本文引用格式：李红姬, 金载勇. 普瑞巴林联合阿片类药物治疗癌性神经病理性疼痛的临床研究 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(97):302-303.
0引言
疼痛作为主观感受，是一种令人不快的感觉及情绪感受， 伴有实质性或潜在组织损伤。中医将疼痛归为患者的自觉症状，是人体自我保护信号，任何病变的最初表现皆为疼痛。国际疼痛研究协会将神经病理性疼痛定义为因神经系统原发性损害和功能障碍引发的疼痛，以自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛为典型症状，多因物理性机械损伤、代谢或营养性神经改变、药物或放疗神经毒性、病毒感染所致，易增加患者不适感，影响诊疗工作的正常开展。
癌性神经病理性疼痛作为临床常见病痛类型，是因癌变组织致使神经功能受损诱发的病理性疼痛。据悉约有 40% 癌症患者伴有神经病理性疼痛，为改善其生存质量，提高遵医性， 医者多给予药物治疗以缓解疼痛。阿片类药物具有良好止痛效果，患者使用后可产生幸福感，常用于癌痛治疗中，但大剂量使用可增加木僵、呼吸抑制及昏迷风险。普瑞巴林作为抗癫痫药，临床主治带状疱疹后神经痛，且无明显副反应。周斌 [1] 等学者联用普瑞巴林和阿片类药物并于实践中得到医患认可，本文就联合治疗其疗效进行探析，内容如下。
1资料与方法
1.1临床资料。病例选取 2016 年 1 月至 2018 年 1 月期间我院肿瘤科收治的 76 例癌性神经病理性疼痛患者，采用抽签法随机将其分为研究组和对照组，各 38 例。本研究经院领导及肿瘤科工作人员共同审核通过，所有参选对象均签署《病人知情同意书》，疼痛评分（视觉模拟评分法）≥5 分，排除药物过敏、遵医性差、肝肾功能不全及中途退出者。研究组男22 例，女 16 例；年龄 37-69 岁，平均（52.1±3.2）岁；病种： 肺癌 9 例、肝癌 7 例、胃癌 8 例、乳腺癌 11 例、其他 3 例。对照组男 20 例，女 18 例；年龄 35-70 岁，平均（51.8±3.3）岁； 其中肺癌 10 例、肝癌 6 例、胃癌 7 例、乳腺癌 12 例、其他 3 例。两组病例资料无明显差异（P > 0.05）。
1.2研究方法。研究组患者口服普瑞巴林和阿片类药物（硫酸吗啡片）， 对照组患者仅服用阿片类药物， 具体服用方法如下：普瑞巴林胶囊（注册证号：国药准字 J20100102， 2010-07-13；分装企业：辉瑞制药有限公司；规格 75mg）起始剂量每次 75 mg，每日 2 次，或每次 50 mg，每日 3 次，可于 1 周内根据疗效及患者耐药性增加剂量 150 mg，每日 2次，每日服用最大剂量不得超过 600 mg，疗程 1 周。硫酸吗啡片（批准文号：国药准字H10950107，2010-07-30；生产单位：青海制药厂有限公司；规格 10 mg）每次 5-15 mg，每日 3-6 次，每日最大剂量不得超过 100 mg，疗程 1 周。
1.3观察指标。①比较两组患者治疗前及治疗后 3、5、7 d疼痛程度，以视觉模拟评分法（VAS）为评定标准，0 分，无痛；≤3 分，轻微疼痛，可忍受；4-6 分，疼痛影响睡眠，尚能忍受；7-10 分，疼痛难耐，影响睡眠[2]。②比较两组患者治疗前及治疗后3、5、7 d 睡眠质量，以匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）为评定标准，18 个条目组成7 个成份，每个成份按 0-3 等级记分，总分 21 分， 分值越高证明睡眠质量越差 [3]。③比较两组患者治疗期间副反应发生率（晕眩、头痛、体重增加、嗜睡、便秘）。
1.4统计学处理。使用软件 SPSS 19.0 处理数据信息，计量资料用t 检验，计数资料用χ 2 检验，P < 0.05 表示有统计学意义。
2结果
2.1疼痛评分。治疗前，研究组疼痛评分（5.8±0.5）分与对照 组（5.9±0.4） 分，相比无明显差 异（t =0.963， P =0.169）；治疗后 3、5、7 d，研究组患者疼痛评分分别为（4.9±0.7）分、（4.2±1.1）分、（2.8±0.4）分与对照组（5.4±0.8）分、（4.9±1.0）分、（3.6±0.6）分，相比数据差异显著（t =2.899， P =0.002；t =2.903，P =0.002；t =6.839，P =0.000）。
2.2睡眠质量。治疗前，研究组患者睡眠质量评分（17.5±1.2） 分与对照 组（17.7±1.1）分无明显差 异（t =0.757， P =0.226）；治疗后 3、5、7 d，研究组睡眠质量评分（14.2±2.1）分、（10.2±1.4）分、（6.1±1.7）分均低于对照组（15.4±2.5）分、（13.1±1.6）分、（9.4±2.2）分，组间数据差异较大（t =2.266，P =0.013；t =8.409，P =0.000；t =7.317，P =0.000）。
2.3副反应发生率。治疗期间， 研究组副反应发生率为13.2%（5/38），晕眩 1 例、头痛 1 例、体重增加 2 例、嗜睡 1 例；对照组发生率为 7.9%（3/38），晕眩 1 例、嗜睡 1 例、便秘 1 例，无明显差异（χ 2=0.559，P =0.455）。
3讨论
癌症指源于上皮组织的恶性肿瘤，具有细胞分化、增殖异常、生长失去控制、浸润性及转移性等生物学特征，医者将其病因分为外源性因素（生活习惯、环境污染、生物因素、医源性因素）和内源性因素（遗传、免疫、内分泌）两种， 临床常见局部肿块、疼痛、出血、梗阻等症状。疼痛作为癌变患者典型症状，是疼痛部位需修复或调解的信息传输到神经中枢产生的感觉，作为导致晚期癌症患者痛苦的主要病因， 常影响患者就诊舒适性及生存期。
据不完全统计，70% 的肿瘤患者在病程不同阶段均伴有疼痛感，且常诱发癌性神经病理性疼痛，约有 50%-80% 的患者痛感未得到控制，如何选择安全可靠治疗方案以尽快帮助患者缓解神经病理性疼痛症状，进而改善其生存质量成为当下医者迫切需要解决的关键问题 [4]。因手术治疗需考虑患者整体身体状况及生存期，术后护理不当会加重痛感，易引发患者负面情绪，影响镇痛效果，因此当前医者多推崇药物治疗，在充分考虑疗效、安全性及患者症状体征的前提下设计科学治疗方案及用药剂量，以满足患者个性化需求。
阿片类药物是从阿片（罂粟）中提出的生物碱及体内外衍生物，该药不仅能与外周神经阿片受体结合，又能与人体内脊髓背角胶状质感觉神经元内阿片受体结合，同时可抑制 P 物质（细神经纤维内神经肽）释放，阻断疼痛感觉传入大脑。此外， 阿片类药物也可直接作用于人体大脑或脑干组织中疼痛中枢系统，从而发挥下行性疼痛抑制作用，但癌性疼痛患者多需长期间大剂量服药治疗，易产生耐受及依赖性，影响止痛效果。临床实践表明，癌性神经病理性疼痛患者在接受止痛治疗时若对一种阿片药产生耐受问题，更换另一种药物低剂量服用即可达到理想止痛效果 [5]。联合用药可发挥两种药物作用机制，借助副反应的互补性，保证疗效的同时提高治疗安全性。司马蕾 [6] 等学者于研究中证实普瑞巴林治疗神经病理性癌痛的疗效及安全性。
笔者研究普瑞巴林药理作用及药代动力学发现，该药具有抗癫痫、抗焦虑及镇痛多重功效，可口服见效快且药效持久，但用药期间需定期进行血生化检测， 以保证治疗安全性。我院医者联用普瑞巴林和阿片类药物为癌性神经病理性疼痛患者医治，实践证实：治疗后不同时间段研究组患者疼痛评分及睡眠质量评分均低于对照组，差异显著（P< 0.05）；副反应发生率虽高于对照组，但无明显差异（P> 0.05），即病患连服两种药物可提高镇痛效果，改善睡眠质量，疗效更为理想。总之，普瑞巴林联合阿片类药物治疗癌性神经病理性疼痛效果显著，值得推广应用。
参考文献
[1]周斌 , 王品, 孙浩, 等. 普瑞巴林联合阿片类药物治疗癌性神经病理性疼痛的临床研究 [J]. 临床肿瘤学杂志 ,2014,20(9):981-983.
[2]徐锋. 普瑞巴林联合吗啡对癌性神经病理性疼痛患者 VAS 评分及睡眠质量的影响 [J]. 河南医学研究,2017,26(19):3587-3588.
[3]栗晓 , 柯松坚 , 罗海杰, 等. 普瑞巴林联合神经妥乐平治疗脊髓损伤患者神经病理性疼痛的疗效观察 [J]. 中国康复医学杂志,2017,32(7):783-787.
[4]许红娣. 氨酚曲马多联合普瑞巴林治疗癌性神经病理性疼痛的疗效观察[J]. 现代药物与临床 ,2018,33(3):659-663.
[5]向涛. 阿片药物联合普瑞巴林治疗癌性神经病理性疼痛的疗效观察[J]. 世界临床医学,2017,11(7):111-112.
[6]司马蕾, 樊碧发 , 徐仲煌 , 等. 普瑞巴林治疗神经病理性癌痛的疗效和安全性研究[J]. 中华神经医学杂志,2016,15(10):1032-1035.
