噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效及机制研究论文

　　摘要：目的   探讨噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD )患者肺功能与炎症因子水平的影响。方法   按随机数字表法 将慈溪市人民医院医疗健康集团逍林分院 2019 年 3 月至 2022 年 2 月收治的 102 例 AECOPD 患者分为两组，对照组 [51 例，在常规治疗 (吸氧、止咳、抗感染、化痰等)的基础上实施布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗 ] 和观察组( 51 例，上述基础上实施噻托溴铵治疗) ， 均治疗 2 周。比较两组患者临床疗效，治疗前后血清肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 、超敏-C 反应蛋白(hs-CRP ) 、降钙素原( PCT )， 用 力肺活量( FVC ) 、最大呼气流速( PEF ) 、最大中期呼气流量( MMEF )水平，以及生活质量评分。结果   观察组患者总有效率高于 对照组；治疗后两组患者 FVC、PEF、MMEF 均较治疗前上升，观察组高于对照组；血清 TNF-α 、hs-CRP、PCT 水平、圣乔治呼吸问卷 (SGRQ)评分均下降， 观察组低于对照组(均 P<0.05 )。 结论   AECOPD 患者应用噻托溴铵治疗， 可改善肺功能， 减轻炎症反应， 提高生活 质量。

 

　　关键词：  噻托溴铵;  布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂;  慢性阻塞性肺疾病;  急性加重期;  肺功能;  炎症因子

 

　　慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种慢性疾病，主要以呼吸困难、气促 等为症状表现，该病易反复发作，对患者生活质量水平造 成严重的影响。COPD 在临床上分为稳定期与急性加重期 两个阶段，由于该病影响因素较多，易反复发作，若不予 以及时有效治疗，可能导致患者生活质量急剧下降，甚至 发展为呼吸衰竭，危及生命，故寻找有效的慢性阻塞性肺 疾病治疗方案尤为关键。现阶段，慢性阻塞性肺疾病急性 加重期( acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者主要采取的治疗手段有抗炎、扩张 气道、化痰等常规药物，布地奈德福莫特罗粉吸入剂具有 抗炎、平喘的效果，可有效扩张支气管，缓解临床症状， 但长期应用该药物的安全性尚不明确，且易产生耐药性， 整体疗效不佳 [1] 。噻托溴铵属于一类新型抗胆碱药物，其 是毒蕈碱受体的选择性拮抗剂，能够介导支气管的收缩， 选择性舒张支气管平滑肌，缓解气道肿胀程度；且噻托溴 铵是长效支气管扩张剂， 作用时间持久 [2-3]。因此， 本研 究旨在探讨噻托溴铵治疗 AECOPD 患者的临床疗效，现 报道如下。

 

 

　　1.1    一般资料  按随机数字表法将慈溪市人民医院医疗 健康集团逍林分院 2019 年 3 月至 2022 年 2 月收治的 102例 AECOPD 患者分为对照组 [51 例，常规治疗(吸氧、 止咳、抗感染、化痰等)基础上实施布地奈德福莫特罗吸 入粉雾剂治疗 ] 和观察组( 51 例，上述基础上实施噻托 溴铵治疗)。对照组中男、女患者分别为 27、24 例；年龄 42~71 岁，平均(56.75±9.58 )岁；病程 4~19 年，平均 ( 12.45±3.16)年。观察组中男、女患者分别为 26、25 例； 年龄 41~72 岁，平均(56.78±9.12 )岁；病程 3~19 年， 平均( 12.77±3.05)年。对比两组患者一般资料，差异无 统计学意义(P>0.05)，可比。纳入标准：符合《慢性阻 塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版 ·2018 )》[4]  中诊断标准 者；双肺干湿啰音与哮鸣音者；近期未使用过其他药物治 疗者等。排除标准：自身严重免疫性疾病者；对本研究药 物存在过敏史者；脏器功能损伤者等。研究经慈溪市人民 医院医疗健康集团逍林分院医学伦理委员会批准，患者签 署知情同意书。

 

　　1.2    治疗方法  对照组患者在吸氧、止咳、抗感染、化 痰等常规治疗基础上给予布地奈德福莫特罗吸入粉雾 剂(Ⅱ)(AstraZeneca AB，注册证号 H20160447 ，规格： 每支 60 吸，每吸含布地奈德 320 μg 和富马酸福莫特罗 9.0 μg)吸入治疗， 1 吸 / 次，2 次 /d。观察组患者在上述 基础上加用噻托溴铵吸入粉雾剂(南昌弘益药业有限公 司，国药准字 H20130110，规格： 18 μg/ 剂)吸入治疗，18 μg/ 次，1 次 /d。两组患者均治疗 2 周。

 

　　1.3    观察指标  ①临床疗效。对患者总有效率进行评估， 显效：治疗后患者呼吸困难、气促、咳嗽等临床症状基 本或完全消除，不影响日常生活，肺部啰音完全消除或 明显减少；有效：患者上述临床症状有所改善，对日常 生活影响较小，肺部啰音减少；无效：患者上述临床症 状、肺部啰音均未改善，严重影响日常生活 [4] 。总有效 率 = 显效率 + 有效率。②肺功能。检测患者治疗前后用 力肺活量(FVC)、最大呼气流速(PEF)、最大中期呼气 流量(MMEF)水平，用肺功能检测仪(上海益联医学仪 器发展有限公司，型号：HI- 1 )检测。③炎症因子。治疗 前后采集患者空腹静脉血( 5 mL)，离心( 3 000 r/min，10 min)，取血清，用酶联免疫吸附实验法检测血清肿瘤 坏死因子-α ( TNF-α )、超敏-C 反应蛋白(hs-CRP)、降钙 素原(PCT)水平。④生活质量评分。分别于治疗前后用 圣乔治呼吸问卷(SGRQ) [5] 评估两组患者生活质量，问 卷主要包括呼吸症状、疾病影响、活动能力 3 个部分， 分值和总分分值均为 100 分，分值越高，患者健康状况 越差。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 临床疗效为计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2  检验；肺 功能、炎症因子及 SGRQ 评分为计量资料，均经 K-S 法 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    两组患者临床疗效比较  观察组患者临床总有效率 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    两组患者 FVC、PEF、MMEF 水平比较  治疗后两组 患者 FVC、PEF、MMEF 均较治疗前升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    两组患者血清 TNF-α、hs-CRP、PCT 水平比较  治疗 后两组患者血清 TNF- α、hs-CRP、PCT 较治疗前下降，观 察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 3。

 

　　2.4    两组患者生活质量评分比较  治疗后两组患者呼吸 症状、疾病影响、活动能力及总评分均较治疗前下降，观 察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 4。

 

 

　　AECOPD 的发病机制较复杂， 多认为与遗传、气道炎 症反应、气道重塑有关，吸烟、环境污染、自身免疫力是 导致该病发生的主要因素。目前临床多以抗感染、改善通 气功能为主要治疗目的。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂中 布地奈德对糖皮质激素有高度亲和性，能够抑制炎症细胞 渗出， 缓解气道水肿， 改善通气质量；福莫特罗是 β2 受体激动剂， 并且具有高度选择性， 能够穿透脂质膜与 β2 受体 结合，抑制平滑肌收缩，扩张支气管，两种成分共同作用 虽可改善 AECOPD 患者临床症状， 延缓病情， 但部分患者 可能发生头晕、精神亢进、失眠等神经系统不良反应，导 致临床应用受限 [6-7]。
 

 

　　AECOPD 患者肺功能进一步恶化， 主要表现为FVC、 PEF、MMEF 等肺功能指标显著下降 [8]。噻托溴铵作为一种支气管舒张药物，能够快速结合支气管平滑肌上的受体， 促使平滑肌细胞对 β2 受体的敏感性加强， 松弛平滑肌， 改 善气道环境 [9] 。同时，噻托溴铵具有强力抗胆碱作用，能 够抑制胆碱生成，缓解支气管平滑肌紧张的状态，恢复气 道的通畅性，从而缓解患者呼吸不畅的情况，联合布地奈 德福莫特罗吸入粉雾剂可辅助改善肺功能；此外，噻托溴 铵起效快、作用时间长，能够减少患者用药剂量，提高患 者治疗依从性与临床疗效 [10- 11] 。上述试验结果中，与对照 组比，治疗后观察组患者总有效率及 FVC、PEF、MMEF 水平均升高，表明噻托溴铵可缓解 AECOPD 患者临床症 状，改善肺功能。

 

　　AECOPD 患者的血清 TNF-α、hs-CRP、PCT 等炎症因 子均处在较高水平，气道炎症反应加重造成气道水肿并大 量分泌黏液堵塞气道，影响呼吸，从而进一步加重患者病 情进展 [12- 13] 。噻托溴铵作用于支气管上皮细胞，通过抑制 炎症因子的活化释放，降低血管通透性，减少黏液分泌， 抑制平滑肌的痉挛增生，抑制炎症反应，避免加重气道损 伤 [14] 。同时噻托溴铵能够长时间维持气道通畅，避免患 者夜间呼吸道塌陷而导致病情反复，且有利于患者恢复日 常活动，改善生活质量 [15- 16] 。上述试验结果中，与对照组 比，治疗后观察组患者血清炎症因子( TNF-α 、hs-CRP、 PCT)水平、SGRQ 中各项生活质量评分均降低，表明噻 托溴铵能够有效减轻AECOPD 患者的炎症反应， 改善气道 环境，提高生活质量。

 

　　综上， 应用噻托溴铵治疗 AECOPD，可有效缓解患者 临床症状，改善肺功能，减轻炎症反应，提高生活质量， 值得推广。

 

 

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