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摘要：目的 探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对糖尿病合并急性脑梗死患者神经功能、凝血功能、血小板功能的影响。 方法 选取 2018 年 10 月至 2020 年 10 月上海市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心收治的糖尿病合并急性脑梗死患者(共 112 例) ，以随机数字表法分 为两组， 各 56 例。两组患者均予以糖尿病常规治疗(胰岛素、口服降糖药、降颅内压、溶栓、维持水和电解质平衡、脑保护等) ，对照 组患者在常规治疗的基础上采用阿托伐他汀治疗，基于上述治疗方法，观察组患者加用氯吡格雷治疗，均连续治疗 2 周。对比两组患者 治疗后的治疗效果， 治疗前后的斑块面积及神经、认知功能， 凝血功能与血小板功能指标， 以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 观察 组患者治疗总有效率显著高于对照组；较于治疗前， 治疗后两组患者斑块面积、美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS )评分、血小板计 数、血小板聚集率、纤维蛋白原、全血黏度均显著降低， 且观察组显著低于对照组；简易精神状态量表( MMSE )评分均显著升高， 且观 察组显著高于对照组；平均血流速度均显著加快，且观察组显著快于对照组；凝血酶原时间均显著延长，且观察组显著长于对照组(均 P<0.05 ) ；对照组、观察组患者不良反应总发生率分别为 14.29% 、5.36% ，经比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 采用氯吡格雷 联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并急性脑梗死的疗效显著，可通过改善患者凝血功能与血小板功能，稳定颈动脉斑块，减小斑块面积，从 而减轻神经、认知功能的损害，还具有较高的安全性。
关键词： 糖尿病; 急性脑梗死; 氯吡格雷; 阿托伐他汀; 凝血功能; 血流动力学; 神经功能
糖尿病是临床上常见的一种以高血糖为特征的代谢性疾病，多因长期的高血脂、高血糖等糖脂代谢紊乱，诱发 血管功能障碍，严重时可导致血栓形成，造成脑梗死，也 是糖尿病患者主要死亡的原因之一 [1] 。近年来，由于糖尿 病合并急性脑梗死的患病率一直较高，引起了社会的广泛 关注，如何用药治疗成为了改善患者预后的关键因素 [2]。 在常规的治疗方案中，主要为降糖、降颅内压、脑保护、 溶栓、降脂等，以促进神经功能恢复，减少并发症 [3] 。但 由于糖尿病合并急性脑梗死患者多呈现高凝状态，若不 进行有效控制，则可能有再次发作的风险。氯吡格雷作为 临床常见的一种抗血小板药物，可预防和治疗因血小板聚 集引起的心、脑及其他动脉循环障碍性疾病，有效改善 患者机体的凝血状态促进病情恢复 [4] 。为此，本研究旨在 探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对糖尿病合并急性脑梗死 患者神经功能、凝血功能、血小板功能的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 10 月至 2020 年 10 月上海 市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心收治的糖尿病合并急性脑梗死患者 112 例，以随机数字表法分为两组，各 56 例。对照组中男、女患者分别为 32、24 例；糖尿病病 程 7~18 年，平均( 11.25±3.81)年；年龄 46~77 岁，平均 ( 63.92±4.13)岁。观察组中男、女患者分别为 31、25 例； 糖尿病病程 6~19 年，平均( 11.32±4.05)年；年龄 45~78 岁，平均(63.75±4.62)岁。两组患者一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合 《中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5] 和《脑血管病 的分类与诊断标准》 [6] 中的相关诊断标准者；经头颅 CT 或 MRI 检查确诊，且发病时间 <48h 者；入院前未进行抗 凝或溶栓治疗者；首次发病者；空腹血糖高于 7.0 mmol/L 或餐后 2 h 血糖高于 11.1 mmol/L 者等。排除标准：伴有 严重周围神经病变者；合并颅内肿瘤者；对本研究药物存 在过敏现象者；伴有器质性疾病、精神病、凝血功能异常 者等。上海市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心医学伦 理委员会批准该项研究，患者或家属已签署知情同意书。
1.2 治疗方法 入院后均予以两组患者降糖(胰岛 素、口服降糖药)、降颅内压、溶栓、维持水和电解质平 衡、脑保护等常规治疗，将其血糖控制到正常水平。在此基础上给予对照组患者口服阿托伐他汀钙片(北京 嘉林药业股份有限公司，国药准字 H20093819 ，规格： 20 mg/ 片)治疗，20 mg/ 次，1 次 /d 。基于上述治疗方法， 给予观察组患者硫酸氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限 公司，国药准字 H20123116，规格： 75 mg/ 片)口服治 疗，75 mg/ 次，1 次 /d。两组患者均在治疗 2 周后观察治疗 效果。
1.3 观察指标 ①临床疗效。治疗后，根据美国国 立卫生研究院卒中量表( NIHSS ) [7] 评估两组患者治 疗效果，其中 45%<NIHSS 评分减少 ≤ 90% 为显效； 18% ≤ NIHSS 评分减少≤ 45% 为有效；NIHSS 评分减少< 18%，或增加为无效。总有效率 = 显效率 + 有效率。② 斑块面积、神经功能、认知功能。于治疗前后采用多普 勒彩色超声诊断仪(美国 GE 公司， 型号：Voluson E8)对 两组患者的颈动脉斑块面积进行检测； 采用 NIHSS 评分 (满分 42 分)评估两组患者的神经功能，分数水平与神经 功能为负相关关系；采用简易精神状态量表( MMSE ) [8] (满分 30 分)评估两组患者认知功能，分数越高，认知功 能越好。③凝血与血小板功能指标。于治疗前后取患者 空腹外周静脉血 5 mL，采用全自动凝血分析仪( cysmex Ltd，型号：CS- 1 300)检测血小板计数、纤维蛋白原、全 血黏度、凝血酶原时间，以二磷酸腺苷作为诱导剂，采用 血小板聚集测试仪测定血小板聚集率，采用经颅多普勒血 流分析仪(Rimed Ltd. ，型号：Digi-Lite)检测大脑中动脉 的平均血流速度。④不良反应。统计两组患者不良反应发 生情况，包括皮疹、腹泻、头痛、转氨酶升高等。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 治疗效果、不良反应发生情况为计数资料，均以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；斑块面积，神经功能、认知功能评 分，凝血功能及血小板功能指标为计量资料，均经 K- S 法检验确定符合正态分布，并以 (x ±s) 表示，组内治疗前 后比较采用配对 t 检验，两组间比较采用独立 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 对照组、观察组治疗总有 效率分别为 85.71%、98.21%，观察组显著高于对照组，差 异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
2.2 两组患者斑块面积及神经、认知功能比较 治疗后 两组患者斑块面积、NIHSS 评分较治疗前均显著降低，且 观察组显著低于对照组； MMSE 评分较治疗前均显著升 高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。
2.3 两组患者凝血功能与血小板功能指标比较 治疗后 两组患者血小板计数、血小板聚集率、纤维蛋白原、全血 黏度均显著低于治疗前，且观察组较对照组显著降低；平 均血流速度显著快于治疗前，且观察组较对照组显著加 快；凝血酶原时间显著长于治疗前，且观察组较对照组显 著延长，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良 反应总发生率(5.36%)与对照组( 14.29%)比较，差异 无统计学意义(P>0.05)，见表 4。
3 讨论
研究发现，糖尿病是引起脑血管病变的独立危险因素， 不仅会加大脑梗死的发病风险，而且会造成后遗症，影响 患者预后 [9] 。在糖尿病合并急性脑梗死患者发病期间，局 部病灶凝血酶会被激活，从而导致血小板聚集、血液黏稠 情况的发生；此外，机体因缺血、缺氧而产生的大量自由 基和活性氧会对脑组织和神经细胞产生损伤，因而，有学 者认为，治疗糖尿病合并急性脑梗死的关键在于及时改善 血液高凝和流变学异常状态，控制血脂，恢复脑血管的血 流灌注，保护神经元功能 [10]。
阿托伐他汀是近年来临床常用的一种血脂调节药， 属羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶抑制剂， 患者服用后， 会在体内发生水解，其产物可在体内竞争性地抑制胆固 醇合成，使胆固醇的合成减少，从而起到调脂、减轻动 脉粥样硬化的作用；此外，其还可以抑制血管平滑肌细 胞的增殖，起到改善血管内皮功能，稳定斑块生理生化 特性的作用，最终达到抗炎与抑制血小板聚集及预防血栓形成的目的 [11] 。氯吡格雷作为二磷酸腺苷(ADP)受 体阻滞剂， 其可选择性抑制 ADP 与血小板受体的有效结 合，使纤维蛋白与糖蛋白 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 受体的结合出现 障碍，抑制血小板聚集；同时，氯吡格雷还具有保护血 管内皮功能和稳定易损斑块的作用，以防脑梗死的再次 发作，减轻神经功能损害 [12] 。本研究中，观察组患者治 疗后的临床总有效率与 MMSE 评分相较于对照组均显著 升高，且斑块面积、NIHSS 评分均显著低于对照组，说 明采用氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并急性脑 梗死患者的疗效显著，可有效缩小斑块面积，减轻对神 经、认知功能的损害。
在急性脑梗死发病过程中，体内会释放大量自由基， 可引发“瀑布式”自由基连锁反应，继而造成神经细胞钙 出现超载；同时，伴有兴奋性氨基酸细胞的毒性作用增强， 最终造成一系列代谢改变，而加上机体长期处于高血糖状 态， 则会加大血凝状态， 加重血管壁损伤， 恶化病情 [13] 。 本研究中，相较于对照组，治疗后观察组患者血小板计 数、血小板聚集率、纤维蛋白原、全血黏度均显著降低， 平均血流速度显著加快，凝血酶原时间显著延长，表明在 阿托伐他汀治疗糖尿病合并急性脑梗死的基础上，联合氯 吡格雷可有效改善患者的凝血功能与血小板功能，利于抑 制病情恶化，改善患者预后。分析其原因在于，阿托伐他 汀可通过增强血管内皮细胞溶解纤维蛋白的能力，阻碍纤 维蛋白和血小板聚集，达到降低血小板计数与聚集率，改 善凝血功能的目的；而加用氯吡格雷，可对 ADP 引起的血小板活化过程进行阻断，抑制血小板的活化与聚集，增 强抗凝效果。此外，本研究中，对照组不良反应总发生率 为 14.29%，观察组为 5.36%，两组间比较， 差异无统计学 意义，则表示加用氯吡格雷不会导致患者不良反应明显增 多，具有较高的安全性。也有报道称，氯吡格雷作为抗血 小板聚集药物，长期应用该药患者整体耐受性较好，大部 分患者不会出现明显的不良反应，仅有小部分患者可能存 在出血的风险， 但停药后即可痊愈 [14]。因此， 使用氯吡格 雷时还需判断患者自身是否存在出血倾向，以避免意外的 发生。
综上，氯吡格雷联合阿托伐他汀可通过改善糖尿病合 并急性脑梗死患者凝血与血小板功能，稳定颈动脉斑块， 减小斑块面积，从而减轻神经、认知功能的损害，疗效显 著；此外，该方案还具有较高的安全性，值得临床推广。
参考文献
[1] 高素玲 , 刘国荣 , 陈瑞英 , 等 . 影响糖尿病并发急性脑梗死近期预后的相关因素分析 [J]. 中华老年心脑血管病杂志 , 2015,17(11): 1206- 1207.
[2] 张子京 , 陈亚南 , 王昌铭 . 糖尿病合并动脉粥样硬化性急性脑梗死患者血清炎性因子研究进展 [J]. 新乡医学院学报 , 2020, 37(2): 196-200.
[3] 刘玉婷 , 韩彬 . 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对 2 型糖尿病合并急性脑梗死病人血糖的影响 [J]. 中西医结合心脑血管病杂志 , 2018,16(5): 625-626.
[4] 李爽 , 陈娟 , 刘科 . 阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者炎症因子、凝血功能及血小板活化的影响研究 [J]. 海南医学 院学报 , 2018, 24(7): 807-810.
[5] 中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版 )[J]. 中国实用内科杂志 , 2018, 38(4): 292-344.
[6] 崔元孝 . 脑血管病的分类与诊断标准 [J]. 山东医药, 2004, 44(30):62-63.
[7] 张磊 , 刘建民 . 美国国立卫生研究院卒中量表 [J]. 中华神经外科杂志 , 2014, 30(1): 79.
[8] 王旭霞 , 巩尊科 , 陈伟 , 等 . 脑卒中认知障碍患者 MRS 与简易精神状态量表的相关性研究 [J]. 中国现代医药杂志 , 2014, 16(5): 40-43.
[9] 李东伟 . 探讨 2 型糖尿病合并心脑血管病变的相关危险因素及临床治疗要点 [J/CD]. 中西医结合心血管病电子杂志 , 2015,3(18): 56, 58.
[10] 黄华彦 , 郑小敏 , 金师珍 . 氯吡格雷改善 2 型糖尿病合并脑梗死 患者血液高凝状态的效果 [J]. 血栓与止血学 , 2020, 26(2): 259- 260.
[11] 龚新惠 . 阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对糖尿病患者急性脑梗死后 预后的影响 [J]. 实用糖尿病杂志 , 2019, 15(4): 54-55.
[12] 杨书英 , 王勇强 , 王兵 , 等 . 替格瑞洛与氯吡格雷联合阿司匹林对糖尿病合并急性脑梗死患者神经功能恢复及血清 VEGF、 MMP-9、Ang- Ⅱ的影响 [J]. 中国新药与临床杂志 , 2017, 36(12): 744-747.
[13] 仲婷婷, 张耀元, 梁盼盼, 等 . 血小板功能与急性脑梗死合并2 型糖尿病患者病情严重程度及预后的相关性分析 [J]. 中国临床神 经科学 , 2020, 28(5): 559-562, 578.
[14] 宋莉 , 谭晓红 , 赵汉军 , 等 . 急诊经皮冠状动脉介入治疗的 ST段抬高型心肌梗死患者服用替格瑞洛与氯吡格雷出血风险比 较 [J]. 中国循环杂志 , 2019, 34(6): 539-544.
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