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【摘要】目的 探讨艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床特征及影响患者预后的危险因素,为今后临床治疗该疾病提供参考依据。 方法 回顾性分析 2020 年 1 月至 2023 年 5 月扬州市第三人民医院收治的 85 例艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床资料, 根据治疗后生 存情况将患者分为生存组(64 例) 和死亡组(21 例)。统计艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征, 比较两组患者临床资料, 将差异 有统计学意义的因素纳入多因素 Logistic 回归分析, 筛选出影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素。结果 艾滋病合并肺孢子 菌肺炎患者的临床症状以咳嗽为主,占比 81.18% ;与生存组比,死亡组合并肺纤维化患者占比及肺泡- 动脉血氧分压差、血清乳酸脱氢 酶、外周血白细胞计数更高,血清白蛋白水平、外周血 CD4+ T 淋巴细胞计数更低;多因素 Logistic 回归分析结果显示,合并肺纤维化、 肺泡- 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血 CD4+ T 淋巴细胞计数低均为影响 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素(均 P<0.05 )。 结论 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者临床特征以咳嗽为主,且合并肺纤维 化、肺泡- 动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血 CD4+ T 细胞计数低均为影响 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的危险因素,因此临床可根据上述结论给予艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者针对性预防和治疗措施,以 改善其预后。
肺孢子菌肺炎是艾滋病较为常见的肺部并发症,其主 要是以咳嗽、乏力、发热等症状为临床表现,若患者未能 及时接受治疗,则会随着病情进展,诱发呼吸衰竭,严重 时可导致死亡,从而严重威胁患者生命健康。有相关研究 结果显示,近年来,随着艾滋病患者的增多,其合并肺孢 子菌肺炎的发病率也在逐渐升高,且由于病情进展快、预 后差,使治疗后病死率仍较高,病死率为 20%~40% [1]。 因此,临床通过有效分析艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床 特征及影响患者死亡的危险因素,并以此为依据予以针对 性措施,在患者后期治疗及改善预后中可发挥十分重要的 作用 [2] 。基于此,本研究旨在进一步探索艾滋病合并肺孢 子菌肺炎的临床特征及影响患者死亡的危险因素,现报道 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析 2020 年 1 月至 2023 年 5 月 扬州市第三人民医院收治的 85 例艾滋病合并肺孢子菌肺 炎患者的临床资料。纳入标准:符合《中国艾滋病诊疗指 南(2018 版)》[3] 中艾滋病的相关诊断标准,符合《肺孢子菌肺炎诊断与治疗》[4] 中肺孢子菌肺炎的诊断标准; 肺 部阳性体征少,存在少量干湿啰音;胸部X 线检查双肺 弥漫性间质浸润,呈磨玻璃样改变。排除标准:合并其他 免疫系统或血液系统疾病;长期使用抗菌或糖皮质激素药 物;有药物滥用史;合并肝、肾等重要器官功能障碍或心 脑血管疾病。本研究经院内医学伦理委员会批准。
1.2治疗方法 所有患者均接受常规治疗,包括抗艾滋病 病毒治疗、化痰、营养支持、吸氧(氧流量为 4~10 L/min) 等。同时予以抗肺孢子菌肺炎治疗:口服复方磺胺甲噁唑 片(天津力生制药股份有限公司,国药准字 H12020938 , 规格:磺胺甲噁唑 0.4 g、甲氧苄啶 0.08 g ),1.44 g/ 次, 3 次 /d,连续治疗 21 d。若患者对复方磺胺甲噁唑片过 敏,可静脉滴注克林霉素磷酸酯注射液 [ 华润双鹤利民 药业(济南)有限公司, 国药准字 H20055121.规格: 4 mL ∶0.6 g],0.6 g/ 次,1 次 /8 h。并予以激素治疗:第 1~5 天,静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生 制药有限公司,国药准字 H20030727.规格: 40 mg/ 支), 40 mg/ 次,1 次 /d;第 6~10 天,静脉滴注注射用甲泼尼龙 琥珀酸钠 20 mg/ 次,1 次 /d;第 11~15 天,口服醋酸泼尼松片(山东新华制药股份有限公司,国药准字 H37020647. 规格: 5 mg/ 片),15 mg/ 次,1 次 /d;第 15 天后,醋酸泼尼 松片改为 10 mg/ 次,1 次 /d,同时依据患者病情状况,可 予以抗反转录病毒治疗、无创呼吸机通气等。
1.3观察指标 ①艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床 特征。②单因素分析。治疗 1 个月后统计患者生存情况, 根据治疗后生存情况将患者分为生存组(64 例)和死亡 组(21例);统计两组患者性别,艾滋病感染途径、合并 肺纤维化情况,年龄、发病至入院时间、BMI、肺泡 - 动 脉血氧分压差、血清白蛋白、血清乳酸脱氢酶及外周血白 细胞计数、CD4+ T 淋巴细胞计数。患者入院后,抽取空腹 静脉血(6 mL),取 3 mL 进行离心(3 000 r/min、15 min ), 取血清,采用全自动生化分析仪(南京健峰医疗器械有限 公司,型号:罗氏 Cobas8000c702)检测血清白蛋白、乳 酸脱氢酶水平;取剩余 3 mL 血液,使用白细胞计数仪 (南京健峰医疗器械有限公司,型号:Sysmex XN-10B4)检 测白细胞计数,采用流式细胞仪(江苏华腾医疗器械有 限公司,型号:Beckman Coulter DxFlex 双激光八)检测外 周血 CD4+ T 淋巴细胞计数。另取 2 mL 动脉血,采用手 持式血液分析仪 i-STAT Alinity Instrument(扬州市凯源医 疗器械有限公司,型号:沃芬 GEM Premier 3500)检测动 脉血二氧化碳分压、动脉血氧分压,并统计患者吸入氧 浓度(FiO2 )、大气压、水蒸气压、呼吸作用释放的二氧 化碳(CO2 )、呼吸作用吸收的氧气(O2 ),根据公式计算 呼吸熵,呼吸熵 = 呼吸作用释放的 CO2/ 呼吸作用吸收的 O2 ,结合上述指标统计肺泡 -动脉氧分压差,肺泡-动脉 氧分压差 =[FiO2 × (大气压-水蒸气压)-动脉血二氧化碳 分压 / 呼吸熵 ] -动脉血氧分压。③多因素分析。将单因 素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素 Logistic 回 归分析模型,筛选出影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死 亡的危险因素。
1.4统计学方法 应用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据, 计数资料以 [ 例 (%)] 表示,采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验证实符合正态分布且方差齐,以 (x ±s) 表示, 采用t检验;危险因素分析采用多因素 Logistic 回归分析。 以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征 艾滋病 合并肺孢子菌肺炎患者的临床症状以咳嗽、乏力、发热、 消瘦为主,其中咳嗽占比最大为 81.18%,见表 1.
2.2影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的单因素 分析 与生存组比,死亡组合并肺纤维化患者占比及肺 泡-动脉血氧分压差、血清乳酸脱氢酶水平、外周血白细胞计数均更高,血清白蛋白水平、外周血 CD4+ T 淋巴细胞计数更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 2.
2.3影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死亡的多因素 Logistic回归分析 多因素 Logistic 回归模型结果显示,合 并肺纤维化、肺泡-动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平 低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外 周血 CD4+ T 淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子 菌肺炎患者死亡的危险因素,差异均有统计学意义(均 P<0.05),见表 3.
3 讨论
肺孢子菌肺炎属于一种致命性肺炎,主要是由肺孢子 菌寄生于肺部所致,也是一种艾滋病常并发的机会性感染 性疾病,当患者发生肺孢子菌肺炎时,其肺组织会受到损 伤,进而表现出发热、咳嗽等症状。由于其病情发展迅速, 且治疗后死亡率高,故现已成为严重威胁患者生命安全的 问题 [5] 。因此,及时了解导致该疾病死亡的影响因素尤为 重要。
本研究多因素Logistic 回归分析结果显示,合并肺纤维 化、肺泡-动脉血氧分压差高、血清白蛋白水平低、血清 乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数高、外周血 CD4+ T 淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者死 亡的危险因素。分析其原因在于,肺孢子菌肺炎的发病在 于肺孢子菌侵入患者肺部,破坏患者肺间质、Ⅰ型肺泡上 皮细胞,同时也会使患者Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,导致肺 间质中的巨噬细胞浸润,诱发间质性浆细胞性炎症,患者 可表现为肺纤维化,合并肺纤维化提示此时患者的病情已 较为严重,其死亡发生风险升高 [6] 。肺泡-动脉血氧分压 差可用于评价机体的肺换气功能、氧气摄取状况,当艾滋 病合并肺孢子菌肺炎发生时,机体的肺功能会发生损伤, 以导致血气分析紊乱,进而表现出肺泡-动脉血氧分压差 增大,且随着患者病情的加重,其增大幅度越显著,易导 致患者死亡 [7] 。因此,当肺泡-动脉血氧分压差过大时, 可考虑给予糖皮质激素治疗,以降低患者死亡率。
白蛋白不仅能够反映机体的营养状况,还可评价急 性疾病的严重程度,在维持患者机体酸碱平衡、清除自由 基、血液胶体渗透压等方面具有重要作用。艾滋病合并肺 孢子菌肺炎患者营养状况处于低下的状态,白蛋白含量降 低,易导致患者预后不佳,死亡率升高 [8] 。因此,对于艾 滋病合并肺孢子菌肺炎患者应及时检测白蛋白水平,给予 营养对症支持治疗,以减少死亡发生风险。乳酸脱氢酶主 要存在于细胞内,在艾滋病合并肺孢子菌肺炎发生时,机体不仅可出现肺损伤、炎症等,还会使细胞遭受破坏,导 致乳酸脱氢酶含量升高,且随着患者病情加重,其增加越 明显,患者死亡发生风险较高 [9] 。针对高水平乳酸脱氢酶 艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者,临床可进行抗肝炎病毒治 疗,还要给予护肝、保肝药物进行治疗。
白细胞计数可用于评价机体的炎症状态,当机体的感 染加重时其水平会升高,不仅可加速患者的病情进展,还 可使得机体 CD4+ T 淋巴细胞计数降低,损伤免疫功能, 进而增加各种机会性感染, 增加患者死亡风险;CD4+ T 淋 巴细胞计数可用于评价机体的免疫功能状况,当艾滋病合 并肺孢子菌肺炎患者炎症反应加重时,会导致免疫功能下 降,不仅使得肺孢子菌清除能力降低,加重肺组织损伤, 还易使合并其他机会感染的风险增加,进而使患者死亡的 概率增大 [10]。因此, 当艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者 CD4+ T 淋巴细胞计数含量过低时,可给予适量的复方磺胺甲恶 唑片,若对复方磺胺甲恶唑片存在禁忌证,可改为克林霉 素、卡泊芬净等。
综上,艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者临床特征以咳嗽 为主, 且合并肺纤维化、肺泡-动脉血氧分压差高、血清白 蛋白水平低、血清乳酸脱氢酶水平高、外周血白细胞计数 高、外周血 CD4+ T 淋巴细胞计数低均为影响艾滋病合并肺 孢子菌肺炎患者死亡的危险因素,因此临床可根据上述结论 给予艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者针对性预防和治疗措施, 但本研究未对艾滋病时长、巨细胞病毒血症、肺孢子菌肺炎 病情严重程度等进行观察, 研究具有一定局限性, 未来还需 进一步研究以证实本研究的结论,以改善患者预后。
参考文献
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