【摘要】 目的：观察丁苯酞联合阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者的效果。方法： 选取 2020 年 10 月至 2021 年 6 月该院收治的 90 例急性脑梗死患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 45 例。两组均给予常规治疗，在此基础上对照组给予阿托 伐他汀钙治疗，观察组在对照组基础上联合丁苯酞治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清学指标 [ 基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 、神 经元特异性烯醇化酶(NSE) 、同型半胱氨酸(Hcy) 、6- 酮 - 前列腺素 -F1a(6-k-PGF1a) ] 水平、神经功能 [ 美国国立卫生研究院卒 中量表(NIHSS) 评分 ] 和日常生活能力 [Barthel 指数(BI)]， 以及不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 95.56%，高于对照组 的 75.56%， 差异有统计学意义( P<0.05) ;治疗后， 两组 MMP-9、NSE、Hcy 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 两组 6-k-PGF1a 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 BI 评分均高于对照组， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) ;观察组不良反应发生率为 6.67%， 低于对照组的 26.67%， 差 异有统计学意义( P<0.05)。 结论： 丁苯酞联合阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者可提高治疗总有效率和 BI 评分，改善血清学指标水平， 以及降低 NIHSS 评分和不良反应发生率，效果优于单纯阿托伐他汀钙治疗。
【关键词】 丁苯酞;阿托伐他汀钙;急性脑梗死;血清学;神经功能;日常生活能力;不良反应
Effects of Butylphthalide combined with Atorvastatin calcium on patients with acute cerebral infarction
ZHAO Donghui
(Second Department of Neurology of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Butylphthalide combined with Atorvastatin calcium on patients with acute cerebral infarction. Methods: 90 patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from October 2020 to June 2021 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 45 cases in each group. Both groups were given conventional treatment. On this basis, the control group was treated with Atorvastatin calcium tablets, while the observation group was treated with Butylphthalide on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serological index levels before and after the treatment [matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), neuron-specific enolase (NSE), homocysteine (Hcy), 6-keto-prostaglandin-F1a (6-k-PGF1a)], the neurological function [national institutes of health stroke scale (NIHSS) score], the activities of daily living [Barthel Index (BI)], and the incidence of adverse events were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 95.56%, which was higher than 75.56% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of MMP-9. NSE and Hcy in the two groups were lower than those before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; the levels of 6-k-PGF1a in the two groups were higher than those before the treatment, and that of the observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The NIHSS scores of the two groups were lower than those before the treatment, and that of the observation group was lower than that of the control group; the BI scores of the two groups were higher than the control group, and that of the observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67%, which was lower than 26.67% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Butylphthalide combined with Atorvastatin calcium in the treatment of the patients with acute cerebral infarction can improve the total effective rate and the BI score, improve the levels of serological indexes, and reduce the NIHSS score and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single Atorvastatin calcium.
【Key words】 Butylphthalide; Atorvastatin calcium; Acute cerebral infarction; Serology; Neurological function; Activities of daily living; Adverse reaction
脑梗死是临床常见的脑血管疾病之一，多发于 老年人，其致残率及致死率较高 [1-2] 。目前该病治疗原则主要是防止机体内血小板聚集和尽可能地降 低血脂水平 [3] 。其中，丁苯酞对中枢神经功能损伤 有改善作用， 可增加脑部血液供应， 减轻脑损伤 [4]。 阿托伐他汀是临床常用的降脂药，可保护心脑血管 系统。本文观察丁苯酞联合阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 10 月至 2021 年 6 月 本院收治的 90 例急性脑梗死患者为研究对象。纳 入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》 中的诊断标准 [5] ;经脑部 CT 或磁共振检查后确诊。 排除标准：凝血功能障碍;对本研究所用药物过 敏;心、肺、肝功能障碍。患者及其家属对本研究 内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦 理委员会批准(批准文号：20210104) 。按照随机 数字表法分为观察组与对照组各 45 例。对照组男 25例，女20例;年龄41~72岁，平均(52.37±3.98) 岁;梗死部位：前循环 20 例，后循环 17 例，腔隙 性梗死 8 例;合并症：糖尿病 10 例，高脂血症 16 例。观察组男 23 例， 女 22 例; 年龄 44~71 岁， 平 均(53.22±3.18) 岁; 梗死部位： 前循环 21 例， 后循环 15 例，腔隙性梗死 9 例;合并症：糖尿病 12 例，高脂血症 15 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组入院后均行溶栓、营养脑细胞、 抗感染、吸氧等治疗。在此基础上，对照组给予阿 托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药 准 字 H19990258.10 mg) 口 服 治 疗，20 mg/ 次， 1 次 /d。
观 察组 在 对 照 组基 础 上 联 合丁 苯 酞 软胶 囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20050299.0.1 g) 治 疗， 空 腹 口 服，0.2 g/ 次， 3 次 /d。20 d 为 1 个疗程，两组均持续治疗 20 d。 1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，依据 美国国立卫生院卒中量表评分(NIHSS)减分率评 价 [6] 。NIHSS 评分减分率 >50% 为显效，10%~49% 为有效，<10% 为无效。治疗总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治 疗前后血清学指标水平，包括基质金属蛋白酶 -9 (MMP-9)、 神 经元 特异性烯 醇化 酶(NSE)、 同 型半胱氨 酸(Hcy) 及 6- 酮 - 前列腺素 -F1a(6-k-PGF1a) ，采用酶联免疫吸附法测定。(3) 比较两组治疗前后神经功能，采用 NIHSS 评价， NIHSS 总分为 42 分，分数越低表明神经功能越 好。(4)比较两组治疗前后日常生活能力。采用 Barthel 指数(BI) 评估， 包括穿衣、洗澡、进食、 修饰、控制大小便、如厕、转移、平地行走、上下 楼梯等 10 项，总分为 100 分，分数越高表示日常 生活能力越高。(5)比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 15.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.56%(43/45)，明显高于对照组的75.56%(34/45)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗 前， 两组 MMP-9、NSE、Hcy 和 6-k-PGF1a 水平 比 较，差异均无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两 组 MMP-9、NSE、Hcy 水 平 均 明 显 低 于 治 疗 前， 6-k-PGF1a 水平明显高于治疗前， 且观察组 MMP-9、 NSE、Hcy 水平均明显低于对照组，6-k-PGF1a 水平 明显高于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 见表 2.
2.3 两组治疗前后神经功能比较 治疗前，两组 NIHSS 评分比较，差异无统计学意义( P>0.05); 治疗后，两组 NIHSS 评分均明显低于治疗前，且 观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 3.
2.4 两组治疗前后日常生活能力比较 治疗前，两组 BI 评分比较，差异无统计学意义( P>0.05); 治疗后，两组 BI 评分均明显高于治疗前，且观察 组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 4.
2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发 生率为 6.67%(3/45)， 明显低于对照组的 26.67% (12/45)，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 5.
3 讨论
临床治疗脑梗死主要以早期溶栓、抗凝和改善 脑循环为主 [7] 。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅 酶 A 还原酶抑制剂，可通过抑制平滑肌细胞的增 殖，有效地降低血脂和胆固醇水平，且可降低血液 黏稠度，改善大脑血液循环，同时可起到抑制大脑 缺血半暗带的作用，加速脑神经功能恢复 [8] 。但长 期单一使用治疗效果有限。丁苯酞是一种具有多靶 点作用的抗缺血药物，具有重构缺血区微循环的作 用，可明显增加缺血区灌注，抑制细胞内钙超载和 自由基产生，影响花生四烯酸代谢，提高抗氧化酶 活性，减少脑梗死范围，促进脑梗死患者的神经功 能恢复;同时，可保护线粒体的结构和功能，改善 线粒体代谢，降低脑水肿的发生风险;此外，还可 促进神经营养因子和生长因子的表达，有利于神经 功能恢复 [9-10]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对照组，NIHSS 和 BI 评分均低于对照组，这一结果与文献报道相吻合 [11] 。分析原因为丁苯酞联合 阿托伐他汀可达到协同增效的作用，从而实现血管 再通，减轻神经功能缺损，提高患者的日常生活能 力。已知急性脑梗死期间，患者脑组织缺血缺氧， 可产生大量的自由基，引起脂质过氧化及蛋白质交 联和变性，造成机体细胞器和细胞膜受损，最终造 成脑组织损伤 [12-14]。MMP-9 水平降低可反映微栓 子的形成减少;NSE 存在于神经细胞及神经内分 泌细胞中，脑部受损后，其在人体血清中的含量迅 速升高;Hcy 水平与脑梗死患者的预后关系密切; 6-k-PGF1a 可控制和调节血栓形成，对血管壁具 有舒张作用。本研究结果同时显示，治疗后观察组 MMP-9、NSE、Hcy 水平均低于对照组， 6-k-PGF1a 水平高于对照组。分析原因为丁苯酞中的活性组分 可促进缺氧部位的血液流动， 从而改善脑缺血缺氧; 由于体内环境改变而导致的钙离子超载，可通过增 加丁苯酞中的活性组分改善 [15-16] 。本研究结果还显 示，观察组不良反应发生率低于对照组。分析原因 可能与本研究纳入的样本量较少、随访时间较短有 关，其结果尚需后期加大样本量，延长随访时间开 展深入研究予以印证。
综上所述，丁苯酞联合阿托伐他汀钙治疗急性 脑梗死患者可提高治疗总有效率和 BI 评分，改善 血清学指标水平， 以及降低 NIHSS 评分和不良反应发生率，效果优于单纯阿托伐他汀钙治疗。
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