摘要：目的 探讨贝伐珠单抗联合 Orem 自理模式对卵巢癌患者生存率、免疫功能及肿瘤标志物水平的影响。方法 选取 2019 年 6 月至 2020 年 6 月绵阳市中心医院收治的 104 例卵巢癌患者， 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组， 各 52 例。对照组患者使用紫杉 醇 + 顺铂治疗，观察组患者在对照组的基础上使用贝伐珠单抗治疗，21 d 为 1 个疗程，均治疗 3 个疗程，并随访 1 年，且于治疗期间均 实施 Orem 自理模式护理干预。比较两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后血清肿瘤标志物水平和免疫功能指标， 以及治疗期间不良反应发 生情况。 结果 治疗后观察组患者临床总有效率与 1 年生存率分别为 65.38% 、71. 15%，均显著高于对照组的 38.46%、44.23% ;与治疗前 比，治疗后两组患者血清甲胎蛋白( AEP ) 、巨噬细胞移动抑制因子( MIF ) 、糖类抗原 125 ( CA125 )水平均显著降低，且观察组显著 低于对照组;治疗后两组患者外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比， CD4+/CD8+ 比值均显著降低， 外周血 CD8+ 百分比均显著升高(均 P<0.05 ); 但治疗后两组患者各项免疫功能指标、治疗期间各不良反应发生率组间比较，差异均无统计学意义(均P>0.05 )。 结论 贝伐珠单抗联 合 Orem 自理模式治疗卵巢癌， 可有效降低患者肿瘤标志物水平， 不会对患者机体细胞免疫功能产生额外的负性影响， 同时可提高患者临 床治疗效果和生存率，且不会明显增加不良反应，安全性良好。
关键词： 卵巢癌; 贝伐珠单抗; Orem 自理模式; 免疫功能; 肿瘤标志物
卵巢癌是一种常见的女性生殖系统的恶性肿瘤性疾 病，在发病早期常无严重症状表现，易被人们所忽视，随 着病情加重可逐渐出现食欲下降、腹胀、下腹不适等临床 症状，通常在临床确诊时已处于晚期，严重威胁患者生命 安全。临床常用的化疗方案是紫杉醇联合顺铂，该化疗方 案可以通过控制肿瘤病灶的大小，延缓病情进展，但可能 会导致骨髓抑制、血小板降低等不良反应，对患者的预后 造成不良影响。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体药物，其主 要通过降低血管内皮生长因子的活性，控制机体肿瘤血管 的形成，进而抑制肿瘤的生长，达到抗肿瘤的目的 [1] 。研 究显示，Orem 自理模式是帮助性护理服务模式的一种，卵 巢癌患者于化疗期间引入 Orem 自理模式，能调动患者及 家属自我护理的积极性，增强对疾病治疗的信心，使患者 保持良好的心理状态，提高患者化疗后反应力，从而提升 患者生活质量 [2] 。因此，本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合 Orem 自理模式应用于卵巢癌患者的临床效果及对其免疫 功能、肿瘤标志物的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2020 年 6 月绵阳市 中心医院收治的 104 例卵巢癌患者，按照随机数字表法 将其分为两组，各 52 例。对照组患者年龄 33~69 岁，平均( 52.86±6.58 )岁;癌症类型：透明细胞癌 3 例，子 宫内膜样癌 8 例，黏液性腺癌 17 例，浆液性腺癌 24例; 病理分期 [3] ：Ⅲ期 23 例，Ⅳ期 29 例。观察组患者年龄 31~70 岁，平均(52.74±6.53)岁;癌症类型：透明细胞 癌 4 例，子宫内膜样癌 7 例，黏液性腺癌 18 例，浆液性 腺癌 23 例;病理分期：Ⅲ期 24 例，Ⅳ期 28 例。两组患 者一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间 具有可比性。诊断标准：参照《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗 指南(第 4 版)》[4] 中关于卵巢癌的诊断标准。纳入标准： 符合上述诊断标准者;经临床诊断预计生存时间超过半 年者;卡氏功能状态评分( KPS ) [5] ≥ 70 分者等。排除标 准：患有严重免疫系统或造血系统相关疾病者;有化疗相 关禁忌证者;存在其他恶性肿瘤者等。本研究已经院内医 学伦理委员会批准，且所有患者及家属均知晓并签订知情 同意书。
1.2 化疗与护理方法
1.2.1 化疗方法 对照组患者于第 1 天使用紫杉醇注射 液(上海上药新亚药业有限公司，国药准字 H20113538. 规格： 5 mL ∶ 30 mg)静脉滴注， 135 mg/m2 ;于第 2 天 静脉滴注顺铂注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20213819.规格： 50 mL ∶ 50 mg )，75 mg/m2 。观察组患者在对照组的基础上，于第 1 天(化疗结束后 1 h)给 予贝伐珠单抗注射液(上海复宏汉霖生物制药有限公 司，国药准字 S20210048.规格： 100 mg/ 瓶)静脉滴注， 15 mg/kg 体质量。两组 1 个疗程均为 21 d，共治疗 3 个疗 程，治疗期间定期进行血液检查及肝肾功能，并随访 1 年。
1.2.2 护理方法 两组患者在治疗期间均给予 Orem 自理 模式护理。①完全补偿系统：主要针对自理能力严重缺 陷、需要护理人员全面干预的患者。积极指导患者做化疗 检查，辅助医师完成化疗;严密监测患者病情，若发现白 细胞减少现象及时给予治疗，做好基础护理工作，避免并 发症的发生;同时给予心理干预，及时缓解患者紧张、焦 虑的情绪，使其建立信心，积极配合治疗。②部分补偿 系统：主要针对的是自理能力中度障碍患者。护理人员可 将化疗相关知识详细告知患者及其家属，了解化疗的优劣 势、重要性及相关注意事项;同时对患者的饮食和生活进 行干预和指导，并鼓励患者进行适当的活动锻炼。③支持 教育系统：主要针对的是自理能力良好的患者。主要侧重 于心理干预，护理人员可对其进行化疗相关护理知识的指 导，及时进行沟通交流，了解其心理状态变化，发现不良 情绪及时疏导。
1.3 观察指标 ①临床疗效、1 年生存率：依据《卵巢恶 性肿瘤诊断与治疗指南(第 4 版)》[4] 中的判定标准评估 两组患者治疗后的临床效果，病灶消失且维持时间≥4 周 为完全缓解;肿瘤的最大直径之和缩小幅度 >30%，且维 持时间≥4 周为部分缓解;肿瘤的最大直径之和缩小幅度 ≤ 30% 或增大幅度≤20%，且维持时间≥4 周为稳定;肿 瘤的最大直径之和增大幅度 >20%，或出现新的病灶为进 展。总有效率 =(完全缓解 + 部分缓解)例数 / 总例数 × 100%。统计 1 年后两组患者的生存率， 1 年生存率 = 治疗 后 1 年的存活例数 / 总例数 ×100%。②肿瘤标志物：分别 于治疗前后，采集两组患者的空腹静脉血约 3 mL，待其自行凝固后，以 3 000 r/min 的转速，离心 15 min 取上血 清， 采用化学发光免疫分析法检测血清甲胎蛋白(AEP) 水平，采用酶联免疫吸附实验法检测血清巨噬细胞移动抑 制因子(MIF)、糖类抗原 125 ( CA125)水平。③免疫功 能指标：静脉血采集方法同②，采用流式细胞仪检测外 周血 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比，并计算 CD4+/CD8+ 比值。
④不良反应：统计两组患者治疗期间肾功能损害、肝功能 损害、腹泻、恶心呕吐、心脏毒性、骨髓抑制、周围神经 炎的发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计软件进行数据分 析，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料 首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且 方差齐则以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以 P<0.05 表示差异 有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效、1 年生存率比较 治疗后观察组 患者临床总有效率与 1 年生存率均显著高于对照组，差异 均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血清 AEP、MIF、CA125 水平比较 与治疗 前比，治疗后两组患者血清 AEP、MIF、CA125 水平均显 著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者外周血 CD3+、CD4+ 百分比，CD4+/CD8+ 比值均显 著降低，外周血 CD8+ 百分比均显著升高，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，但组间比较，差异均无统计学意义 (均 P>0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生率比较 治疗期间两组患者 肾功能损害、肝功能损害、腹泻、恶心呕吐、心脏毒性、 骨髓抑制、周围神经炎的发生率相比，差异均无统计学意 义(均 P>0.05)，见表 4.
3 讨论
卵巢癌为肿瘤科常见的恶性肿瘤，临床特点为恶性程 度高，临床发病隐匿，若出现向相邻组织转移的情况，可 能导致癌细胞扩散，对其预后造成严重威胁。紫杉醇联合 顺铂是临床上最常用治疗卵巢癌的化疗方案，紫杉醇可对 癌细胞的有丝分裂进行阻断，阻止癌细胞的增殖;顺铂与 烷化剂相似，可聚合脱氧核糖核酸，对患者的肿瘤细胞产 生一定的杀伤效果，两者联合可提高肿瘤灭活效果，但紫 杉醇具有一定神经毒性，在提高疗效的同时其毒性也会影 响患者远期疗效。
贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可通过促 进机体现有血管发生退化和抑制血管的新生，起到降低肿 瘤标志物水平的作用。AEP、MIF 均属于肿瘤标志物， 其水 平与肿瘤的演变关系密切，在卵巢癌患者的血清检测中血 清 AEP、MIF 水平有显著升高的趋势;CA125 属于糖黏连 结合性蛋白质，常作为诊断卵巢癌病情的重要指标 [6] 。本 研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率与 1 年生 存率均显著高于对照组，血清 AEP、MIF、CA125 水平均 显著低于对照组，表明贝伐珠单抗联合Orem 自理模式治疗 卵巢癌可有效降低患者的肿瘤标志物水平，提高临床治疗 效果和生存率。其原因在于，贝伐单抗可通过结合内源性 血管内皮生长因子，抑制内皮细胞有丝分裂，减少新生血 管生成，从而抑制患者机体内癌细胞的分化和增殖，阻止 肿瘤生长，降低肿瘤标志物水平;同时也有研究显示，相 比于紫杉醇联合顺铂化疗，贝伐珠单抗可提高卵巢癌的临 床疗效， 延长生存期 [7]。加上 Orem 自理模式护理干预， 能 够保证患者具有良好的心理状态，积极配合治疗和护理， 更有利于促进病情的恢复 [8]。
CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值均是反 映机体免疫功能的常用指标，化疗过程中使用的药物可能 对患者免疫功能产生抑制作用。贝伐珠单抗可通过抑制树突状细胞的功能，阻止内皮细胞表面受体与血管生长因子 结合，降低血管的通透性，保护血管屏障的完整性，同时 贝伐珠单抗对于细胞的特异性较强，不会对免疫活性细胞 造成严重影响 [9] 。联合 Orem 自理模式，通过对患者的恢 复情况及时监测，预防不良反应的发生，若发现有不良反 应及时给予治疗和护理， 避免引发较严重的不良反应 [10] 。 本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比值均显著降低，外周 血CD8+ 百分比显著升高，但组间比较及各项不良反应发生 率比较， 差异均无统计学意义， 表明贝伐珠单抗联合 Orem 自理模式治疗卵巢癌，不会对患者机体细胞免疫功能产生 额外的负性影响，同时不增加不良反应，安全性良好。
综上，贝伐珠单抗联合Orem 自理模式治疗卵巢癌可有 效降低患者的肿瘤标志物水平，不会对患者机体细胞免疫 功能产生额外的负性影响，提高临床治疗效果和生存率， 且安全性良好，值得临床推广。
参考文献
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