80 例尿路感染患者血清 C- 反应蛋白、淀粉样蛋白、 降钙素原水平的变化及其临床意义论文

　　摘要：目的   探讨尿路感染患者血清 C- 反应蛋白( CRP )、淀粉样蛋白( SAA )、降钙素原( PCT )水平的变化及其临床意义， 为临 床诊治提供有效依据。 方法   回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 1 月广州医科大学附属第四医院收治的 80 例尿路感染患者的临床资料， 将 其作为感染组， 另回顾性分析同期进行体检的 80 例健康者的体检资料， 将其作为健康对照组。比较健康对照组和感染组患者血清 CRP 、 SAA、PCT 水平；比较感染组中不同病原菌感染患者血清 CRP、SAA、PCT 水平；比较感染组中不同感染部位患者血清 CRP、SAA、PCT 水平；将中段尿培养结果作为金标准， 通过受试者工作特征( ROC )曲线评价血清 CRP、SAA、PCT 对尿路感染的诊断价值。 结果   感染 组患者血清 CRP 、SAA 、PCT 水平均显著高于健康对照组(均 P<0.05 )； 80 例尿路感染患者中革兰氏阳性菌感染 49 例， 占比为 61.25% (49/80) ；革兰氏阴性菌感染 25 例， 占比为 31.25% (25/80) ；真菌感染 6 例， 占比为 7.50% (6/80) 。革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及 真菌感染患者机体内血清 CRP 、SAA 、PCT 水平比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05 ) ；上尿路感染组患者血清 CRP 、SAA 、PCT 水 平均显著高于下尿路感染组(均 P<0.05 )； PCT 的 ROC 曲线下面积( AUC )显著高于 SAA 和 CRP ，且 SAA 显著高于 CRP ，其中 PCT 的约登指数最高， 诊断价值最好(均 P<0.05 )。 结论   发生尿路感染时， 尤其是上尿路感染， 患者血清 CRP 、SAA 、PCT 水平异常升高， 且血清 CRP 、SAA 、PCT 对尿路感染均具有较高诊断价值，但以 PCT 的诊断效能最高。

 

　　关键词：  尿路感染;  C- 反应蛋白;  淀粉样蛋白;  降钙素原

 

　　尿路感染是由于病原体感染尿路并在其中大量繁殖 导致的炎症性疾病，可造成患者出现发热、头痛、尿频等 症状。细菌、病毒、支原体等感染都可引发尿路感染，其 中以细菌感染最为常见，老人与儿童等免疫力低下人群更 易受到感染。若能及时对尿路感染进行治疗，患者一般预 后良好，但尿路感染临床症状无明显特异性，若不及时进 行有效的治疗，将延误治疗时机，导致患者肾功能受到损 伤，引发肾炎、肾脓肿，严重时甚至会发生败血症，影响 患者生活质量与生命安全。因此，及时进行诊断并治疗是 改善尿路感染病情、阻止病情进展的关键。感染性疾病均 会出现炎症、免疫应答等生理特征，C- 反应蛋白(CRP)、 淀粉样蛋白(SAA)、降钙素原(PCT)是常见的临床炎 症检测指标，其中 CRP 为机体遭受损伤或病原微生物感 染时，由肝脏细胞合成的一种急性时相反应蛋白，在临床 上通常用于感染诊断鉴别； SAA 是感染性疾病早期炎症的 敏感指标，当机体发生慢性感染和炎症反应时，SAA 的测 定值会升高；PCT 是诊断细菌感染特异性指标，对细菌感 染敏感性高，并且能反映感染的严重程度，已被用作全身 严重感染的重要观察指标 [1-2]。在患者体内出现炎症应激 时，以上指标水平均会出现不同程度上升。因此，本研究 旨在通过对 80 例尿路感染患者血清中 CRP、SAA、PCT 的 水平进行检测，研究其在临床辅助诊断尿路感染中的应用 价值，现报道如下。

 

 

 

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 1 月 广州医科大学附属第四医院收治的 80 例尿路感染患者的 临床资料，将其作为感染组；另回顾性分析同期进行体检 的 80 例健康者的体检资料，将其作为健康对照组。感染 组患者中男性 34 例，女性 46 例；年龄 27~66 岁，平均 ( 45.52±8.75)岁。健康对照组研究对象中男性 38 例，女 性 42 例；年龄 27~66 岁，平均(45.67±9.09)岁。两组 研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间具有可比性。感染组患者纳入标准：符合 《尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015 版)：复杂性 尿路感染》 [3]  中关于尿路感染的诊断标准者；未患有其他 感染性疾病者；无认知障碍，意识清醒，未合并严重精神 性疾病者；无严重药物依赖史者等。排除标准：研究前 1 周内服用过抗生素或免疫制剂等药物者；合并有其他免疫 系统疾病者；合并有肝肾功能不全者，混合菌株感染者 等。本研究经广州医科大学附属第四医院医学伦理委员会 批准。

 

　　1.2    检验方法

 

　　1.2.1    血清学指标检测  入组后，于清晨抽取所有研究对 象的空腹静脉血 5 mL，以 3 000 r/min 转速离心 10 min，取上层血清。采用量子点荧光免疫法检测血清 PCT 水平， 采用免疫荧光层析法检测血清 SAA 水平，采用免疫散射 比浊法检测血清 CRP 水平。

 

　　1.2.2    病原菌检验  采集尿路感染患者清晨中段尿样本 (患者自留)，采用尿细菌培养法进行鉴定，将标本进行接 种，接种培养基包括血液与麦康凯培养基，置于 35 °C 环 境培养 24 h，依据《全国临床检验操作规程(第 4 版)》[4]   中的相关标准进行菌种分离，革兰氏阳性菌与革兰氏阴性 菌菌落数分别以>104 cfu/mL、>105 cfu/mL 为有临床意义。2 次真菌定量培养显示真菌菌落数均>104 cfu/mL 为有临床 意义，使用全自动微生物分析鉴定系统(梅特勒托利多， 型号： 7000RMS)进行菌种鉴定，剔除同一患者同一部位 重复菌株。

 

　　1.3    观察指标  ①比较两组研究对象血清 CRP、SAA、 PCT 水平。②根据中段尿样本病原菌检测结果，将其分 为革兰氏阳性菌感染(49 例)、革兰氏阴性菌感染( 25  例)、真菌感染(6 例)，比较不同病原菌感染尿路感染患 者血清 CRP、SAA、PCT 水平。③根据感染组患者的感染 部位将其分为上尿路感染组(38 例)与下尿路感染组( 42  例)，比较不同感染部位患者血清 CRP、SAA、PCT 水平。 ④通过受试者工作特征(ROC)曲线评价 CRP、SAA、PCT  在尿路感染中的诊断价值。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 22.0 统计学软件分析处理数 据，本研究计量资料经 S-W 法检验均符合正态分布， 以 ( x ±s) 表示，两组间比较采用独立 t 检验，多组间比较采 用单因素方差分析；采用 ROC 曲线分析血清 CRP、SAA、 PCT 对尿路感染的诊断价值。以P<0.05 为差异有统计学 意义。

 

 

　　2.1    两组研究对象血清 CRP、SAA、PCT 水平比较  感染 组患者血清 CRP、SAA、PCT 水平均显著高于健康对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    不同病原菌感染尿路感染患者血清 CRP、SAA、PCT 水平比较  80 例尿路感染患者中革兰氏阳性菌感染 49 例，占比为 61.25% ( 49/80 )；革兰氏阴性菌感染 25 例， 占比为 31 .25% ( 25/80 )；真菌感染 6 例，占比为 7 .50% ( 6/80)。革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌感染患者机体内血清 CRP、SAA、PCT 水平比较，差异均无统计学意 义(均 P>0.05)，见表 2。

 

　　2.3    不同感染部位患者血清 CRP、SAA、PCT 水平比 较  上尿路感染组患者血清 CRP、SAA、PCT 水平均显著 高于下尿路感染组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 3。

 

　　2.4    血清 CRP、SAA、PCT 对尿路感染的诊断价值  将 中段尿培养结果作为金标准，PCT 的 ROC 曲线下的面积 ( AUC)显著高于 SAA 和 CRP，且 SAA 显著高于 CRP， 其中 PCT 的约登指数最高，诊断价值最好，差异均有统 计学意义(均 P<0.05)，见表 4、图 1。

 

　　图 1    血清 CRP、SAA、PCT 诊断尿路感染的 ROC 曲线

 

 

　　尿路感染主要是由细菌感染所致，致病菌中大多属于条件致病菌，其在尿液中生长繁殖，并侵犯尿路黏膜或组 织而引起损伤，根据泌尿系统生理结构，通常可分为上尿 路感染和下尿路感染。上尿路感染主要指急、慢性肾盂肾 炎及输尿管炎，下尿路感染主要包括膀胱炎和尿道炎。由 于感染部位的不同， 疾病的预后和治疗方案也存在差异 [5]。 目前，临床常用血常规与尿液检查诊断尿路感染，但血常 规受抗生素等抗菌药影响较大，若患者自行服用药物会对 检测结果造成较大影响 [6]。中段尿病菌培养是诊断金标准， 但培养时间过长，可延误治疗最佳时期 [7] 。因此，临床需 要寻找一种能够准确快速检测的方法。

 

　　尿路感染病程中炎症反应的激活以多种炎症细胞因子 的大量分泌为特征，这可能是由于尿路感染往往伴随炎症 反应，激活人体免疫反应，致使机体内分泌大量炎症细胞因 子， 其中 CRP 、SAA 、PCT 均为常见的感染相关指标 [8-9]。 CRP 主要在肝脏合成分泌， 正常情况下水平较低， 但在机 体受到感染与组织损伤时，其水平会迅速升高， 48 h 内达 到峰值，从而激活补体，增强巨噬细胞的吞噬作用，消除 病原体与因感染不具备正常功能的细胞，减轻患者炎症反 应， 故 CRP 在临床中可以评价机体受感染与组织受损程 度 [10]。SAA 由被激活的巨噬细胞和纤维母细胞在肝脏中合 成，其作为一种特异性较高的急性相蛋白，在正常人血液 中有少量存在，但当机体处于感染、炎症状态、组织损伤 后的 4~6h 内， SAA 可迅速升高， 且 SAA 半衰期短， 随病 情进展而变化迅速，在清除病原体后又能迅速降回正常水平， 灵敏度较高， 同时 SAA 在病毒、支原体、细菌感染时 体内水平也有明显升高 [11]。PCT 是降钙素的前体蛋白， 在 健康者体内， PCT 由甲状腺滤泡旁细胞合成， 体内分泌量 极少，但在受到感染的状态下， 可直接由微生物毒素和/ 或 间接通过体液因子或细胞介导的宿主反应刺激以肝、肾、肺 等器官为主的几乎所有类型的组织细胞都可以产生 PCT， 从而在血清中检测出PCT 含量明显升高 [12]。本研究结果表 明， 感染组患者血清 CRP、SAA、PCT 水平均显著高于健 康对照组， 表明血清 CRP、SAA、PCT 水平在一定程度上 反映了患者受感染状况，可根据上述指标变化对病情进行 初步诊断，指导患者快速制定抗感染治疗方案。

 

　　既往研究结果表明，革兰氏阴性菌是导致尿路感染的 主要致病菌， 其次是革兰氏阳性菌 [13]。在本研究受试的 80 例尿路感染患者中，其中革兰氏阴性菌占比最高(61.25% )， 其次是革兰氏阳性菌(31.25%)， 最后是真菌(7.50% )； 但本研究显示，革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌感染 患者机体血清 CRP、SAA、PCT 水平比较， 差异无统计学 意义， 说明感染菌种与尿路感染患者 CRP、SAA、PCT 水 平变化不存在相关性，临床无法通过炎症因子水平的不同 判断尿路感染患者致病菌类型。

 

　　上尿路感染与下尿路感染的常见临床症状和尿常规检 查指标水平相似，故尿路感染的定位诊断颇为困难，但定 位诊断是治疗与预后判定的重要依据。上尿路感染症状较 下尿路感染全身症状与炎症反应更严重，上尿路感染的病 因常有泌尿生殖道的结构或功能异常，或其他潜在病因， 梗阻因素得不到解决，导致细菌大量繁殖，致梗阻部位以 上的尿路组织防御屏障受损，加重病情，且上尿路感染细 菌清除难， 易造成反复感染 [14]。本研究结果显示， 上尿路 感染组患者血清 CRP、SAA、PCT 水平均显著高于下尿路 感染组， 表明血清 CRP、SAA、PCT 水平可作为鉴别上、 下尿路感染的指标，反映尿路感染患者感染部位情况， 指导临床医师用药。且本研究中，血清 CRP、SAA、PCT 对尿路感染的诊断的 AUC 分别为 0.785、0.800、0.910， 均具有较优的诊断价值，其中 PCT 的约登指数最高，诊 断效能较高。分析其原因为，PCT 受自身免疫、过敏、 病毒感染等影响不大，水平基本处于正常范围，在发生细 菌、真菌、寄生虫感染等情况时出现明显升高，是预测细 菌感染的有效指标，且其水平升高程度与细菌感染的持续 发展呈正相关，相比于某些非感染因素也可引起 CRP、 SAA 升高， PCT 对于检测尿路感染具有更好的灵敏度与特 异度 [15]。

 

　　综上，在发生尿路感染时，尤其是上尿路感染，患者 血清 CRP、SAA、PCT 水平异常升高， 对尿路感染均具有 较高诊断价值， 且以 PCT 的诊断价值最高， 可为医师快速制定治疗方案进行抗感染治疗提供支持。

 

 

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