细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入对支气管哮喘患者临床疗效的影响论文

　　摘要：目的   探讨细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入对支气管哮喘患者第 1 秒用力呼气容积( FEV1  )、呼气流量峰值( PEF ) 水平的影响， 以期为临床治疗该疾病提供有效参考依据。 方法   将黑龙江省森工总医院 2019 年 8 月至 2021 年 8 月收治的 60 例支气管哮 喘患者按随机数字表法分为对照组和研究组， 各 30 例。均采取抗感染、止咳、平喘、化痰等常规治疗， 对照组患者在常规治疗的基础上 联合异丙托溴铵雾化吸入治疗，研究组患者在对照组的基础上联合细菌溶解产物胶囊治疗，以 30 d 为 1 个治疗周期，两组患者均连续治 疗 3 个周期。比较两组治疗后临床疗效， 治疗前后肺功能指标、生化指标、炎症反应， 以及治疗期间不良反应发生情况。 结果   研究组患 者治疗总有效率显著高于对照组；治疗后两组患者 FEV1、PEF 及血清干扰素-γ ( IFN-γ ) 水平与治疗前比均显著升高， 研究组较对照组显 著升高；血清嗜酸性细胞阳离子蛋白( ECP ) 、鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞( EOS ) 及白细胞介素-4 ( IL-4 ) 水平与治疗前比均显著降低， 研究组较对照组显著降低(均 P<0.05 ) ；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论   细菌溶解产物胶囊 联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘患者的疗效显著，可有效改善患者的肺功能，缓解过敏反应，并降低气道炎症反应，增强免疫 功能，且两种药物联合使用未见严重性不良反应，安全性良好。

　　

　　关键词：  支气管哮喘;  细菌溶解产物;  异丙托溴铵;  肺功能;  炎症反应

　　

　　支气管哮喘由慢性气道炎症所引发，是一种以喘息、 胸闷、咳嗽等为主要临床症状的疾病，对患者的日常生活 造成不良影响。随着病程的延长，哮喘发作频繁会增加肺 气肿的发生风险，因此需要早期采取有效的治疗。支气管 哮喘的发生主要由支气管痉挛引起呼吸道狭窄所致，造 成患者呼气性呼吸困难，故而临床治疗应以支气管扩张 剂与激素类药物为主。异丙托溴铵属常见的支气管扩张 剂，可有效松弛支气管平滑肌，在短时间内改善患者的呼 吸道症状，但单纯采用该药物治疗对患者病情恢复效果不 明显，疗效欠佳 [1] 。有研究认为，支气管哮喘与免疫机制 紊乱也有着一定的关系，可通过改善患者的免疫功能来促 进疾病恢复，细菌溶解产物是由 8 种呼吸道感染细菌分 离、培养、裂解、提纯所制的糖蛋白剂型药物，其具有预 防感染、免疫调节的作用，通过刺激免疫系统的非特异 性免疫功能而增强机体对呼吸道感染的抵抗力，可作为 临床治疗该疾病的辅助用药 [2] 。故而，本研究主要分析细 菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入对支气管哮喘的 临床应用效果，同时探讨患者治疗前后第 1 秒用力呼气容 积(FEV1  )与呼气流量峰值(PEF)水平的变化，现报道 如下。

 

　　

　　1.1    一般资料  将黑龙江省森工总医院 2019 年 8 月至2021 年 8 月收治的 60 例支气管哮喘患者按随机数字表法 分为对照组与研究组，各 30 例。对照组中男、女患者分 别为 15、15 例；年龄 23~52 岁，平均(34.85±5.16 )岁； 病程 3~7 年，平均(5.54±0.55)年。研究组中男、女患 者分别为 17、13 例；年龄 26~55 岁，平均(35.68±5.05 ) 岁；病程 4~6 年，平均(5.45±0.48)年。比较两组患者 一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳 入标准：符合《支气管哮喘基层诊疗指南(2018 年)》[3]    的诊断标准，且经临床检查确诊者；呼吸困难、气急、咳 嗽等反复发作者；治疗依从性良好，可准确配合实验室相 关检查者等。排除标准：入组前 3 d 内接受过其他激素类 药物治疗者；合并肺部器质性功能障碍者；合并原发心、 肝、肾功能不全者等。所有患者均签署知情同意书，研究 经院内医学伦理委员会批准。

　　

　　1.2    治疗方法  所有患者均采取(抗感染、止咳、平喘、 化痰)等常规治疗。对照组患者在上述基础上联合吸入用 异丙托溴铵溶液( Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &  Co. KG，注册证号 H20150158，规格： 2 mL ∶0.25 mg ) 雾化吸入治疗，随氧气雾化吸入，2 mL/ 次，2 次 /d。研究 组患者在对照组的基础上联合细菌溶解产物胶囊( OM  Pharma SA，注册证号 SJ20150041，规格： 3.5 mg/ 粒)口服治疗，3.5mg/ 次，1 次 /d，连用 10 d 后停药 20d，以 30 d为 1 个治疗周期，两组患者均连续治疗 3 个周期。

　　

　　1.3    观察指标  ①参照《中国支气管哮喘防治指南(基 层版)》[4]  中的治疗标准进行评估，显效：患者咳嗽、胸 闷等症状基本消失，肺部听诊肺鸣音消失， FEV 1  增加 25%~35% ；有效：患者症状有所缓解，肺部听诊肺鸣音 减轻，FEV1 增加 15%~24% ；无效：症状无改善或进行性 加重，肺部听诊肺鸣音无改善，FEV1 增加 <15%。总有效 率 = 显效率 + 有效率。②采用肺功能检测仪分别测定两 组患者治疗前后 FEV 1  与 PEF 水平。③分别采集两组患 者治疗前后外周静脉血 3 mL，以 3 000 r/min 的转速离心 10 min 后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清嗜酸 性细胞阳离子蛋白(ECP)水平；另外采集两组患者治疗 前后鼻腔分泌物， 进行涂片观察嗜酸性粒细胞(EOS)在 鼻腔分泌物白细胞中的占比情况。④血液采集、血清制备 及检测方式同 ECP，分别检测血清干扰素 -γ ( IFN-γ)与白 细胞介素-4 ( IL-4)水平。⑤统计两组患者治疗期间呕吐、 乏力、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。

　　

　　1.4    统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计软件分析数据，计 数资料(临床疗效、不良反应)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；经 K-S 法检验证实符合正态分布的计量资料(肺 功能指标、生化指标、炎症因子)以 ( x ±s) 表示，采用t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　

　　2.1    两组患者临床疗效比较  与对照组比，研究组患者治 疗后临床总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1。

　　

　　2.2    两组患者肺功能指标比较  治疗后两组患者 FEV1、 PEF 水平均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

　　

　　2.3    两组患者生化指标比较  治疗后两组患者血清 ECP、 鼻腔分泌物 EOS 水平均较治疗前显著降低，研究组显 著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见 表 3。

　　

　　2.4    两组患者炎症因子水平比较  治疗后两组患者血清 IFN-γ 水平均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对 照组；血清 IL-4 水平均较治疗前显著降低，且研究组显 著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )，见 表 4。

　　

　　2.5    两组患者不良反应发生率比较  研究组患者治疗期 间发生呕吐、乏力各 1 例，未发生腹泻与皮疹，共发生 2 例不良反应；对照组患者发生呕吐、腹泻、皮疹各 1 例， 乏力 2 例，共发生 5 例不良反应。研究组患者的不良反 应总发生率为 6.67% ( 2/30)，显著低于对照组的 16.67% ( 5/30 )，但经比较，差异无统计学意义(χ2  = 0.647 ， P>0.05 )。

 

　　

　　既往研究认为支气管哮喘的病因比较多样，如家族遗 传、室内尘螨、虫类、花粉等都可能诱发哮喘发作；此外， 当机体免疫力低下时，病原体极易侵入呼吸道黏膜，引发 炎症反应，加重病情进展 [5] 。异丙托溴铵属抗胆碱药物， 通过松弛支气管平滑肌来控制气管内黏液腺体的分泌，并 可改善纤毛运动，进而有效提升患者的通气功能，但该药 物仅可暂时缓解患者的支气管痉挛症状，对原发病的治疗 无较大帮助，无法彻底清除病灶，因此临床需联合其他根 治性药物一同治疗，以提升临床治疗效果 [6]。

　　

　　细胞溶解产物胶囊是由多种呼吸道感染细菌灭活后提 取的抗原成分，包括流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、卡塔耐 瑟菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、 臭鼻克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌，将该药物用于预防呼 吸道反复感染或支气管哮喘等疾病的治疗中，可有效发挥 免疫调节作用，增强呼吸道免疫力，从而治疗或预防相关 疾病 [7] 。支气管哮喘患者多伴有阻塞性通气功能障碍，导 致肺功能受损，FEV1 、PEF 作为临床评估肺功能与呼吸 通气情况的常用指标，对该疾病的治疗评估起到了辅助作 用， 当肺功能受损时， FEV1 与 PEF 随之降低 [8]。另外，当 患者反复咳嗽、咳痰时，支气管内上皮细胞发生了损伤， 引起血清 EOS 水平升高，发生气道重塑，而 ECP 是促进 EOS 合成、释放的毒性蛋白颗粒，可反映 EOS 的激活程 度，该两项指标均是哮喘发病的重要细胞因子，在该疾病 的发生、发展过程中呈高表达 [9] 。细胞溶解产物胶囊中的 8 种细菌冻干溶解物能够有效刺激单核细胞与巨噬细胞的 活性， 促进 T淋巴细胞成熟， 增强机体对呼吸道感染的抵 抗力，同时可改善呼吸功能；并且该药物的抗原作用降低 了气道上皮细胞与 T 细胞的黏附， 最终降低上皮细胞的损 伤程度 [10- 11] 。本研究中，研究组患者治疗后临床疗效与肺 功能指标水平均较对照组显著升高， 血清 ECP、鼻腔分泌 物 EOS 水平均显著降低， 提示细菌溶解产物胶囊联合异丙 托溴铵雾化吸入治疗对支气管哮喘患者的治疗效果显著， 并有利于肺功能的改善。

　　

　　血清 IFN-γ 与 IL-4 主要由辅助性细胞 1 ( Th1 )与辅助 性细胞 2( Th2)所分泌， 当支气管哮喘发作时， Th1 与 Th2 细胞亚群发生紊乱，而血清IFN-γ 与IL-4 是互相可产生拮抗 作用的细胞因子，在疾病进展中可因机体免疫功能低下与 Th1、Th2 分泌紊乱而发生异常， 最终加剧炎症反应 [12]。细 菌溶解产物可通过免疫刺激作用促进机体内免疫球蛋白的 分泌， 激活体液免疫应答， 对 Th1 与 Th2 细胞亚群紊乱具 有调节作用，进而增强细胞免疫防御功能，减少气道感染 的发生， 减轻炎症反应程度 [13]。本研究中， 研究组患者治 疗后血清 IFN-γ 水平较对照组显著升高，血清 IL-4 水平显 著降低，提示细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入 治疗可提升支气管哮喘患者的免疫能力，减轻炎症反应， 对加速疾病转归具有重要的临床治疗价值。另外，两组患 者的不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，这说 明细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管 哮喘的安全性较高，停药后呕吐、乏力等不良反应可自行 缓解。

　　

　　综上，细菌溶解产物胶囊联合异丙托溴铵用于支气管 哮喘，对患者的治疗效果显著，可有效改善肺功能，缓解 过敏反应， 并降低气道炎症反应， 增强免疫功能， 且安全性良好，建议临床推广与应用，但本研究样本量相对较小， 仍需进行大规模的多中心临床研究来证实本研究结果，进 一步明确细菌溶解产物胶囊治疗支气管哮喘的效果。

　　

　　[1]    张轩斌 . 卡介菌多糖核酸联合异丙托溴铵治疗支气管哮喘的临床研究 [J]. 现代药物与临床 , 2018, 33(2): 290-294.

　　

　　[2]    杜璐玲 , 陈建永 , 郑淑梅 . 吸入布地奈德联合细菌溶解产物对成人支气管哮喘患者炎症因子、基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑 制酶- 1 水平及气道重塑的影响 [J]. 山西医药杂志 , 2016, 45(21): 2526-2528.

　　

　　[3]    中华医学会 , 中华医学会杂志社 , 中华医学会全科医学分会 ,等 . 支气管哮喘基层诊疗指南 (2018 年 )[J]. 中华全科医师杂志 ,2018, 17(12): 751-762.

　　

　　[4]   林江涛 , 祝墡珠 , 王家骥 , 等 . 中国支气管哮喘防治指南 ( 基层版)[J]. 中国实用内科杂志 , 2013, 33(8): 615-622.

　　

　　[5]    GNOEVYKH V V, SMIRNOVA A Y, SHOROKHOVA Y A, et al.The risk of bronchial asthma exacerbations among smokers with asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap after inpatient treatment[J]. Terapevt Arkh, 2020, 92(3): 25-29.

　　

　　[6]   楚文丽 , 傅恩清 , 王耀炜 , 等 . 维生素 D 联合异丙托溴铵治疗支气管哮喘患者的临床疗效分析 [J]. 现代生物医学进展 , 2019,19(9): 1727- 1730.

　　

　　[7]    王和庆 . 细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性发作患者的效果 [J]. 中国民康医学 , 2022, 34(7): 11- 14.

　　

　　[8]    韩美荣 , 陈燕 , 李剑平 . 肺功能测定鉴别支气管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重叠综合征的临床意义 [J]. 临床肺科杂志 , 2016,21(5): 934-937.

　　

　　[9]    杜阿妮 , 曹蓉 , 赵智凝 . 血清ECP、IgE 和外周血EOS 联合检测对CVA 与哮喘的鉴别诊断 [J]. 西南国防医药 , 2018, 28(11): 1054-1056.

　　

　　[10]  王娟 . 细菌溶解产物胶囊联合吸入用糖皮质激素及 β2  受体兴奋剂治疗支气管哮喘急性发作患者的效果 [J]. 河南医学研究 ,2020, 29(14): 2596-2598.

　　

　　[11]  尹莉莉 , 李伟 , 殷爱云 , 等 . 孟鲁司特钠联合细菌溶解产物对哮 喘患儿 IL-33、s ST2 受体、 EOS、ECP 的影响 [J/CD]. 中华肺部 疾病杂志 ( 电子版), 2021, 14(6): 803-805.

　　

　　[12]  曹华 , 屠强 . 支气管哮喘患者血清 IL-4、IL- 10、IL- 17 和 IFN-γ 水 平测定及其临床意义 [J]. 国际检验医学杂志 , 2018, 39(12): 1506- 1508.

　　

　　[13] 蔡为为 , 王东亮 . 细菌溶解产物胶囊联合沙美特罗替卡松治疗 对哮喘患者血清炎症介质的影响 [J].  中国药物经济学 , 2019, 14(11): 56-58, 62.