达格列净治疗2型糖尿病伴射血分数正常心力衰竭患者的效果论文

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　　【摘要】 目的： 观察达格列净治疗 2 型糖尿病(T2DM) 伴射血分数正常心力衰竭(HFNEF) 患者的效果。方法： 选取 64 例 T2DM 伴 HEpEF 患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各 32 例。对照组给予常规降糖及标准抗心力衰竭药物治疗，观察组在 对照组基础上给予达格列净治疗，比较两组治疗前后血清学指标 [ 氨基末端 B 型钠尿肽原(NT-proBNP) 、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、 血清可溶性 ST2 (sST2)、糖化血红蛋白(HbA1c) ] 水平、心功能指标 [ 左心室射血分数、左心室舒张末期内径 ] 水平、 6 min 步行距离和 治疗期间不良反应发生率。结果： 治疗后，观察组血清 HbA1c、hs-CRP、NT-proBNP 和 sST2 水平均低于对照组， 6 min 步行距离长于对 照组， 差异有统计学意义( P<0.05);治疗后， 两组左心室舒张末期内径均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05); 两组治疗前后及组间左心室射血分数比较，差异均无统计学意义( P>0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 在常规降糖及标准抗心力衰竭药物治疗基础上给予达格列净治疗 T2DM 伴 HFNEF 患者可降低血清学指标水平， 延长 6 min 步行距离， 改善心功能指标水平，效果优于单纯常规降糖及标准抗心力衰竭药物治疗。

　　【关键词】 达格列净; 2 型糖尿病;血清学指标;心功能;心力衰竭;不良反应

　　Effects of Dapagliflozin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients with heart failure and normal ejection fraction

　　LUO Ping

　　(Department of Geriatrics of Ji’an Central People’s Hospital, Ji’an 343000 Jiangxi, China)

　　【Abstract】 Objective: To observe effects of Dapagliflozin in treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with heart failure and normal ejection fraction (HFNEF). Methods: 64 patients with T2DM and HFNEF were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 32 cases in each group. The control group was given routine hypoglycemic and standard anti-heart failure drug treatment, while the observation group was given Dapagliflozin treatment on the basis of that of the control group. The serological index levels [n-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum soluble ST2 (sST2), glycosylated hemoglobin (HbA1c)], the cardiac function indicator levels [left ventricular ejection fraction, left ventricular end-diastolic diameter], the 6-min walking distance and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: After the treatment, the serum levels of HbA1c, hs-CRP, NT-proBNP and sST2 in the observation group were lower than those in the control group; the 6-min walking distance was longer than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the left ventricular end-diastolic diameters of the two groups were lower than before the treatment, that of the observation group was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in the left ventricular ejection fraction between the two groups before and after the treatment (P>0.05). Further, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: On the basis of the conventional hypoglycemic and standard anti-heart failure drug treatment, Dapagliflozin in the treatment of the T2DM patients with HFNEF can reduce the levels of serum indexes, prolong the 6-min walking distance, and improve the levels of cardiac function indicators. Moreover, it is superior to single conventional hypoglycemic and standard anti-heart failure drug therapy.

　　【Key words】 Dapagliflozin; Type 2 diabetes mellitus; Serological indicator; Cardiac function; Heart failure; Adverse reaction

　　舒张性心力衰竭又称射血分数正常心力衰竭 (heart failure with normal ejection fraction， HFNEF)， 左心室射血分数≥ 50%，但存在心力衰竭的体征和症状。 2 型糖尿病(T2DM)患者心脏舒张功能障 碍 [1]。达格列净是钠 - 葡萄糖协同转蛋白 2 抑制剂， 具有高选择性和较强的抑制作用。已知射血分数降 低的心力衰竭患者无论是否合并 T2DM，在标准心 力衰竭治疗基础上加用达格列净能降低心力衰竭恶 化和心血管死亡风险 [2-3] 。本文观察达格列净治疗 T2DM 伴 HFNEF 患者的效果。
 

 

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 5 月至 2021 年 5 月 本院收治的 64 例 T2DM 伴 HFNEF 患者为研究对 象。纳入标准：符合《中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版) 》中 T2DM 诊断标准 [4] ;符合《中 国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》中 HFNEF 诊 断标准 [5] ;美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能 分级Ⅱ ~ Ⅲ级。排除标准：年龄≥ 80 岁;对本研 究相关药物过敏者;合并肝功能异常、严重感染 者;合并其他心脏疾病者;合并甲状腺疾病、血液 系统疾病、肿瘤、自身免疫性疾病者;妊娠期或哺 乳期患者。患者及家属了解本研究内容并自愿签 署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审 批通过。采用随机数字表法分为对照组和观察组 各 32 例。对照组男20 例， 女 12 例;年龄 58~74 岁， 平均(65.52±7.25)岁;糖尿病病程 1~10 年， 平 均(5.64±1.84)年;体质量指数(BMI) 25~30 kg/m2 ，平均(27.62±1.75) kg/m2 ;空腹血糖 4.5~7.2 mmol/L，平均(6.87±0.48) mmol/L;餐后 2 h 血 糖 7.4~13.2 mmol/L， 平 均(11.64±0.75) mmol/L; NYHA 心功能分级： Ⅱ级 21 例， Ⅲ级 11 例。观察 组男 18 例，女 14 例;年龄 57~73 岁， 平均(65.43± 7.18)岁;糖尿病病程 2~11 年， 平均(5.71±1.86)年; BMI 24.8~29.6 kg/m2 ，平均(27.59±1.72) kg/m2 ;空 腹血糖 4.8~8.2 mmol/L，平均(6.92±0.53) mmol/L; 餐 后 2 h 血 糖 7.3~13.5 mmol/L， 平 均( 11.72± 0.83) mmol/L; NYHA 心功能分级： Ⅱ级 19 例， Ⅲ 级 13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用常规降糖及标准抗心力衰 竭药物治疗方案，结合患者血糖水平给予胰岛素、 二甲双胍等降糖药物治疗。同时给予标准抗心力衰 竭药物治疗，氢氯噻嗪片(牡丹江灵泰药业股份有 限公司， 国药准字 H23022239. 25 mg)， 25 mg/ 次， 1~2 次 /d;螺内酯片(苏州弘森药业有限公司，国 药准字 H32020050. 20 mg)， 20 mg/ 次， 1~2 次 /d; 盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准 字 H20030514. 10 mg)， 5~10 mg/ 次， 1 次 /d; 琥珀酸美托洛尔缓释片(AstraZeneca AB， 国药准字 J20150044. 47.5 mg)， 23.75~47.5 mg/ 次， 1 次 /d; 单硝酸异山梨酯片(上海新亚药业闵行有限公 司， 国药准字 H10960266. 20 mg)， 10~20 mg/ 次， 2~3 次 /d;地高辛片(成都第一药业有限公司，国 药准字 H51022119. 0.25 mg)， 0.125~0.5 mg/ 次，1 次 /d。

　　观 察组 在 对 照 组基 础 上 给 予达 格 列 净片 (AstraZeneca Pharmaceuticals LP， 国药准字 J20170040. 10 mg)治疗， 5 mg/ 次， 1 次 /d。两组均治疗 6 个月。

　　1.3 观察指标 ( 1 ) 比较两组治疗前后血清学 指标水平。抽取患者 5 mL 空腹静脉血，选择低速 离心机(北京白洋医疗器械有限公司，京大械备20150013 号， 型号： BY-600C) 离心 10 min，取上 清液置于﹣ 80 ℃环境保存。采用电化学发光法测 定血清氨基末端 B 型钠尿肽原(NT-proBNP)水平， 采用免疫比浊法测定血清超敏 C 反应蛋白(hs- CRP)水平，酶联免疫吸附法测定血清可溶性 ST2 (sST2) 水平， 高压液相层析法检测糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平。(2) 比较两组治疗前后心功能 指标水平。采用彩色超声诊断仪(德国西门子股份 公司，型号： ACUSON SC2000)检测左心室射血分 数、左心室舒张末期内径。(3)比较两组治疗前 后 6 min 步行试验距离。(4)比较两组治疗期间 不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组血清 HbA1c、hs-CRP、NT-proBNP 和 sST2 水 平比较， 差异均无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组血清 HbA1c、hs-CRP、NT-proBNP 和 sST2 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组左心室舒张末期内径比较，差异无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组左心室舒张末期内径均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05) ;两组治疗前后及组间左心室射 血分数比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。见 表 2.

　　2.3 两 组 治 疗 前 后 6 min 步 行 距 离 比 较 治 疗 前，两组 6 min 步行距离比较，差异无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组 6 min 步行距离均长于 治疗前，且观察组长于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 4.

　　3 讨论

　　T2DM 患者发生 HFNEF 的几率较高 [6]。HFNEF 主要病理生理学基础为左心室舒张功能障碍，目前 研究普遍认为，心脏内皮功能异常、细胞外基质功 能障碍、心肌细胞内在因素异常等多种因素引起心 肌顺应性降低和心室舒张能力受损，从而增加心室 舒张末期压力，降低心室舒张期充盈量，减少每搏 输出量，最终引发心力衰竭 [7-8] 。常规抗心力衰竭 药物包括氢氯噻嗪、螺内酯、盐酸贝那普利片等， 其中氢氯噻嗪、螺内酯具有良好的利尿作用 [9] ;盐 酸贝那普利片能有效扩张血管，增加心排出量，从 而改善心功能 [10] 。但整体治疗效果并不理想。

 

　　达格列净属于钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑 制剂，可通过抑制近端肾小管钠 - 葡萄糖协同转 运蛋白 2.增加尿糖排泄而发挥降糖作用 [11] 。已知 达格列净还具有改善心肌能量代谢、减轻心室重 构、抑制心肌纤维化等作用，可达到治疗心力衰竭 的目的 [12]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组血清 HbA1c 水平低于对照组。这可能与达格列净具有良 好的降糖作用有关。

　　NT-proBNP 是氨基末端脑利钠肽的前体产物， 心力衰竭患者血清 sST2 水平明显高于健康人群， NT-proBNP 和sST2 可作为判定心力衰竭程度和左 心室重塑的有效指标 [13-14] 。hs-CRP 是一种急性时 相反应蛋白，在动脉粥样硬化、心力衰竭患者中呈 高水平。本研究结果同时显示，治疗后，观察组血 清 NT-proBNP、sST2、hs-CRP 水平和左心室舒张 末期内径均低于对照组， 6 min 步行距离长于对照组，两组治疗前后及组间左心室射血分数比较，差 异均无统计学意义。分析原因为达格列净能减轻心脏纤维化、抑制炎性因子浸润，从而提高心功能和 运动耐力 [15]。本研究结果还显示， 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义。提示采用达格列净 未增加安全风险。因本研究纳入的样本量较少、观 察时间较短，其结果尚需进一步开展深入研究予以 印证。

　　综上所述，在常规降糖及标准抗心力衰竭药物 治疗基础上给予达格列净治疗 T2DM 伴 HFNEF 患 者可降低血清学指标水平，延长 6 min 步行距离， 改善心功能指标水平，效果优于单纯常规降糖及标 准抗心力衰竭药物治疗。

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