SCI论文（www.lunwensci.com）:
【摘要】目的：探讨贝伐珠单抗联合 TP 方案化疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效。方法：选取 202 例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组各 101 例。对照组采用 TP 方案化疗（紫杉醇 + 顺铂），观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗。治疗 3 个周期后，比较两组临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物 [ 糖类抗原 125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19 抗原片段（CYFRA21-1）] 水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 97.03%（98/101），高于对照组的 89.11%（90/101），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组 CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合 TP 方案化疗对晚期非小细胞肺癌患者效果理想，可提升治疗总有效率，降低肿瘤标志物水平，且安全性良好。
【关键词】 晚期非小细胞肺癌；贝伐珠单抗；TP 方案；化疗；肿瘤标志物
0 引言
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，发病初期临床表现不显著，当出现明显自觉症状时，多已经发展至晚期，失去根治手术治疗的机会 [1]。化疗为晚期肺癌的主要疗法，能够延长患者生存期，但大部分患者常在化疗 3~5 个月后达到平台期，特别是非小细胞肺癌患者 [2]。贝伐珠单抗为靶向抗肿瘤药物，可通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）而影响肿瘤血供，抑制肿瘤细胞转移，达到治疗效果。有研究显示，贝伐珠单抗联合常规化疗能够提升对晚期非小细胞肺癌患者的疗效，缓解恶性胸腔积液症状，延长患者生存时间 [3]。本文观察贝伐珠单抗联合 TP 方案化疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2017 年1 月至 2020年8月本院收治的 202 例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。纳入标准：经病理组织学检查确诊，符合《2005 年美国国家综合癌症网（NCCN）非小细胞肺癌临床指南》中相关诊断标准 [4]；存在可测量病灶，预期生存期≥ 3 个月；存在表皮生长因子受体基因突变；意识状态清晰，可配合完成治疗。排除标准：肿瘤脑转移或侵犯大血管；合并凝血功能障碍；合并心、肝、肾等脏器严重功能障碍；合并其他恶性肿瘤；合并全身急性感染性疾病；近期有放疗史。本研究经医学伦理委员会批准（批号： 176485），且患者均签署知情同意书。按随机数字表法分为对照组和观察组各101 例。对照组男72 例， 女 29 例；年龄 29~75 岁，平均（55.38±2.61）岁； 临床分期：ⅢA期 25 例，ⅢB 期 35 例，Ⅳ期 41 例。观察组男 75 例，女 26 例；年龄 30~76 岁，平均（56.01±4.42） 岁； 临床分期： Ⅲ A 期 22 例， Ⅲ B 期 36 例，Ⅳ期 43 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用TP 方案化疗，第 1 天给予紫杉醇注射液（华北制药股份有限公司，国药准字H20084439，5 mL ︰ 30 mg）静脉滴注，135 mg/m2； 第 2 天给予顺铂注射液（云南植物药业有限公司， 国药准字H53021740，2 mL ︰ 10 mg）静脉滴注， 75 mg/m2。21 d 为 1 个化疗周期，共治疗 3 个周期， 每 2 个周期间隔 7 d。
观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗， 化疗第 1 天给予贝伐珠单抗注射液 [Roche Pharma（Schweiz） Ltd.，注册证号 S20170035，400 mg] 静脉滴注，7.5 mg/kg，每 3 周给药 1 次，共治疗 3 个周期。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。治疗 3 个周期后，参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估疗效。完全缓解（CR）：全部病灶消失，且维持至少 4 周；部分缓解（PR）：病灶最长径总和减小 >30%，且至少维持 4 周；进展（PD）：病灶最长径总和增大 20%，或出现新病灶；稳定（SD）：病灶减小未达到 PR，增加未达到 PD。总有效率 =（CR+PR+SD）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。采集患者5 mL 空腹静脉血，离心取血清，以化学发光法检测糖类抗原 125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白 19 抗原片段（CYFRA21-1）水平。（3） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计量资料以（x—±s）表示，采用 u 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为97.03%（98/101），高于对照组的 89.11%（90/101）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组 CA125、CEA、CYFRA21-1 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
3 讨论
TP 方案是肺癌常用的化疗方案，其中紫杉醇为一种天然抗癌药物，属二萜生物碱类化合物，抗癌活性广泛而显著，可作用于细胞有丝分裂过程， 促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，使癌症细胞有丝分裂停滞在 G2 期和 M 期，促进癌症细胞凋亡，从而起到抗癌作用。顺铂能够参与细胞转录、复制过程，破坏DNA 功能，使有丝分裂停滞在S 期和G2 期， 对于多种实体肿瘤有良好疗效 [5]。但这两种化疗药均会对正常细胞造成损伤，不良反应较多，影响化疗效果。
贝伐珠单抗属于靶向抗癌药物，能选择性作用于肿瘤细胞，安全性较好。作为一种 VEGF 抑制剂， 该药可通过抑制新生血管、破坏现存血管而阻断肿瘤血供。由于恶性肿瘤生长速度快、血液需求量大， 肿瘤内部存在大量异常新生血管，不同于正常血管状态。贝伐珠单抗能够识别异常血管状态进行靶向干预，使肿瘤细胞缺血、缺氧坏死，还能提升化疗敏感性 [6]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组， 治疗后 CA125、CEA、CYFRA21-1 水平均低于对照组。分析原因为，贝伐珠单抗可使肿瘤细胞处于缺血、缺氧状态，增加肿瘤细胞血管通透性，促进化疗药物进入肺癌细胞内部，从而促进肿瘤细胞凋亡，提高抗癌疗效 [7]。此外，肿瘤标志物为目前肿瘤诊断、预后评估的重要指标，其中 CA125 为来源于胚胎发育期体腔上皮的糖蛋白； CEA 属于细胞膜结构蛋白，在血浆中形成后通过细胞膜分泌至细胞外；CYFRA21-1 是肺癌特异性肿瘤标志物，三者在肺癌患者血清中表达水平均远高于健康人 [8]。本研究结果显示，观察组联用贝伐珠单抗可提高抗癌效果，肺癌细胞凋亡速度加快，依赖于肿瘤细胞的肿瘤标志物水平会随之下降。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相近，说明联合贝伐珠单抗并未明显增加药物不良反应。
综上所述，贝伐珠单抗联合 TP 方案化疗对晚期非小细胞肺癌患者效果理想，可提升治疗总有效率，降低肿瘤标志物水平，且安全性良好。
参考文献
[1]汪育锦，黄静宇，胡卫东，等 . 2403 例肺癌临床流行病学分析 [J]. 国际肿瘤学杂志，2019，46（8）：460-465.
[2]陶虹，郭丽丽，吴洪波，等 . 贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及预后分析 [J]. 中国肿瘤临床，2018，45（10）：23-27.
[3]柯华，刘咏梅，陈维永，等 . 贝伐珠单抗联合化疗对肺腺癌患者恶性胸腔积液的疗效及安全性研究 [J]. 中国临床保健杂志，2019，22（4）：484-487.
[4]周清华，王瑾，许峰 . 2005 年美国国家综合癌症网（NCCN） 非小细胞肺癌临床指南 [J]. 中国肺癌杂志，2005，8（4）： 332-346.
[5]左文伟，陈灿，张艳玲 . 肺癌三维适形放疗联合 TP 方案应用于非小细胞肺癌的回顾性分析 [J]. 癌症进展，2018，16（4）： 436-438.
[6]邢若，王鹏，刘玉豪 . 贝伐珠单抗辅助常规化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究 [J]. 中国临床药理学杂志，2019，35（1）： 17-19.
[7]蒋友国， 王韬渊， 刘军涛， 等 . 贝伐珠单抗联合埃克替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究 [J]. 现代药物与临床， 2018，33（12）：3259-3263.
[8]孙乐，鲍扬漪 . 血清 CEA，CYFRA21-1，CA125，Ca2+，ALP 水平检测对肺癌骨转移的临床诊断价值 [J]. 检验医学与临床， 2019，16（9）：1200-1203.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/33083.html
