【摘要】 目的： 观察曲克芦丁脑蛋白水解物治疗颅脑损伤术后患者的效果。方法： 选取 82 例颅脑损伤患者为研究对象，根据双色球法将其分为对照组和研究组各 41 例。两组均行颅脑手术治疗，对照组术后采用胞磷胆碱治疗，研究组术后采用曲克芦丁脑蛋白水解物 治疗，比较两组临床疗效、治疗前后格拉斯哥昏迷量表(GCS) 评分、功能综合评定量表(FCA) 评分、氧化应激指标 (血清丙二醛、超 氧化物歧化酶) 水平、凝血指标(纤维蛋白原、血小板计数) 水平、住院时间和不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 92.68% (38/41) ，高于对照组的 70.73% (29/41) ，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，研究组 GCS 评分、 FCA 评分和超氧化物歧化酶水平 均高于对照组，血清丙二醛水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组血小板计数水平低于治疗前，且研究组低于对 照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后， 两组纤维蛋白原水平低于治疗前， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05) ;研究组住 院时间为(16.87±6.26) d，显著短于对照组的(21.59±6.39) d，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较， 差异无统计 学意义(P>0.05)。 结论： 曲克芦丁脑蛋白水解物治疗颅脑损伤术后患者可提高治疗总有效率、GCS 评分和FCA 评分，改善氧化应激反 应指标水平，降低血小板计数，缩短住院时间，效果优于胞磷胆碱治疗。
【关键词】 颅脑损伤;手术;曲克芦丁脑蛋白水解物;胞磷胆碱;氧化应激
Effects of Troxerutin cerebroprotein hydrolysate in treatment of postoperative patients with craniocerebral injuries
ZHANG Huixi
(Neurosurgery of Changde First Hospital of Traditional Chinese Medicine, Changde 415008 Hunan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Troxerutin cerebroprotein hydrolysate in treatment of postoperative patients with craniocerebral injuries. Methods: 82 patients with craniocerebral injuries were selected as the research objects, and were divided into control group and study group according to the dual-colored ball method, 41 cases in each group. Both groups underwent craniocerebral surgery. The control group was treated with Citicoline after the surgery, while the study group was treated with Troxerutin cerebroprotein hydrolysate. The clinical efficacy, the Glasgow coma scale (GCS) score, the functional comprehensive assessment (FCA) score, the oxidative stress index levels (serum malondialdehyde, superoxide dismutase) the coagulation index levels (fibrinogen, platelet), the hospitalization time, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate in the study group was 92.68% (38/41), which was higher than the control group of 70.73% (29/41), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the GCS score, the FCA score and the superoxide dismutase level in the study group were higher than those in the control group; the serum malondialdehyde level was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the platelet levels in the two groups were lower than before the treatment, that of the study group was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of fibrinogen in the two groups were lower than those before the treatment; however, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). The hospitalization time in the study group was (16.87±6.26) days, which was significantly shorter than the control group of (21.59±6.39) days, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Troxerutin cerebroprotein hydrolysate in the treatment of the postoperative patients with craniocerebral injuries can improve the total effective rate, the GCS score and the FCA score, improve the levels of oxidative stress indexes, reduce the level of platelets, and shorten the hospitalization time. Moreover, it is superior to single Citicoline treatment.
【Key words】 Craniocerebral injury; Surgery; Troxerutin cerebroprotein hydrolysate; Citicoline; Oxidative stress
颅脑损伤是临床较常见的外伤类型，病情较为 复杂， 且进展速度快， 具有较高的致残率及致死率。 临床多采用去骨瓣开颅减压手术、血肿清除术等治疗 [1-2] 。但患者术后血液呈高凝状态，增加血栓形 成风险，影响患者康复。胞磷胆碱是颅脑损伤术后 常用的治疗药物，能够营养脑神经。曲克芦丁脑蛋 白水解物是治疗脑血管疾病的新型药物，能显著改 善脑功能 [3-4]。本文观察曲克芦丁脑蛋白水解物治 疗颅脑损伤术后患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2021 年 5 月 本院收治的 82 例颅脑损伤患者为研究对象。纳入 标准：符合《实用颅脑损伤学》中颅脑损伤的诊 断标准 [5] ;格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分 <9 分; 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 >3 分，行颅脑血肿清除术;受伤至手术时间在 24 h 内，符合手术指征。排除标准：既往患有脑部疾病 或精神疾病者;对本研究所用药物过敏者;合并身 体其他部位损伤;术前存在心电图、凝血功能等严 重异常者。患者及家属了解本研究内容并自愿签署 知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通 过。根据双色球法将其分为对照组和研究组各41例。 对照组男 22 例， 女 19 例;年龄 40~65 岁，平均 (52.68±12.06) 岁;致伤原因：交通意外事故 18 例，高空坠落 14 例，殴击受伤 9 例。研究组男 24 例，女 17例;年龄40~66 岁，平均(53.07±12.12) 岁;致伤原因：交通意外事故20例，高空坠落 13例， 殴击受伤 8 例。两组一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均在术后接受脱水降颅内压、维 持酸碱平衡等基础治疗。在此基础上，对照组给 予胞磷胆碱注射液(吉林百年汉克制药有限公司， 国药准字 H22026208.2 mL ∶ 0.25 g)治疗，将 0.25 g 胞磷胆碱加入 250 mL 0.9% 氯化钠注射液中 静脉滴注， 1 次 /d，连续治疗 2 周。
研究组给予曲克芦丁脑蛋白水解物注射液 (吉林四环制药有限公司，国药准字 H22026573. 10 mL) 治疗，将 10 mL 本品加入 250 mL 0.9% 氯 化钠注射液中静脉滴注， 1 次 /d，连续治疗 2 周。 1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗 2 周 后， NIHSS 评 分 改 善 46%~90% 为 显 效; 治 疗 2 周 后， NIHSS 评分改善 18%~45% 为有效;治疗 2 周后， NIHSS 无显著改善为无效。总有效率 = (显 效 + 有效)例数/ 总例数 ×100%。(2)比较两组 治疗前后 GCS 评分。 GCS 包括睁眼反应(1~4 分)、 语言反应(1~5 分) 、肢体运动(1~6 分) 3 个方 面，总分为 15 分， 8 分及以下为昏迷，评分越高 表示意识状态越好 [6] 。(3) 比较两组治疗后功能 综合评定量表(FCA)评分。FCA 包括躯体功能与 认知功能 2 个维度，共 18 个条目，每个条目 1~6 分， 总分为 108 分， 评分越高表示自理能力越强 [7]。 (4)比较两组治疗前后氧化应激指标水平。采用 酶联免疫吸附法检测血清丙二醛水平，采用比色法检测超氧化物歧化酶水平。(5) 比较两组治疗前 后凝血指标水平，包括纤维蛋白原、血小板计数。 (6)比较两组住院时间。(7)比较两组不良反应 发生率。
1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 92.68% (38/41) ，高于对照组的 70.73% (29/41)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后 GCS 评分比较 治疗前，两组 GCS 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治 疗后，两组 GCS 评分均高于治疗前，且研究组高 于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.
2.3 两组治疗后 FCA 评分比较 治疗后，研究 组 FCA 评分为(80.63±12.35)分，高于对照组的 (72.09±10.66) 分， 差异有统计学意义(t=3.352. P=0.001)。
2.4 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗前， 两组血清丙二醛、超氧化物歧化酶水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组血清丙 二醛水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两 组超氧化物歧化酶水平均高于治疗前，且研究组高 于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 3.
2.5 两组治疗前后凝血指标水平比较 治疗前， 两 组纤维蛋白原、血小板计数水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组血小板计数水 平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05) ;两组纤维蛋白原水平均低于 治疗前， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.
2.6 两组住院时间比较 研究组住院时 间为 (16.87±6.26) d，显著短于对照组的(21.59±6.39) d， 差异有统计学意义(t=3.379.P=0.001)。
2.7 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05) 。见表 5.
3 讨论
颅脑损伤后因自由基产物及抗氧化物质之间的 失衡，可引起氧化应激反应，继而损害脑组织 [8]。 丙二醛是反映机体抗氧化能力的重要指标，能间接 反映组织的过氧化损伤程度。超氧化物歧化酶是常 见的抗氧化物质，能清除自由基。
已知胞磷胆碱可增加脑循环血流量，改善脑组 织代谢 [9] 。但其作用途径较为单一，仅通过增加谷 胱甘肽水平，抑制花生四烯酸的生成，以降低氧自 由基与过氧化物的合成 [10]。本研究结果显示， 治疗 后，研究组丙二醇水平低于对照组，超氧化物歧化 酶水平高于对照组。分析原因为曲克芦丁脑蛋白水 解物中含有大量的活性多肽、多种氨基酸与核酸的 代谢产物核苷酸，能够透过血脑屏障，改善神经元 的蛋白质合成及核酸代谢，促进突触形成，诱导神经元分化 [11] ，改善脑内能量代谢， 促进脑组织对葡 萄糖的利用， 减轻神经损伤 [12]。颅脑损伤后血脑屏 障被破坏，大量凝血因子释放入血，并激活外源性 凝血系统，使血液呈现高凝状态，进而导致血小板 聚集，增加血栓形成风险。本研究结果同时显示， 治疗后，研究组血小板计数低于对照组。分析原因 为曲克芦丁脑蛋白水解物能够与血小板细胞膜上的腺 苷载体蛋白进行可逆结合，增加血小板内的环磷酸腺 苷含量，进而抑制血小板聚集，降低血栓形成风险[13]。 本研究结果还显示，治疗后，两组纤维蛋白原水平均 低于治疗前，但组间比较，差异无统计学意义。这 可能是因为曲克芦丁脑蛋白水解物与胞磷胆碱均无 直接改善纤溶系统的作用有关 [14] 。本研究结果又显 示，研究组治疗总有效率高于对照组，住院时间短 于对照组，治疗后 GCS 和 FCA 评分均高于对照组。 这可能与曲克芦丁脑蛋白水解物对脑组织保护途径 种类多，以及具有抗血小板聚集作用有关 [15]。本研 究结果另显示，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义。提示采用曲克芦丁脑蛋白水解物治疗未增 加安全风险。因本研究纳入的样本量较少，其结果 有待后续扩大样本量，开展进一步研究予以印证。
综上所述，曲克芦丁脑蛋白水解物治疗颅脑损 伤术后患者可提高治疗总有效率、GCS 评分和 FCA 评分，改善氧化应激反应指标水平，降低血小板水 平，缩短住院时间，效果优于胞磷胆碱治疗。
参考文献
[1] 杨军 . 重型颅脑损伤患者去大骨瓣减压术后迟发性颅内血肿的发生及其影响因素分析 [J]. 中国药物与临床， 2022.22(4)： 347-349.
[2] 刘倩绫，罗效萍 . 去骨瓣减压术治疗创伤性颅脑损伤术后并发症发生情况及危险因素分析 [J]. 中国医药科学，2019. 9 (17)： 185-188.
[3] 张良兵，操礼琼，余尧红，等 . 血栓通络汤联合曲克芦丁脑蛋白水解物对急性脑梗死炎性反应介质和神经功能的影响 [J]. 中华中医药学刊， 2020.38 (7)： 204-207.
[4] 李彬 . 依达拉奉联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死的临床疗效观察 [J]. 中国实用医药， 2019.14 (10)： 80-82.
[5] 刘明铎 . 实用颅脑损伤学 [M]. 北京：人民军医出版社， 1992：229-234.
[6] 余菲，张琳 . 格拉斯哥昏迷 - 瞳孔反应评分在 ICU 重型颅脑损伤患者中的临床应用价值 [J]. 临床与病理杂志，2019. 39 (1)： 104-109.
[7] 马世俊 . 通窍活血汤联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液对微创颅内血肿清除术后患者神经功能及血清 IMA 的影响 [J]. 现代中西医结合杂志， 2019.28 (13)： 1404-1407.
[8] 路鑫，杨鹏，刘伟臣 . 依达拉奉联合脑苷肌肽对急诊重症颅脑损伤患者氧化应激及神经因子水平的影响 [J]. 贵州医科大 学学报， 2021.46 (10)： 1216-1220.
[9] 张辉喜 . 乙酰谷酰胺联合联合胞磷胆碱钠注射液对颅脑损伤术后患者临床研究 [J]. 天津药学， 2022.34 (1)： 23-27.
[10] 张志，唐志珍 . 醒脑静注射液联合胞磷胆碱钠胶囊治疗老年轻中型颅脑外伤的临床研究 [J]. 实用老年医学， 2020.34(4)： 327-330.
[11] 周颖，张洪梅 . 血塞通注射液联合曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗脑梗死的临床疗效观察 [J]. 中国社区医师，2019. 35 (21)： 72.
[12] 王富喜. 曲克芦丁脑蛋白水解物治疗颅脑损伤疗效观察[J]. 临床研究， 2019.27 (12)： 74-75.
[13] 刘利，张桂香，夏武，等 . 曲克芦丁脑蛋白水解物注射液治疗颅脑损伤患者的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志， 2020. 36 (23)： 3896-3899.
[14] 毋涛，朱从健，汤明磊 . 曲克芦丁脑蛋白水解物治疗颅脑损伤疗效观察 [J]. 新乡医学院学报， 2019.36 (3)： 285-287.
[15] 谢昭太，孙生生，蔡叶盛 . 曲克芦丁脑蛋白水解物与胞二磷胆碱治疗颅脑外伤的疗效比较 [J]. 实用医技杂志，2016. 23 (3)： 277-279.
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