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【摘要】目的：比较奥沙利铂与卡铂联合多西他赛治疗卵巢癌患者的效果。方法：选取 98 例卵巢癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组与对照组各 49 例。对照组予以多西他赛联合卡铂治疗，观察组予以多西他赛联合奥沙利铂治疗，比较两组治疗效果、治疗前后血清肿瘤标志物水平，随访 6 个月、1 年生存率，以及不良反应发生率。结果：观察组疾病控制率和治疗总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组血清糖类抗原 125、糖类抗原 19-9 和人附睾分泌蛋白 4 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组随访 6 个月和 1 年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌患者可提高疾病控制率、治疗总有效率和生存率，以及降低血清肿瘤标志物水平，其效果优于卡铂联合多西他赛治疗。
【关键词】 奥沙利铂；卡铂；多西他赛；卵巢癌；肿瘤标志物
0 引言
卵巢癌是发病率较高的一种恶性肿瘤，早期缺乏特异性表现，多数患者确诊时已为晚期，丧失了最佳的手术时机 [1]。化疗是晚期卵巢癌的重要治疗手段，多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰细胞有丝分裂及其间期细胞功能所必需的微血管网络，发挥抗肿瘤作用，与铂类联合化疗是卵巢癌患者的常用治疗方法 [2]。本文比较奥沙利铂与卡铂联合多西他赛治疗卵巢癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017年2 月至 2019年2月本院收治的 98 例卵巢癌患者作为研究对象。纳入标准：符合卵巢癌诊断标准 [3]，经病理学检查确诊； 年龄≥ 25 岁；预计生存期 >3 个月。排除标准：继发性卵巢癌者；妊娠期、哺乳期女性；合并心、肝、肾功能异常者；对本研究化疗药过敏者；入组前有其他化疗史者。患者及家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过。按随机数字表法将其分为观察组与对照组各49 例。观察组年龄 26~72 岁，平均（49.24±8.39） 岁； 病程 6 个月至 4 年， 平均（2.31±0.45） 年； 浆液性癌 33 例，黏液性癌 16 例；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅱ期 33 例，Ⅲ期 16 例。对照组， 年龄 25~74 岁，平均（49.50±8.47）岁；病程 7 个月至 5 年，平均（2.43±0.56）年；浆液性癌 35 例，黏液性癌14 例；FIGO 分期：Ⅱ期36 例，Ⅲ期13 例。两组年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组化疗前均给予地塞米松预处理， 同时给予常规止吐药。对照组予以多西他赛注射液（深圳万乐药业有限公司，国药准字 H20052067，0.5 mL ∶ 20 mg）联合注射用卡铂（山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字 H37020118，0.1 g） 治疗，75 mg/m2 多西他赛+500 mL 0.9% 氯化钠溶液， 静脉滴注 1 h，第 1 天；50 mg/m2 卡铂 +500 mL 5% 葡萄糖溶液，静脉滴注 2 h，第 1 天。
观察组予以多西他赛注射液联合注射用奥沙利铂 [ 齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20093167，50 mg] 治疗，多西他赛用法与对照组相同，联合 85 mg/m2 注射用奥沙利铂 +500 mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注 2 h，第 1 天。两组均 21 d为 1 个疗程，均治疗 3 个疗程。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗效果 [4]。完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失，且持续 4 周以上； 部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大直径缩小至少50%，持续 4 周以上；稳定（SD）：肿瘤病灶最大直径缩小不足 50% 或增大 25%，但无新病灶；进展（PD）：出现新病灶，肿瘤病灶增大 25% 及以上；疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）例数 / 总例数×100%；治疗总有效率（RR）=（CR+PR）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测人附睾分泌蛋白 4（HE4）水平。采用电化学发光免疫法检测糖类抗原 125（CA125）、糖类抗原 19-9（CA19-9）水平。（3）随访 1 年，比较两组 6 个月、1 年生存率。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 观察组 DCR和RR 均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗前， 两组 CA125、CA19-9、HE4 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组CA125、CA19-9、HE4 水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 两组 6 个月、1 年生存率比较 观察组 6 个月和 1 年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。
3 讨论
卵巢癌是临床常见恶性肿瘤，病因复杂，多与环境、遗传、内分泌等因素有关 [5]。化疗是目前中晚期卵巢癌的首选治疗方案，可控制患者病情，延长生存期。
多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药物，与传统紫杉醇比较，多西他赛稳定性、水溶性更强，其进入细胞浓度更高，体外细胞毒作用较紫杉醇高 1.2~12倍 [6]。卡铂是第 2 代铂类化疗药，通过破坏 DNA 分子及阻碍 DNA 螺旋解链，干扰 DNA 合成，发挥细胞毒性作用。奥沙利铂属新型铂类抗癌药，具有较强的体内抗肿瘤活性作用及广谱体外细胞毒性， 与卡铂相比，奥沙利铂与 DNA 结合速度更快，消除更慢，半衰期更长。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，分析原因与奥沙利铂无交叉耐药性及半衰期更长有关 [7]。
已知血清 CA125、CA19-9、HE4 水平与卵巢癌及其临床分期、病理分化程度相关，可作为诊断卵巢癌及评估预后重要指标 [8]。本研究结果还显示，观察组 CA125、CA19-9、HE4 水平均低于对照组， 这可能是多西他赛作为第二代紫衫烷类半合成抗肿瘤药物，通过促进微管蛋白聚合及阻断微管解聚而将肿瘤细胞阻滞在 G2 和 M 期，阻断肿瘤细胞有丝分裂及增殖；奥沙利铂则通过抑制肿瘤细胞 DNA 复制而发挥抗肿瘤作用，两药联合，可充分发挥协同优势，进一步降低血清肿瘤标志物水平 [9]。本研究结果同时显示，观察组随访 6 个月、1 年生存率均高于对照组。分析原因是奥沙利铂联合多西他赛方案半衰期更长，对肿瘤细胞能起到长时间毒性作用，继而提高了治疗效果，降低了血清肿瘤标志物水平，提高了患者的生存率。本研究结果还显示， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示奥沙利铂与卡铂分别联合多西他赛治疗的不良反应相当。
综上所述，奥沙利铂联合多西他赛治疗卵巢癌患者可提高疾病控制率、治疗总有效率和生存率， 以及降低血清肿瘤标志物水平，其效果优于卡铂联合多西他赛治疗。
参考文献
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[6]李楠，杨亮，孙亚楠，等 . 腹腔热灌注联合多西他赛、奥沙利铂静脉化疗治疗晚期卵巢癌疗效观察 [J]. 现代妇产科进展， 2017，26（7）：493-496.
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[9]邹中华，朱忻，周俊东，等 . 奥沙利铂不同给药方式治疗复发性卵巢癌的疗效及对机体免疫状态、远期生存率的影响 [J]. 川北医学院学报，2020，35（1）：65-68.
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