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【摘要】 目的：比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌患者的效果。方法：回顾性分析 2018 年 10 月至 2020 年 10 月该院收治的 90 例肺腺癌患者的临床资料，根据入院先后顺序分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。对照组给予多西他赛联合顺铂治疗，观察组给予培美曲塞联合顺铂治疗，比较两组临床疗效、化疗前后肿瘤标志物 [ 癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）] 水平和不良反应发生率。结果：观察组客观缓解率、疾病控制率分别为 42.22%、77.78%，对照组客观缓解率、疾病控制率分别为 35.56%、71.11%，两组客观缓解率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P<0.05）；化疗后，两组 CEA 和 CYFRA21-1 水平均低于化疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组胃肠道毒性、生化学毒性和皮疹不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组白细胞减少、中心粒细胞减少、血小板减少和脱发不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌患者的效果相当，但培美曲塞联合顺铂引起的白细胞减少、中心粒细胞减少、血小板减少和脱发不良反应较少，整体安全性较好。
【关键词】 肺腺癌；晚期；培美曲塞；多西他赛；顺铂；肿瘤标志物；不良反应
肺腺癌为非小细胞肺癌常见类型，患者早期症状不明显，就诊时多已为中晚期，错过了最佳手术时机，治疗多以化疗为主 [1]。目前，临床主要采用含铂双药联合化疗治疗肺腺癌患者，其中以第三代化疗药物培美曲塞和多西他赛应用较为广泛，但关于二者联合铂类化疗药物的疗效仍需论证 [2-3]。本文比较培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2018 年10 月至2020 年10 月本院收治的 90 例肺腺癌患者的临床资料。纳入标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）》中肺腺癌诊断标准 [4]；经病理学检查确诊； 认知、交流能力正常；入院前 2 个月内未接受过相关放、化疗。排除标准：对本研究药物过敏；合并其他恶性肿瘤；心、肝、肾等重要器官功能严重损害。患者均对本研究知情并签署知情同意书。根据入院先后顺序分为对照组（n=45）和观察组（n= 45 例）。对照组男 29 例， 女 16 例； 年龄 46~57 岁， 平均（51.17±3.80） 岁； 临床分期： Ⅲ期 19 例，Ⅳ期 26 例。观察组男 28 例，女 17 例；年龄45~58 岁，平均（50.03±3.61）岁；临床分期：Ⅲ 期 17 例，Ⅳ期 28 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予多西他赛联合顺铂化疗。第 1 天，多西他赛注射液（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH， 注 册 证 号 J20140039，0.5 mL ∶ 20 mg） 75 mg/m2，静脉滴注约 1 h；第 1~3 天，注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字 H37021356，规格 30 mg）25 mg/m2，在多西他赛给药 30 min 后静脉滴注，滴注时间约 2 h。21 d 为 1 个治疗周期， 连续治疗 2 个周期。
预处理措施：在多西他赛给药前 1 d 口服地塞米松，8 mg/ 次，2 次 /d，连服 3 d。
观察组给予培美曲塞联合顺铂化疗。第 1 天， 注射用培美曲塞二钠（Vianex S.A.-Plant C，注册证号H20140662，500 mg）500 mg/m2，静脉滴注约10 min；顺铂用法用量同对照组，疗程同对照组。
预处理措施：在培美曲塞给药前口服地塞米松， 4 mg/ 次，2 次 /d，连服 3 d；首次培美曲塞给药前7 d 口服叶酸，400 μg/ 次，1 次 /d， 直至末次培美曲塞给药后 3 周停服；首次培美曲塞给药前 7 d 内肌肉注射维生素 B12 1 次，1000 μg/ 次，此后每
3 周注射 1 次。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效，采用实体瘤疗效评价标准 RECIST 1.1 评估。完全缓解：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结短直径减少至 <10 mm，维持 4 周以上；部分缓解：靶病灶直径之和比基线水平减少≥ 30%，维持 4 周以上；疾病进展：靶病灶直径之和较最小时增加≥ 20%， 且直径之和的绝对值增加≥ 5 mm， 或出现新病灶；疾病稳定：介于部分缓解与疾病进展之间。客观缓解率 =（完全缓解 + 部分缓解）例数 / 总例数 ×100%，疾病控制率 =（完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组化疗前后肿瘤标志物水平。采集空腹静脉血 4 mL，经离心处理取血清，采用化学发光免疫分析法检测癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白 19 片段
（CYFRA21-1）水平。（3）比较两组不良反应发生率，根据不良反应事件评价标准（CTCAE 4.0） 分为 0~ Ⅳ级。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组客观缓解率、疾病控制率分别为 42.22%（19/45）、77.78%（35/45）； 对照组客观缓解率、疾病控制率分别为 35.56%（16/45）、71.11%（32/45）； 两组客观缓解率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
2.2 两组化疗前后肿瘤标志物水平比较 化疗前， 两组 CEA 和 CYFRA21-1 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；化疗后，两组 CEA 和CYFRA21-1 水平均低于化疗前，差异有统计学意义（P<0.05）， 但组间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 两组胃肠道毒性、生化学毒性和皮疹不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组白细胞减少、中心粒细胞减少、血小板减少和脱发不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
3 讨论
已知顺铂为第一代铂类抗肿瘤药物，抗瘤谱广泛，其作用机制为通过与 DNA 交联以抑制 DNA 的复制和转录，从而抑制细胞的有丝分裂，发挥抗肿瘤作用 [5]；培美曲塞是一种叶酸拮抗剂，其作用机制为通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性以干扰叶酸合成， 从而抑制嘌呤与嘧啶的合成，使细胞分裂停止于 S 期，达到抗肿瘤的目的 [6-7]；多西他赛是一种紫衫类衍生物，其作用机制为通过促进微管蛋白聚合形成稳定的无功能性微管束并抑制其解聚，使细胞分裂停止于 G 期和 M 期，从而起到抗肿瘤效果 [8-9]。
本研究结果显示，两组客观缓解率、疾病控制率比较，差异均无统计学意义，提示培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌患者的效果相当。已知CEA 是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白， 为广谱肿瘤标志物，CYFRA21-1 是细胞角蛋白 19 的可溶性片段，为诊断非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，二者在肺腺癌患者中均高表达 [10-11]。本研究结果同时显示，化疗后两组 CEA 和 CYFRA21-1 水平均低于化疗前，但组间比较，差异无统计学意义， 提示培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌均可降低患者 CEA 和 CYFRA21-1 水平，且效果相当。本研究结果还显示，两组胃肠道毒性、生化学毒性和皮疹不良反应发生率比较，差异均无统计学意义， 但观察组白细胞减少、中心粒细胞减少、血小板减少和脱发不良反应发生率均低于对照组，提示相较多西他赛联合顺铂，培美曲塞联合顺铂治疗肺腺癌患者整体安全性较好。
综上所述，培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗肺腺癌患者的效果相当，但培美曲塞联合顺铂引起的白细胞减少、中心粒细胞减少、血小板减少和脱发不良反应较少，整体安全性较好。
参考文献
[1]罗汶鑫，李为民. 肺癌的表观遗传学研究进展及其临床意义[J].中国呼吸与危重监护杂志，2018，17（3）：313-318.
[2]韩文华 . 培美曲赛与顺铂联合三维适形放疗对晚期肺腺癌患者血清 CEA、SCCAg、CA125 及 NSE 水平变化的影响 [J]. 河南医学研究，2017，26（5）：839-840.
[3]李玲，刘玲，徐金芝 . 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果 [J]. 临床医学，2021，41（5）：98-100.
[4]支修益，石远凯，于金明 . 中国原发性肺癌诊疗规范（2015 年版）[J]. 中华肿瘤杂志，2015，37（1）：67-68.
[5]王霖，黄紫弦，黄益玲，等 . 肺癌化疗中的顺铂耐药机制 [J]. 生命的化学，2021，41（5）：989-995.
[6]韩芳，毛海燕，袁昕，等 . 培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床效果观察 [J]. 现代诊断与治疗，2017，28（22）： 4186-4187.
[7]邱培，张清峰，陈林，等 . 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及对患者毒副反应及 1 年生存率的影响 [J]. 河北医学，2020，26（3）：506-510.
[8]李玲，刘玲，徐金芝 . 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果 [J]. 临床医学，2021，41（5）：98-100.
[9]张光照，杜佳辉，袁五营 . 培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床对比研究 [J]. 实用医院临床杂志，2021，18（3）：56-59.
[10]陈 涛 . 血 清 SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE、CEA、CA125、CA199 水平在非小细胞肺癌诊治中的价值 [J]. 临床医学研究与实践，2021，6（12）：39-40.
[11]莫国新，李广志，梁晓明 . 血清肿瘤标志物检测对肺癌患者的诊断意义分析 [J]. 中国处方药，2021，19（2）：143-144.
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