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摘要：作为化疗方案中的重要成员铂类药物曾获得了全球众多化学家的青睐，我国目前关于癌症化疗方案中，有70%-80%的方案均以铂为主要药物或有该类药物，但其毒性问题限制了铂类药物的临床应用，其中神经毒性尤其影响患者对治疗方案的接受度。本文对铂类药物的药理作用、周围神经毒性的中医病机、中药熏洗治疗的研究等进行了分析和总结，以期进一步提高晚期肺癌患者的生存质量，为后续临床研究提供证据和启发。
关键词：铂类药物；神经毒性；中药熏洗；化疗
本文引用格式：魏晓雪,鹿竞文.应用中药熏洗法治疗铂类药物所致周围神经毒性的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(100):322-323.
0引言
铂是一种贵重金属，从顺铂被发现具有抗癌活性至今，铂类抗癌药物的应用成为了人们的研究热点。我国的癌症化疗方案之中，有70%-80%的方案均有铂类药物参与配伍。临床治疗中出现频率较高的铂类药物有奈达铂、奥沙利铂、卡铂、洛铂等。
铂类药物具有明显的神经毒性，主要表现为四肢麻木、感觉异常等，病人会产生焦虑、抑郁、恐惧等心理，这些因素导致晚期肺癌患者的生活质量十分低下，不利于疾病的转归。本文探讨中药熏洗法治疗化疗药物副作用的优势，总结了中药熏洗法治疗周围神经毒性临床应用实践研究进展，并探究临床治疗采用奥沙利铂所产生的周围神经毒性特点、作用机制、中药熏洗疗效、中医机理作如下阐述。
1现在医学对铂类药物周围神经毒性的认识
奥沙利铂是第三代铂制剂，与顺铂、卡铂相比，奥沙利铂的消化道反应较轻，骨髓抑制作用较弱，无耳及肾毒性。临床治疗采用奥沙利铂会导致出现周围神经毒性，导致周围神经感觉存在异常，出现肢端麻木伴烧灼感或针刺感，严重者出现感觉共济失调及肢体功能障碍等，甚则造成肌肉萎缩、肢体废用，极大降低了患者的行为能力和生活质量。同时，患者会因停止用药或减少药量而导致治疗效果下降，所以临床在应用奥沙利铂时需要合理的限制其使用剂量。因此，关于怎样减轻奥沙利铂的周围神经毒性作用成为了广泛关注的问题，临床上尝试运用中药熏洗疗法来减轻奥沙利铂的毒性作用，获得了良好的疗效。
1.1铂类药物周围神经毒性的临床特点。奥沙利铂的周围神经毒性主要表现为急性和慢性两种类型。急性神经毒性反应表现为受寒冷刺激而引发或加重的肢端、口周感觉异常，常发生在输液期间或输液完成的数小时内。急性神经毒性反应短暂、轻微、具有自限性、可逆性，常不需要中断治疗。而奥沙利铂的慢性神经毒性反应与累积剂量密切相关，在剂量780-850 mg/m2时发生率接近30%，肢端麻木、感觉障碍等是其主要表现，严重者影响肢体活动，慢性神经毒性反应一般在初次治疗6个月后出现，持续时间与奥沙利铂累积剂量呈正相关，累积性迟发性感觉障碍常在停药后逐渐恢复。
1.2铂类药物周围神经毒性的产生机理。关于奥沙利铂所致周围神经毒性的作用机制目前尚不明确。奥沙利铂的急性毒性不存在形态学上的病理变化，属于通道病，主要会影响到患者的钠离子通道，导致神经元过度兴奋，目前得知最大的可能性为代谢产物草酸盐所导致。
1.3不同铂类药物周围神经毒性的比较。上世纪90年代临床在治疗肿瘤时开始采用奥沙利铂制剂，在此之前所采用的铂类抗癌药物有顺铂、卡铂。奥沙利铂细胞毒作用比其它铂类药物要更强，对DNA抑制作用也最高。奥沙利铂在机体内会产生烷化结合物[3-4]，其产物会导致DNA内出现链内及链间交联，进而导致DNA的合成及复制都受到阻碍，进而实现其抗癌效果，对细胞产生毒性作用。
2中医对铂类药物周围神经毒性的认识
中医整体观念认为人是一个统一的整体，肿瘤是整体失调表现在身体局部的产物，是正气不足，邪气亢盛，虚实夹杂的全身性疾病。肿瘤发生的病因包括外感六淫、饮食不节、情志失调、痰饮瘀血、先天禀赋不足等。使用铂类药物治疗肿瘤会出现周围神经毒性不良反应，中医领域将其归属于“痹证”，主要存在以下几种病机：
（1）阳气亏虚，寒凝经络：铂类化疗药物属苦寒大毒之品，长期应用耗损阳气，使元阳受损，阳气不足，失去温煦推动能力，以致阴寒凝滞于肢体末梢，致使肢体末梢麻木，感觉障碍。
（2）气血亏虚，营卫失和：肿瘤病人大多久病气血两虚，气虚则营卫之气不足，加之阳虚营卫之气流通受阻，卫气虚衰会导致肢体麻木，受寒会更为严重，治疗时侧重于调和营卫，温阳活血。
（3）脾胃受损，气虚血瘀：化疗药物易损伤脾胃，使服用者胃口下降，脾胃为气血生化之源，气血生化不足则机体失养。气虚不能推动血行，血行淤滞则肢体感觉异常，遇寒瘀阻加重，感觉更甚。
3中药熏洗法治疗铂类药物周围神经毒性
3.1熏洗药物的选择
3.1.1温经散寒，活血化瘀：一些医家认为周围神经毒性中医辨证其主要病机为寒凝经脉，治则温经散寒，活血化瘀，补血生血，应用中药熏洗后发现可以有效降低周围神经毒性程度，减低化疗后的周围神经毒性反应的发生率，临床上取得了良好的效果。杨春娣选用桂枝、细辛、当归、黄芪、桃仁、红花进行熏洗，在桂枝细辛方中加入黄芪和当归，益气补血，使气血充足，以驱寒邪外出[6]。
3.1.1益气活血、温经通络：还有一些医家认为其病因多为气虚而推动无力，加之外邪入侵，瘀血阻络所致。治疗应补益气血、温经通络、活血化瘀，选用中药熏洗治疗后取得了良好的临床效果。韩芸以新疆道地药材雪莲为君药，组成自拟方“雪莲通络汤”，熏洗方中肉苁蓉、丹参、当归、白芍补益气血，雪莲、桂枝、老鹳草、鸡血藤、红花、姜黄温经活血。
3.1.2清热利湿，调和营卫：部分医者认为周围神经毒性是因为早期体内湿瘀相互关联，导致经络运行受阻，在治疗时应侧重于活血化瘀、温经通络、清热化湿；后期体内留存的湿瘀导致体内阴气受损，筋脉失去濡养，所以表现为肢体麻痹、感觉缺失，治疗应清热化湿，活血通络，兼调和营卫，益气养阴。
3.1.3行气活血，温阳通经：部分医家认为气血瘀滞、经络阻滞是其外周神经毒性的中医学病机。治疗上应行气活血、温阳散寒、舒经通络。
3.2熏洗方式。多数医者采用将药物煎取500-1000 mL药汁，倒入足浴桶后，加入50-70℃1000 mL左右热水稀释，将木制支架放入桶内，将患肢驾于支架上用浴巾围住患肢及盆进行熏蒸。用水温计测试水温，待药液温度降至40℃时，取掉木桶内支架开始泡洗，先手后足，各20 min，注意测量药液的温度，药液偏凉时随更换或添加。
3.3熏洗法治疗周围神经毒性的机制。中药熏洗治疗方法以中医辨证施治思想为原则，以多样药物构成熏洗方剂，并进行煎汤、煮沸，利用此过程中产生的具有一定的热度、同时含有药物成分的气体进行熏蒸，使用药液淋洗或浸浴来治疗疾病的一种外治疗法。熏洗疗法有疏通腠理、活血消肿、祛风燥湿、行气止痛的作用，对痹症的肢体麻木、关节肿胀疼痛及运动活动范围减小有着良好的疗效[7]。
4结论
奥沙利铂会导致周围神经毒性，通过中药熏洗可缓解这一不良反应，能够有效提高患者生存质量，且因其简单方便、安全、价格低等特点，深受患者的欢迎，具有广泛推广价值。但对于化疗药物所致的周围神经毒性的治疗原则尚未形成成熟的中医理论体系，没有形成统一的治疗原则和具体的方剂组成[8]。因此，在方剂组成时，辨别患者所属证候在活血通痹的基础上辨证加药，因时、因地制宜，总结相对统一的治疗原则尤为重要。同时在使用熏洗疗法过程中，与其他方法密切配合，适当内服药物以及食疗，才能收到良效。
参考文献
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[7]陈贤,刘京,袁军,等.中药熏洗配合中医康复护理改善脑卒中后偏瘫肢体功能的效果[J].中国现代医生,2018,56(27):156-158+161.
[8]杨治斌,陈先进.钢板螺丝钉内固定术联合中药熏洗治疗肱骨中下段骨折合并桡神经损伤30例[J].西部中医药,2017,30(08):114-116.
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