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【摘要】目的：观察贝伐珠单抗联合 FOLFIRI 化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的效果。方法：选取 80 例晚期结直肠癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 40 例。对照组采用 FOLFIRI 化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液治疗，比较两组客观缓解率、治疗前后肿瘤标志物[ 癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1） 和糖原抗原 19-9（CA19-9）] 水平和不良反应发生率。结果：观察组客观缓解率为 52.50%（21/40），明显高于对照组的 27.50%（11/40）， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组 CEA、CA125、CYFRA21-1 和 CA19-9 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐株单抗联合 FOLFIRI 化疗方案治疗晚期结直肠癌患者可提高客观缓解率，降低肿瘤标志物水平，其效果优于单纯 FOLFIRI 化疗方案治疗。
【关键词】 贝伐珠单抗；FOLFIRI 化疗方案；晚期；结直肠癌；肿瘤标志物；客观缓解率；不良反应
0 引言
结直肠癌初期缺乏典型性症状，肿瘤体积增大可改变患者排便习惯，导致腹泻、便秘、便血等， 发展至晚期可出现体重下降、贫血等全身性反应， 危及患者生命安全 [1]。晚期结直肠癌患者通常已经丧失最佳手术时间，常采用化疗治疗，FOLFIRI 化疗方案（伊立替康+ 氟尿嘧啶 + 亚叶酸钙）为常用化疗方案。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，对血管内皮生长因子有抑制作用 [2]。本文观察贝伐珠单抗联合 FOLFIRI 化疗方案治疗晚期结直肠癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018年2 月至 2020年2月本院收治的 80 例晚期结直肠癌患者作为研究对象。纳入标准：经结肠镜、X 线钡剂灌肠和组织病理检查确诊，符合《消化系统恶性肿瘤的诊断与治疗》中结直肠癌相关诊断标准 [3]；预计生存期 >6 个月。排除标准：存在严重器质性病变者；合并其他类型恶性肿瘤者；现行其他治疗者；临床资料不完整，中途退出者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批号：20180106）。按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 40 例。对照组男 22 例， 女 18 例；年龄 40~75 岁，平均（60.12±6.56）岁； 病程 6~25 个月，平均（15.27±2.44）个月；疾病类型：结肠癌 19 例，直肠癌 21 例；分化程度：低分化 8 例，中分化 22 例，高分化 10 例。观察组男24 例，女16 例；年龄42~74 岁，平均（60.32±6.45） 岁； 平均 8~24 个月， 平均（15.21±2.56） 个月； 疾病类型：结肠癌 17 例，直肠癌 23 例；分化程度： 低分化 6 例，中分化 23 例，高分化 11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用 FOLFIRI 化疗方案治疗。第1 天予以盐酸伊立替康注射液[ 齐鲁制药（海南） 有限公司， 国药准字 H20084571，2 mL ∶ 40 mg] 180 mg/m2，静脉滴 注。第 1~2 天：予以注射用左亚叶酸钙（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100155，25 mg）180 mg/m2，静脉滴注 1 h；予以注射用氟尿嘧啶（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字 H20051627，0.5 g）600 mg/m2， 静脉滴注 22 h。每 2 周重复 1 次为 1 个化疗周期，共治疗 3 个周期。
观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液 [Roche Pharma（Switzerland）Ltd.， 注 册 证 号S20170036，400 mg（16 mL）/ 瓶 ] 静脉滴注治疗， 5 mg/kg，每 2 周重复 1 次为 1 个化疗周期，共治疗3 个周期。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效 [4]。完全缓解：所有可见目标病灶和非目标病灶完全消失， 且维持≥ 4 周；部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥ 30%，且维持≥ 4 周；稳定：基线病灶长径总和缩小 <30%，或增大≤ 20%；进展：基线病灶长径总和增大>20%，或出现新的病灶。客观缓解率 =（完全缓解 + 部分缓解）例数 / 总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1） 和糖原抗原 19-9（CA19-9）水平。（3）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组客观缓解率为52.50%（21/40），明显高于对照组的27.50%（11/40），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前， 两组 CEA、CA125、CYFRA21-1 和 CA19-9 水平比 较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 CEA、CA125、CYFRA21-1 和 CA19-9 水平均低 于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为10.00%，观察组不良反应发生率为5.00%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
3 讨论
晚期结直肠癌患者无法接受手术治疗，可通过药物化疗来改善临床症状，临床多采用FOLFIRI 化疗方案，但此方案在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对正常组织细胞造成破坏，使机体免疫系统受损 [5]。贝伐珠单抗是一种分子靶向药物，可竞争性结合VEGF 受体，抑制新血管生成及降低血管通透性， 进而控制疾病发展进程 [6]。
本研究结果显示，观察组客观缓解率高于对照组，提示联合贝伐珠单抗可提高晚期结直肠癌患者的治疗效果。CEA 是常用的肿瘤标志物，其水平随肿瘤分化或转移呈上升趋势；CA125 可用于多种癌症特别是消化系统恶性肿瘤发展和治疗效果的判定；CA19-9 是消化系统肿瘤高度特异性抗原之一， 其水平上升提示结直肠癌进一步发展；CYFRA21-1 水平可随着结直肠癌细胞转移而上升 [7]。本研究结果同时显示， 观察组 CEA、CA125、CYFRA21-1 和 CA19-9 水平均低于对照组。分析其原因在于， 贝伐珠单抗可对肿瘤组织血管内皮生长产生抑制作用，从而破坏肿瘤组织血供，降低血清肿瘤标志物水平 [8]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合贝伐珠单抗治疗未增加安全风险。
综上所述，贝伐珠单抗联合FOLFIRI 化疗方案治疗晚期结直肠癌患者可提高客观缓解率，降低肿瘤标志物水平，其效果优于单纯FOLFIRI 化疗方案治疗。
参考文献
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