细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液、特布他林 治疗支气管哮喘急性发作患者的效果论文

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【摘要】   目的： 观察细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性发作患者的效果。  方法： 选取 76 例支 气管哮喘急性发作患者为研究对象，  以随机数字表法将其分为对照组和观察组各 38 例。对照组给予吸入用布地奈德混悬液联合特布他林 治疗，观察组在对照组治疗基础上加用细菌溶解产物胶囊治疗，比较两组临床疗效、临床症状消失时间、住院时间、肺功能指标 [ 呼气峰 流速（PEF） 、用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1）] 水平、血清炎性指标 [ 白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、  γ 干扰 素（INF-γ）] 水平、气道重塑指标 [ 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1（TIMP-1） 、支气管黏膜网状基底膜（TRBM）厚度、基质金属蛋 白酶 -9（MMP-9）] 水平和不良反应发生率。  结果： 观察组治疗总有效率为 94.74%（36/38）  ，高于对照组的 71.05%（27/38）  ，差异有统 计学意义（P<0.05）；  观察组喘息、咳嗽和哮鸣音等临床症状消失时间及住院时间均短于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗后， 观察组 PEF、FVC、FEV1 水平均高于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）；  观察组 INF-γ 、IL-10 水平均高于对照组，  IL-2、IL-4 水平 均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；观察组 TIMP-1、MMP-9 水平均低于对照组，  TRBM 厚度小于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）；  两组治疗期间均未发生不良反应。  结论： 细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性发作患者可 提高治疗总有效率和肺功能指标水平，缩短临床症状消失时间和住院时间，改善血清炎性指标水平，降低气道重塑指标水平，效果优于布 地奈德混悬液联合特布他林治疗。

【关键词】   细菌溶解产物胶囊；吸入用布地奈德混悬液；特布他林；支气管哮喘急性发作；肺功能；炎性因子；气道重塑
【 Abstract 】  Objective: To observe effects of bacterial lysate capsules combined with Budesonide suspension and Terbutaline in treatment of patients with acute attack of bronchial asthma. Methods: 76 patients with acute attack of bronchial asthma were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 38 cases in each group. The control group was treated with Budesonide suspension for inhalation combined with Terbutaline, while the observation group was additionally treated with bacterial lysate capsules on the basis of those of the control group. The clinical effects, the clinical symptom disappearance time, the hospitalization time, the lung function index levels [peak expiratory flow rate (PEF), forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in 1 second (FEV1)], the serum inflammatory factor levels [interleukin (IL)-2, IL-4, IL-10, interferon gamma (INF-γ)], the airway remodeling indicator levels [tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), the thickness of bronchial mucosa’s reticular basement membrane (TRBM), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)] and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 94.74% (36/38), which was higher than the control group of 71.05% (27/38), and the difference was statistically significant (P<0.05). The clinical symptoms disappearance time such as wheezing, cough and wheezing and the hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PEF, FVC and FEV1  in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of INF-γ and IL-10 in the observation group were higher than those in the control group, while the levels of IL-2 and IL-4 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of TIMP-1 and MMP-9 in the observation group were lower than those in the control group; the thickness of TRBM was smaller than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no adverse reactions in the two groups during the treatment. Conclusions: Bacterial lysate capsules combined with Budesonide suspension and Terbutaline in the treatment of the patients with acute attack of bronchial asthma can improve the total effective rate of treatment and the levels of lung function indicators, shorten the clinical symptom disappearance time and the hospitalization time, improve the levels of serum inflammatory indicators and reduce the levels of airway remodeling indicators. Moreover, it issuperior to Budesonide suspension combined with Terbutaline treatment.

【Key words】  Bacterial lysate capsule; Budesonide suspension for inhalation; Terbutaline; Acute attack of bronchial asthma; Lung function; Inflammatory factor; Airway remodeling

支气管哮喘主要特征为慢性气道炎症，病情反 复，急性发作时若不积极采取有效措施，可危及患 者的生命安全， 临床多采用抗炎联合解痉药治疗 [1-2]。 布地奈德属于糖皮质激素类药物，具有抑制平滑肌 收缩、减轻炎症反应的作用；特布他林是 β2 受体 激动剂，可抑制痉挛物质释放，舒张气管平滑肌， 促进排痰 [3-4] 。细菌溶解产物胶囊能增强患者的免 疫力，减少感染 [5] 。本文观察细菌溶解产物胶囊联 合布地奈德混悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性 发作患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月 本院收治的 76 例支气管哮喘急性发作患者为研究 对象。纳入标准：符合支气管哮喘急性发作的诊断 标准 [6] ；既往无相关药物治疗者。排除标准：合并 肝、肾、心等重要脏器功能损伤；伴有自身免疫系 统疾病、心脑血管疾病者；对本研究所用药物不耐 受者；存在相关药物禁忌者；严重精神障碍者；依 从性差、不配合治疗者。患者及家属了解本研究内 容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦 理委员会审批通过。以随机数字表法将其分为对 照组和观察组各 38 例。对照组：男 15 例，  女 23 例；年 龄 18~69 岁，  平 均（40.52±4.43）岁。  观 察组：男 18 例，  女 20 例；年龄 20~73 岁，平均 （42.12±5.08）岁。两组一般资料比较，差异无统 计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2   方法   两组均接受平喘、止咳、抗感染等常规 治疗。在此基础上，对照组给予吸入用布地奈德混 悬液（ AstraZeneca Pty Ltd，批准文号 H20140475，2 mL  ∶ 1 mg）联合特布他林（AstraZeneca AB，批 准文号 H20140108，  2 mL  ∶ 5 mg）治疗，将药物 与 10 mL 0.9% 氯化钠注射液混合后雾化吸入，布 地奈德混悬液 1.0~2.0 mg/ 次，  2 次 /d；特布他林
2 mL/ 次，  2 次 /d。

观察组在对照组基础上加用细菌溶解产物胶囊 （OM Pharma SA，国药准字 SJ20150042，  7 mg）口  服治疗，  7 mg/ 次，  1 次 /d。两组均连续治疗 2 周。 1.3   观察指标    （1）  比较两组临床疗效。咳嗽、 气喘、哮鸣音等临床症状全部消失或明显改善，第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）增加 25% 以上或治疗后FEVI 达到预计值的 60%~70%为显效；  咳嗽、气喘、 哮鸣音等临床症状有所改善，  FEV1 增加 15%~25% 为有效；咳嗽、气喘、哮鸣音等临床症状、  FEV1  均无改善，甚至恶化为无效。总有效率 = （显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（ 2）比较两组临床 症状消失时间和住院时间，临床症状包括咳嗽、哮 鸣音、喘息。（3）比较两组治疗前后肺功能指标 水平。采用肺功能检测仪（日本美能，型号：  AS- 507）  测 定 呼 气 流 量 峰 值（PEF）  、  用 力 肺 活 量 （ FVC）、  FEV1 水平。（4）  比较两组治疗前后血 清炎性指标水平。采集两组晨起空腹静脉血 5 mL， 2500 r/min 离心 20 min，离心半径 15 cm，取上层 清液，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白细胞 介素（IL）-2、IL-10、IL-4、  γ 干扰素（INF-γ ） 水平。试剂盒均购自北京四正柏生物科技有限公 司。（5）比较两组治疗前后气道重塑指标水平。 采用 ELISA 法测定基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1 （TIMP-1）  、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）水 平。试剂盒购自北京奥维亚生物技术有限公司，操 作步骤严格遵循试剂说明书进行；采用纤维支气管 镜行支气管黏膜活检，检测支气管黏膜网状基底膜 （TRBM）厚度。（6）比较两组不良反应发生率。  1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 94.74%（36/38），  高于对照组的 71.05%（27/38）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]

组别

显效

有效

无效

总有效率

观察组（ n=38）

29

（

76.32）

7

（

18.42）

2

（

5.26）

36

（ 94.74

）

对照组（ n=38）

17

（

44.74）

10

（

26.32）

11

（

28.95）

27

（ 71.05

）

χ2 值

7.517

P 值

0.006

2.2   两组临床症状消失时间和住院时间比较   观 察组喘息、咳嗽和哮鸣音等临床症状消失时间 及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。

表 2  两组临床症状消失时间和住院时间比较（d， x— ±s ）
组别                                  喘息                                  咳嗽                                哮鸣音                            住院时间
观察组（ n=38	）	3.20±1.02	2.87±0.64	3.45±1.01	7.88±2.51
对照组（ n=38	）	4.59±1.38	3.51±1.00	4.77±1.28	9.94±3.18
t 值		4.993	3.323	4.991	3.135
P 值		0.000	0.001	0.000	0.001

2.3   两组治疗前后肺功能指标水平比较   治疗前， 两组 PEF、FVC 和 FEV1 水平比较，差异均无统计 学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 PEF、FVC 和 FEV1 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后肺功能指标水平比较（ x— ±s ）

PEF（L/s 治疗前			）	FVC	（ L）	FEV1  （L）
			治疗后	治疗前	治疗后	治疗后
观察组（ n=38	）	2.31±0.42	3.42±0.64*	1.79±0.42	2.43±0.44*	1.02±0.57	1.69±0.65*
对照组（ n=38	）	2.46±0.38	3.04±0.57*	1.85±0.44	2.08±0.37*	0.98±0.45	1.30±0.28*
t 值		1.633	2.733	0.608	3.753	0.340	3.397
P 值		0.053	0.004	0.273	0.000	0.368	0.001

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组治疗前后血清炎性指标水平比较   治疗 前，   两 组 INF-γ 、IL-10、IL-2 和 IL-4 水 平 比 较，差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两 组 INF-γ 和 IL-10 水平均高于治疗前，且观察 组高于对照组，两组 IL-2 和 IL-4 水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 4。

表 4  两组治疗前后血清炎性指标水平比较（ x— ±s ）

时间	组别	INF-γ （ng/mL）	IL-2（ μg/L）	IL-10（ng/mL）	IL-4（pg/L）
治疗前	观察组（ n=38） 对照组（ n=38） t 值 P 值 观察组（ n=38）	19.78±6.59 20.43±6.72 0.426 0.336 49.32±11.43*	3.98±0.87 4.05±0.54 0.421 0.337 1.28±0.42*	38.68±8.09 38.12±9.22 0.281 0.390 49.94±5.28*	57.41±11.47 55.34±10.52 0.820 0.207 40.83±10.11*
治疗后	对照组（ n=38） t 值 P 值	43.28±12.14* 2.233 0.014	2.94±0.78* 11.551 0.000	42.45±4.23* 6.825 0.000	45.48±9.78* 2.038 0.023

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.5   两组治疗前后气道重塑指标水平比较   治疗 前，  两组 TIMP-1、MMP-9 水平和 TRBM 厚度比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 TIMP-1、MMP-9 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，两组 TRBM 厚度均小于治疗前，且观察 组小于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）。见 表 5 。

表 5  两组治疗前后气道重塑指标水平比较（ x— ±s ）

TIMP-1 组别 治疗前			（ng/mL）	TRBM 厚度 治疗前	（ μm）	MMP-9	（	μg/L）
			治疗后		治疗后	治疗前		治疗后
观察组（ n=38	）	273.25±58.47	193.36±34.10*	6.92±1.48	3.85±1.02*	274.59±86.98		180.35±54.78*
对照组（ n=38	）	275.10±59.54	252.98±46.25*	7.12±1.63	5.64±1.35*	281.78±92.47		232.25±71.30*
t 值		0.011	6.396	0.560	6.521	0.349		3.558
P 值		0.496	0.000	0.289	0.000	0.364		0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.6   两组不良反应发生率比较   两组治疗期间均 未发生不良反应。

3  讨论

支气管哮喘急性发作患者若不及时治疗，可导 致呼吸衰竭，严重威胁患者的生命安全 [7] 。目前，临床治疗常以抗炎、解痉为主。

布地奈德可干扰嗜酸性粒细胞的活化，抑制炎 性因子合成，发挥抗炎作用，从而缓解患者的临床 症状；特布他林属于 β2 受体激动剂，可兴奋纤毛 上皮细胞、肥大细胞上的 β2 受体，降低微血管通 透性，抑制炎性介质的产生，改善纤毛运动能力， 清除分泌物，缓解临床症状；雾化吸入是临床常 用的给药方法，具有起效快、安全性高等特点 [8-9]。 细菌溶解产物胶囊是包括金黄色葡萄球菌、肺炎双 球菌、克雷伯菌等 8 种细菌的冻干溶解物，具有免 疫调节作用，可提高呼吸道抵抗力，减少感染，增 强呼吸功能 [10]。


已知支气管炎症反应在支气管哮喘急性发作 中起重要作用，  其中 IL-10 具有抗炎作用，  IL-2、 IL-4 为炎性细胞因子，参与气道炎症反应，支气 管哮喘患者 INF-γ 、IL-10 水平低于健康人群，急 性发作时 IL-2、IL-4 水平明显升高 [11-12] 。PEF、 FVC、FEV1 是反映肺通气功能的指标，与病情严 重程度相关。本研究结果显示，治疗后，观察组 PEF、FVC、FEV1 、INF-γ 和 IL-10 水平均高于对 照组，  IL-2、IL-4 水平均低于对照组。提示细菌 溶解产物胶囊联合布地奈德混悬液、特布他林治疗 支气管哮喘急性发作患者可改善肺功能，减轻炎症 反应。本研究结果同时显示，观察组治疗总有效率 高于对照组高，临床症状消失时间和住院时间均短 于对照组。提示细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混 悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性发作患者效果 显著。气道持续慢性炎症与重塑是急性或难治性哮 喘的病理基础 [13] ，而气道重塑与细胞外基质沉淀、降解失衡有关    。TIMP-1 可抑制 MMP-9 降解细 胞外基质，致使胶原、纤维结合素等降解产物在 黏膜下层聚集，从而增厚气道壁，参与气道重塑 的发生发展，可将其作为气道重塑的辅助诊断指 标 [15-16] 。TRBM 厚度是反映支气管黏膜网状基底膜 厚度的直接指标。本研究结果还显示，治疗后，观 察组 TIMP-1、MMP-9 水平均低于对照组，  TRBM 厚度小于对照组。分析原因为吸入用布地奈德混悬 液、特布他林均有一定的减轻气道重塑的作用，而 联合细菌溶解产物胶囊可发挥协同增效作用，达到 修复气道壁、减轻气道重塑的目的。

本研究结果又显示，两组治疗期间均未发生不良反应。提示联合 细菌溶解产物胶囊用药未增加安全风险。综上所述，细菌溶解产物胶囊联合布地奈德混 悬液、特布他林治疗支气管哮喘急性发作患者可提 高治疗总有效率和肺功能指标水平，缩短临床症状 消失时间和住院时间，改善血清炎性指标水平，降 低气道重塑指标水平，效果优于布地奈德混悬液联 合特布他林治疗。

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