乳腺癌患者 C- 反应蛋白、血小板分布宽度特征及其与预后的关联性研究论文

　　摘要：目的   探讨血清 C- 反应蛋白( CRP ) 、血小板分布宽度( PDW ) 在乳腺癌预后中的应用价值，  并分析影响乳腺癌预后的危险 因素，为临床诊治提供参考依据。  方法   回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 12 月青海省中医院收治的 63 例接受乳腺癌手术治疗的患者 的临床资料，  根据患者随访 1 年后的预后情况分为两组，  将病死者归入预后不良组( 14 例)  ，  存活者归入预后良好组( 49 例) 。对比两 组患者血清 CRP 、PDW 水平；  对两组患者一般资料进行单因素分析，  并将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素 Logistic 回 归模型，分析影响乳腺癌患者预后的相关危险因素。  结果   预后不良组临床分期为Ⅳ期、低分化、淋巴结转移患者占比及血清 CRP 水平 均显著高于预后良好组，  PDW 水平显著低于预后良好组(均 P<0.05 )  ；  多因素 Logistic 回归分析结果显示，  临床分期为Ⅳ期、低分化、 淋巴结转移、PDW 水平低、血清 CRP 水平高均是影响乳腺癌预后的危险因素( OR=3.824 、4.248 、5.459 、5.017 、4.200 ，均 P<0.05 )。 结论   与预后良好的患者相比，乳腺癌预后不良的患者存在明显的炎症反应和血小板异常情况，另外临床分期为Ⅳ期、低分化、淋巴结 转移均是影响乳腺癌预后的危险因素，临床可针对上述因素对患者采取针对性措施，以改善预后。

 

　　关键词：  乳腺癌 ;  预后 ;  危险因素 ;  C- 反应蛋白 ;  血小板分布宽度

 

　　乳腺癌为女性群体多发恶性肿瘤类型，对女性生理 和心理均造成严重影响，故乳腺癌的防治尤为重要。乳腺 癌起病隐匿，早期病变难以发现，肿瘤细胞发生远处转移 时，可引起多器官的损伤与病理变化。随着乳腺癌治疗措 施的改善，疾病治疗效果有所提升，但 5 年生存率仍难以 达到临床预期，预后较差。因此，寻找高效的指标预测乳 腺癌患者的预后情况，对指导临床治疗有着重要意义。研 究发现，炎症反应在乳腺癌的发生、发展中具有重要意 义，其中血清 C- 反应蛋白(CRP)属于急性时相反应蛋 白，其变化最为显著，血清水平异常升高，可激活炎症通 路，诱导多种炎症因子表达，导致机体炎症反应加重，因 此直接影响患者预后 [1] 。此外，有学者研究发现，血小板 是肿瘤生长、转移的关键因素，血小板分布宽度(PDW) 是衡量血小板容积变化的指标，血小板计数升高、血小板 聚集增加能够通过免疫调节保护肿瘤细胞，进一步促进肿 瘤进展，同时血小板生成素能够诱导平均血小板体积增 加，促使 PDW 升高，故 PDW 在乳腺癌患者的预后评估 中作用显著 [2-3]。基于此，本研究旨在探讨乳腺癌患者预 后血清 CRP、PDW 水平变化，并分析影响乳腺癌预后的 危险因素，为临床诊治提供参考依据，现报道如下。

 

 

 

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 12 月 青海省中医院接受乳腺癌手术治疗的 63 例乳腺癌患者的临床资料，根据患者随访 1 年后的预后情况将患者分为两 组，其中死亡者作为预后不良组( 14 例)，存活者作为预 后良好组(49 例)。所有患者均为女性。纳入标准：符合 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 年版)》[4]  中 关于乳腺癌的相关诊断标准，并经手术病理检查确诊者； 纳入研究前无放化疗、手术等治疗史者；原位乳腺肿瘤患 者等。排除标准：存在其他系统良恶性肿瘤者；哺乳期或 妊娠期女性；存在心、脑血管疾病者；存在血液系统疾病 者；存在全身性感染性疾病者；病灶发生转移者；存在自 身免疫系统、代谢系统及内分泌系统疾病者；有乳腺假体 植入史、乳腺塑形史者等。本研究经院内医学伦理委员会 批准。

 

　　1.2    研究方法  ①对预后良好组、预后不良组患者一般 资料进行单因素分析。包括年龄、病灶大小、体质量指 数(BMI)、临床分期 [5] 、分化程度 [6] 、淋巴结转移、休 克、发热、手术方式、皮下积液、感染情况、PDW、血清 CRP 水平。抽取所有患者随访 1 年后 4 mL 外周静脉血， 置于真空采血管内，离心处理(转速为 3 500 r/min，时 间为 15 min，离心半径为 10.5 cm )，采用全自动生化分 析仪 [ 贝克曼库尔特实验系统(苏州)有限公司，型号： AU5800] 测定血清 CRP水平；采用全自动血细胞分析仪 (迈瑞医疗器械有限公司，型号： 6 800 型)测定 PDW。②以乳腺癌患者预后不良为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，纳入多因素 Logistic 回 归模型，分析影响乳腺癌患者预后的相关危险因素。

 

　　1.3    统计学方法  采用 SPSS 23.0 统计学软件分析本研究 数据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，两组间比较行 χ2  检验， 多组间比较采用 χ2  趋势分析；计量资料均首先进行正态 性和方差齐性检验，若符合正态分布且方差齐则以 (x ±s) 表示，行 t 检验；采用多因素 Logistic 回归分析筛选影响 乳腺癌患者预后的相关危险因素。以P<0.05 为差异有统 计学意义。

 

 

　　2.1    影响乳腺癌患者预后的单因素分析  预后不良组 临床分期为Ⅳ期、低分化、淋巴结转移患者占比及血清 CRP 水平均显著高于预后良好组，PDW 水平显著低于预 后良好组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    影响乳腺癌患者预后的多因素 Logisti c 回归分 析  以乳腺癌患者预后不良为因变量，将单因素分析中差 异有统计学意义的因素作为自变量，纳入多因素 Logistic 回归分析模型，结果显示，临床分期为Ⅳ期、低分化、淋 巴结转移、PDW 水平低、血清 CRP 水平高均是影响乳腺 癌预后的危险因素(OR=3.824、4.248、5.459、5.017、4.200 )， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

 

 

　　乳腺癌是发病于乳腺导管上皮细胞的恶性肿瘤，其病 因尚未完全清楚，但及早预防和诊断是提高疗效的关键。 乳腺癌自发病开始即为全身性疾病，故缩小手术范围、加 强术后综合辅助治疗已在临床达成共识，但影响乳腺癌患 者预后的因素较多，术后化疗后仍有一定的复发和转移概 率，且同侧锁骨上或锁骨下转移的乳腺癌患者生存率较 低，故术后定期随访和检查，及时发现复发或转移，并针 对性给予干预措施，能够改善患者预后，降低死亡率 [7] 。 因此，明确影响乳腺癌预后转归的相关因素，对指导临床 针对性的后续干预具有重要意义。

 

　　血小板源于骨髓造血干细胞，是血液循环中最小的无 核细胞成分，具有黏附性和聚集性，能够释放多种血小板 因子，在凝血和止血过程中起到重要作用 [8] 。由于肿瘤细 胞可诱导血小板聚集并激活血小板，因此被活化的血小板 参与肿瘤发展，而 PDW 是反映血小板活化的早期指标， 血小板被活化时，由圆盘形变成球形，并伸出貌似小刺的 伪足，释放更多活性物质，这些物质使血小板黏附、聚 集，从而造成 PDW 降低，有助于肿瘤细胞进入血液循环 而发生远处转移，不利于乳腺癌患者预后 [9- 10] 。有研究显 示， 炎症反应参与了乳腺癌血管病变的变化， CRP 与乳腺 癌的发生和发展密切相关 [11] 。CRP 是机体受到感染或损 伤时急性反应的可靠指标，能够激活补体和吞噬细胞的吞噬作用，清除被破坏的宿主细胞，其水平高低与乳腺癌患 者预后程度呈负相关 [12]。本研究结果显示， 乳腺癌预后不 良组患者 PDW 显著低于预后良好组， 血清 CRP 水平显著 高于预后良好组，因此，临床实际在对乳腺癌患者实施治 疗时，应密切监测患者 PDW、血清 CRP 表达情况，及时 予以患者抗血小板、抗炎治疗，抑制患者炎症反应，改善 PDW，以此避免其对患者预后产生不良影响，促进病情 转归 [13- 14]。

 

　　此外， 本研究中， 多因素 Logistic 回归分析结果显示，临床分期为Ⅳ期、低分化、淋巴结转移均是影响乳腺癌预 后的危险因素。分析其原因可能为，临床分期为Ⅳ期的乳 腺癌患者已属晚期，患者机体内蛋白质分解代谢程度随患 者病情进展而加剧，导致机体各项机能受损严重，继而严 重影响患者预后，因此，针对此类患者可在手术前进行新 辅助化疗、补充营养等，全面调节患者身体状态，从而保 证整体治疗效果， 改善患者预后 [15]。分化程度较低的乳腺 癌患者，说明癌细胞与正常乳腺细胞差别较大，提示肿瘤 恶性程度比较高，肿瘤容易复发和转移，治疗难度较大， 经手术治疗后难以彻底清除肿瘤细胞，因此术后应辅助给 予放化疗等综合性干预措施，并加强监测，以改善患者预 后 [16]。淋巴结转移是指肿瘤细胞穿过淋巴管壁， 脱落后随 淋巴被带到汇流区域的淋巴结，并以此为中心，生长出同 样肿瘤现象， 癌细胞扩散 [17]；此外， 淋巴细胞参与机体免 疫功能，能够直接杀伤肿瘤细胞，淋巴结发生转移说明机 体抗肿瘤免疫力降低，为肿瘤提供生长环境，增加预后不 良的风险，故临床实际可在疾病治疗前对淋巴结转移情况 进行评估，给予增强免疫力药物干预，增强机体自身抗肿 瘤能力 [18]。

 

　　综上，与预后良好的患者相比，乳腺癌预后不良的 患者存在明显的炎症反应和血小板异常，同时临床分期为 Ⅳ期、低分化、淋巴结转移均是影响乳腺癌预后的危险因 素，临床可针对上述因素对患者采取针对性措施，以改善 预后。

 

 

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