头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛患者的效果。  方法： 选取 62 例偏头痛患者为研究对象，按照随机 数字表法分为对照组和研究组各 31 例。对照组采用盐酸氟桂利嗪治疗，研究组在对照组基础上联合头痛宁胶囊治疗，比较两组临床疗 效、治疗前后头痛发作情况、头痛程度 [ 数字量表评分法（NRS）] 评分、炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 - α （TNF- α） 、基质金属蛋白酶 -9 （MMP-9）] 水平、颅脑血流速度指标（脑前动脉、后动脉、基底动脉和中动脉）水平及不良反应发生率。  结果： 研究组治疗总有效率为 96.77%，高于对照组的 74.19%，差异有统计学意义（P<0.05）  ；治疗后，研究组头痛发作频次低于对照组，发作持续时间短于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）； 研究组 NRS 评分低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 研究组 TNF- α 、MMP-9 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）  ；研究组前动脉、后动脉、中动脉、基底动脉血流速度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；  两组 不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。  结论： 头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛患者，可提高临床疗效，减少头痛 发作次数和发作时间，缓解疼痛，降低炎性因子水平，改善颅脑血流速度，其效果优于单纯盐酸氟桂利嗪治疗。

【关键词】  偏头痛；头痛宁；盐酸氟桂利嗪；炎性因子；不良反应
【Abstract】  Objective: To observe effects of Tongtongning capsules combined with Flunarizine hydrochloride in treatment of patients with migraine. Methods: 62 patients with migraine were selected as the research objects and were divided into control group and research group according to the random number table method, 31 cases in each group. The control group was treated with Flunarizine hydrochloride, while the study group was treated with Tongtongning capsules on the basis of that of the control group. The clinical effects, the headache attacks before and after the treatment, the headache severity [numerical scale score (NRS)] score, the inflammatory factor levels [tumor necrosis factor alpha (TNF-α), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)], the cranial cerebral blood flow velocity levels (human anterior cerebral artery, posterior artery, basilar artery and middle artery) and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the study group was 96.77%, which was higher than 74.19% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the frequency of headache attacks in the study group was less than that in the control group; the duration of the attacks was shorter than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The NRS score of the study group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of TNF-α and MMP-9 in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The blood flow velocities of the anterior artery, posterior artery, basilar artery and middle artery in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Toutongning capsules combined with Flunarizine hydrochloride in the treatment of the migraine patients can improve the clinical effects, reduce the number and the duration of headache attacks, relieve the pain, reduce the levels of inflammatory factors, and improve the velocities of cranial and cerebral blood flow. Moreover, it is superior to single Flunarizine hydrochloride treatment.

【Key words】  Migraine; Toutongning; Flunarizine hydrochloride; Inflammatory factor; Adverse reaction

偏头痛是发病率较高的慢性神经血管疾病，已 知遗传、内分泌、饮食及精神因素等与其发生发展 密切相关， 患者多表现为单侧中、重度搏动样头痛， 同时伴有恶心呕吐、畏光畏声等症状，严重影响患者身体健康及生命质量 [1-2] 。临床多采用西药治疗 偏头痛，  短期内可有效改善患者临床症状及体征， 但长期服用易出现不良反应，且治疗效果有限，停 药后疾病复发风险较高 [3]。随着中医药的快速发展， 临床尝试在常规西药基础上加用中药治疗偏头痛 [4]。 本文观察头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛 患者的效果。


1  资料与方法     
               
1.1   一 般 资 料   选 取 2019 年 2 月 至 2021 年 2 月本院收治的 62 例偏头痛患者为研究对象。纳入标准：符合《神经病学》中偏头痛诊断标准 [5] ；经CT 检查确诊；无意识障碍；依从性好。排除标准：合并严重精神障碍者；合并肝、肾功能障碍者；对本研究药物过敏或存在药物禁忌证者；合并恶性肿瘤者；合并凝血系统或免疫系统功能障碍者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：20160411）。按照随机数字表法分为对照组和研究组各 31 例。对照组：男 11 例，女 20 例；  年龄 24~63 岁，  平均（43.98±4.15） 岁；量 指 数（BMI）20.02~28.17 kg/m2，  平 均（24.11± 1.79）kg/m2；  病程 1~5 年，  平均（2.66±0.59） 年。研究组：  男 12 例，  女 19 例；  年龄 22~65 岁，  平均（43.57±4.28）  岁；BMI 20.12~28.31 kg/m2 ，平均（24.05±1.83）kg/m2 ；病程 6 个月至 6 年，平均（2.71±0.65）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。 

1.2   方法   对照组采用盐酸氟桂利嗪胶囊 [ 扬州市三药制药有限公司，  国药准字 H32021549， 5 mg（以
C26H26F2N2 计）] 口服治疗，10 mg/ 次，1 次 /d，  晚上服用。     

研究组在对照组基础上联合头痛宁胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字 Z20026851，每粒装0.4 g）  口服治疗，  1.2 g/ 次，  3 次 /d。两组均连续治疗 4 周。

1.3   观察指标    （1）  比较两组临床疗效。治疗后，NRS 评分降低≥ 80%，头痛、恶心呕吐等临床症状基本消失，发作频率及时间明显降低和缩短为显效；  治疗后，NRS 评分降低 50%~79%，  头痛、恶心呕吐等临床症状明显缓解，发作频率及时间有所降低和缩短为有效；治疗后，未达到以上标准或头痛、恶心呕吐等临床症状进一步加剧为无效。总有 效率 =（显效 + 有效） 例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后头痛发作情况，包括发作频次、
发作持续时间。（3）  比较两组治疗前后头痛严重程度评分。采用数字量表评分法（NRS）评估疼痛程度，总分 0~10 分，分数越高疼痛越剧烈。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子 - α （TNF- α）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9） 水平。（5）  比较两组治疗前后颅脑血流速度指标水平。采用经颅多普勒超声仪检测大脑前动脉、中动脉、后动脉、基底动脉的血流速度。（6）比较两组不良反应发生率。
  
1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
   
2  结果

2.1   两组临床疗效比较   研究组治疗总有效率为96.77%（30/31），明显高于对照组的 74.19%（23/31），差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
 

表 1  两组临床疗效比较 [n （%）]
组别	显效	有效	无效	总有效率
研究组（ n=31）	12（38.71）	18（58.06）	1（3.23）	30（96.77）
对照组（ n=31）	6（19.35）	17（54.84）	8（25.81）	23（74.19）
χ2 值				4.679
P 值				0.031

   
2.2   两组治疗前后头痛发作情况比较   治疗前，两组头痛发作频次和发作持续时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组头痛发作频次均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组头痛发作持续时间均短于治疗前， 且研究组短于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后头痛改善情况比较（ x— ±s ）
发作频次（次 / 月） 组别 治疗后				发作持续时间	（h/ 次）
				治疗前	治疗后
研究组（ n=31	）	4.62±0.63	1.56±0.41*	3.43±0.57	1.32±0.35*
对照组（ n=31	）	4.51±0.69	2.39±0.65*	3.32±0.62	1.84±0.49*
t 值		0.655	6.013	0.727	4.808
P 值		0.257	0.000	0.235	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组治疗前后头痛严重程度评分比较   治疗前，两组 NRS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 NRS 评分均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义 P<0.05）。见表 3。
   
表 3  两组治疗前后头痛严重程度评分比较（分， x— ±s ）

组别	治疗前	治疗后
研究组（ n=31）	7.32±0.43	0.30±0.08*
对照组（ n=31）	7.40±0.39	1.13±0.15*
t 值	0.767	27.184
P 值	0.223	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前，两组 TNF-α、MMP-9 水平比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；  治疗后，  两组 TNF- α 、MMP-9水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 4。

表 4  两组治疗前后炎性因子水平比较（ x— ±s ）

TNF-α 治疗前			（μg/L） 治疗后	MMP-9	（	μg/L）
				治疗前			治疗后
研究组（ n=31	）	18.21±2.89	10.05±1.02*	248.97±30.25			119.25±20.13*
对照组（ n=31	）	18.30±2.95	13.16±1.58*	251.64±31.79			146.82±25.46*
t 值		0.121	9.207	0.339			4.730
P 值		0.452	0.000	0.368			0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.5    两组治疗前后颅脑血流速度指标水平比 较   治疗前，两组前动脉、后动脉、中动脉、基 底 动脉 血流 速度 比较，  差异 均无 统 计学 意义 （P>0.05）； 治疗后，  两组前动脉、后动脉、中动脉、 基底动脉血流速度均低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 5。       2.6   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发生率比较，  差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 6。


注：与治疗前比较，  *P<0.05

3  讨论

目前临床研究及相关报道均无法完全解释偏头 痛的发生发展机制，多数学者持神经血管学说，认 为各种诱因刺激神经末梢与血管内皮，使神经肽、 降钙素基因相关肽等物质大量合成并激活硬脑膜血 管内皮细胞及肥大细胞，导致炎性因子、一氧化氮等物质大量释放，引发一系列炎症反应，使血管舒 缩功能难以正常发挥，引发偏头痛 [6-8] 。偏头痛可 导致神经内分泌功能失调，引发炎症反应，导致 TNF- α 和 MMP-9 水平升高 [9] 。盐酸氟桂利嗪胶囊 属于钙通道阻滞剂，脂溶性较高，可阻滞钙离子跨 膜进入细胞，阻滞钙离子进入缺血缺氧状态下的神 经元，避免细胞内钙负荷过量，有效改善局部脑组 织微循环和神经元代谢，抑制脑血管痉挛，避免血 小板大量聚集，保持细胞膜稳定性，有效控制偏头 痛发作，但长期治疗会出现一定的不良反应，用药 存在一定的局限性 [10-11]。


中医学将偏头痛归属于“首风”“脑风”范畴， 病机多为风、痰阻塞经络，妨碍五脏血液运行，导 致六腑清气不能上扬，引发偏头痛，主张以祛风除 湿、活血通络、解痉止痛为治则 [12]。头痛宁胶囊的 主要成分为土茯苓、防风、天麻、全蝎、何首乌及 当归等药物，其中土茯苓可解毒除湿、通利关节； 防风可祛风解表、胜湿止痉；天麻可息风止痉、祛 风通络；  全蝎可息风镇痉、攻毒散结、通络止痛； 何首乌可解毒消痈；当归可补血活血，调经止痛。 诸药合用，  共奏祛风解表、解痉止痛之功效 [13]。现 代药理学研究显示，土茯苓、防风中的落新妇苷等 物质可有效保护血管内皮，同时还具有镇痛作用； 天麻可有效改善毛细血管通透性及局部脑组织微循 环；  何首乌中的何首乌总苷可有效缓解血管痉挛， 阻断钙通道；全蝎中的蝎毒多肽可刺激血脑屏障 开放，直接作用于头痛调控部位；当归中的丁基苯 酞可抑制血小板聚集，预防血栓形成，有效改善线 粒体功能，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度， 增强抗氧化酶活性，加快局部脑循环，改善脑代 谢 [14-15] 。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高 于对照组，治疗后，研究组头痛发作频次，NRS 评 分，TNF-α、MMP-9 水平，  以及颅脑前动脉、后 动脉、中动脉及基底动脉流速度低于对照组，头痛 持续发作时间短于对照组。分析原因为头痛宁胶囊 联合盐酸氟桂利嗪可发挥协同增效作用。本研究结 果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义。提示联合头痛宁胶囊用药未增加安全 风险。综上所述，头痛宁胶囊联合盐酸氟桂利嗪治 疗偏头痛患者，可提高临床疗效，减少头痛发作次 数和发作时间，缓解疼痛，降低炎性因子水平，改 善颅脑血流速度，其效果优于单纯盐酸氟桂利嗪 治疗。

参考文献

[1]    吴烽芳，廖军，黄志伟，等 . 盐酸氟桂利嗪胶囊联合前庭康复治疗前庭性偏头痛 [J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科，  2019，  26 （10）：553-555.
[2]     肖卫，高不为 . 头痛宁胶囊联合麻黄附子细辛汤治疗偏头痛临床效果及对患者血清相关指标的影响 [J]. 陕西中医，  2019， 40（1）：37-39.
[3]    熊燕，黄澄鹏 . 头痛宁胶囊联合阿司匹林治疗偏头痛的效果和安全性评价 [J]. 辽宁中医杂志，2020，47（5）：133-134.
[4]    张绿明，邱石，李芹，等 . 盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效及其对血浆降钙素基因相关肽水平的影响 [J]. 实用心脑 肺血管病杂志，2020，28（3）：106-108.
[5]    贾建平 . 神经病学 [M]. 6 版 . 北京：  人民卫生出版社，2008：159-165.
[6]    郝保吉，刘红菊，李书勤 . 六经头痛片联合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床研究 [J]. 现代药物与临床，  2020，  35（6）：  1131- 1134.
[7]    孙明 . 偏头痛患者应用盐酸氟桂利嗪联合黛力新治疗的效果分析 [J]. 中国实用医药，2019，14（3）：115-116.
[8]    贵永堃，豆朋宇，王昊亮，等 . 盐酸氟桂利嗪胶囊与氢溴酸樟柳碱片治疗前庭性偏头痛的疗效及对焦虑抑郁影响的对比 研究 [J]. 中国医院用药评价与分析，2020，20（11）：1307- 1311.
[9]    钟岩，卢明，王华政，等 . 清肝养血汤联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛肝阳上亢证临床疗效及对脑血流速度的影响 [J]. 河北中医，2019，41（7）：1038-1041.
[10]   孙红霞，孙亚男 . 头痛宁胶囊治疗偏头痛的疗效及对患者血清 ICAM-1、NO 表 达 的 影 响 [J].  中国医学创新，2019，16 （30）：54-57.
[11]   邓祝庭，林招莲 . 天麻钩藤颗粒联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛疗效 [J]. 内蒙古中医药，2019，38（9）：56-57.
[12]   席婧，罗丽 . 头痛宁胶囊的疗效及对紧张性头痛患者血清ICAM-1 和 NO 表达水平的影响分析 [J]. 中医临床研究，  2021， 13（18）：146-148.
[13]   张振刚，张玉蛟，郝春霞，等 . 头痛宁胶囊联合氟桂利嗪对偏头痛患者血管内皮功能及应激反应的影响 [J]. 现代诊断与 治疗，2021，32（8）：1191-1192.
[14]   李嘉琪，万洋，熊海 . 头痛宁联合盐酸氟桂利嗪对无先兆性偏头痛的防治效果分析 [J]. 现代预防医学，2019，46（8）： 1519-1523.
[15]   李海霞，朱永生，祁香兴 . 头痛宁胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床疗效观察 [J]. 青海医药杂志，  2021，  51（2）  ： 48-49.

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