于“脏毒”范畴，病机 为正气不足、湿毒内蕴、肠络瘀阻，华蟾素胶囊可 益气养阴、清热解毒 [9]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组治疗总有效率和 CD4+、CD4+/CD8+、CD3+ 水 平均高于对照组。提示华蟾素胶囊联合 FOLFOX 化 疗方案能更有效地增强患者机体免疫功能。分析原 因为华蟾素提取自中华大蟾蜍 / 黑眶蟾蜍等蟾蜍科 动物的皮，含有蟾蜍色胺、吲哚生物碱等多种化学成分，现代药理研究已经证实华蟾素胶囊能诱导肿 瘤细胞凋亡，增强免疫功能，对肿瘤血管生成也有 一定的抑制作用 [10-11] 。目前，血清肿瘤标志物检测 已成为结直肠癌诊断、疾病监测及疗效评估的常用 手段，CEA、CA125、NSE 均是临床常用的血清肿 瘤标志物 [12] 。本研究结果同时显示，治疗后，观 察组 CEA、CA125、NSE 水平和白细胞减少、胃肠 道反应、肝功能异常等不良反应发生率均低于对照 组。提示华蟾素胶囊联合 FOLFOX 化疗方案可有效 降低结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平，减少不良 反应发生。分析原因为 FOLFOX 化疗方案可抑制 肿瘤细胞复制及转录，促进肿瘤细胞凋亡，从而发 挥抗肿瘤作用，显著降低血清肿瘤标志物水平，但 FOLFOX 化疗方案在杀灭肿瘤细胞的同时也会损伤 正常细胞， 引起一系列不良反应 [13]。而华蟾素胶囊可提高免疫功能，同时提高患者的化疗耐受度，进 而有效减少不良反应发生，改善预后 [14-15]。
综上所述，华蟾素胶囊联合 FOLFOX 化疗方 案治疗结直肠癌患者可提高治疗总有效率，改善 T 细胞亚群指标水平，降低血清肿瘤标志物水平和不 良反应发生率，效果优于单纯 FOLFOX 化疗方案 治疗。
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