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摘要：奥沙利铂是第三代新型铂类抗肿瘤药物，临床疗效得到公认，而神经毒性反应严重影响化疗方案顺利执行。目前奥沙利铂神经毒性反应发病机制不明晰、防治措施疗效不理想，而中医药护理在防治奥沙利铂神经毒性反应方面具有较好疗效。笔者就中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应的方法、组方进行综述，这些研究将可能对奥沙利铂神经毒性反应中医护理临床推广、成药研究提供思路。
关键词：中医药护理；奥沙利铂神经毒性反应
本文引用格式：孙海青,李海艳,王莉,等.中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(63):91-92.
0引言
奥沙利铂是广谱抗癌药，继顺铂、卡铂之后第三代新型铂类抗肿瘤药物，具有疗效好，神经毒性小且与前两代铂类间不存在交叉耐药等优点，抗肿瘤过程中被广泛应用。奥沙利铂在直肠癌术后辅助、姑息化疗中为一线化疗方案，其它部位肿瘤（胃、胰腺、肝、乳腺、卵巢、睾丸等）化疗方案中也发挥着重要作用，而神经毒性反应发生率较高（约85~95%），部分患者不能耐受，迫使化疗方案强度降级、周期延期，甚至中断方案继续执行，难以达到治疗目标[1-2]。目前对奥沙利铂神经毒性反应防治多采用甲钴胺、卡马西平、还原型谷胱甘肽、钙镁合剂等措施，疗效不理想。许多学者研究发现中医药防治奥沙利铂神经毒性反应具有较好疗效[3-5]。
奥沙利铂神经毒性反应一般分为两期：急性期以肢端、口咽麻木或疼痛，偶见喉头痉挛、失语等末梢神经感觉异常为特点。慢性期以深浅感觉缺失、共济失调、可出现书写等精细动作困难为特点。中医学据其临床特点多将奥沙利铂神经毒性归属于“痹”、“麻”、“痿”等范畴，病因多归因于“虚、瘀”，病机为正气亏虚，温煦不足，阳气缺乏，推动无力引起血行不畅，瘀滞脉络，气血不达，失于濡养，不荣不通而致麻木疼痛等症状[6-8]。中医多以内服、外治、中西医结合等为治疗方式，防治奥沙利铂神经毒性反应具有特色，现综述报道如下。
1中医药防治——内服法
内服法具有吸收快、药效迅速、便于携带等优点。奥沙利铂化疗在过程中峻伤人体气血阴阳，损伤阳气，阳气不能达于四肢末端；损伤阴血，阴血内虚不能充盈血脉；若遇外邪风寒侵袭易诱发或加重[9]。奥沙利铂神经毒性反应具有遇寒易诱发或加重特点恰与当归四逆汤适应症“手足厥寒，脉细欲绝者”相似，防治多选用具有“温经散寒、养血通脉”功效当归四逆汤为基础方[10-11]。胡莹[12]通过动物实验发现当归四逆汤可调节奥沙利铂神经毒性大鼠脊髓背角与背根神经节NR2B和PNF-H表达，可减少NR2B表达，增加PNF-H表达，表明当归四逆汤可降低奥沙利铂神经毒性反应发生率。陈宇鹏[13]通过临床实验证实当归四逆汤可降低奥沙利铂神经毒性发生率。李道明，王蓉，谢菁[14]将苏州大学附属第一医院，48名奥沙利铂神经毒性患者随机分为两组，对照组（24名）给予常规防治方案；治疗组（24名）常规防治方案基础上加用黄芪桂枝五物汤内服，据Levi专用标准进行疗效评价，结果显示，治疗组患者神经毒性反应发生率（37.5%）低于对照组（79.17%）；神经毒性损伤程度3-4级人数少于对照组，差异均有显著统计学意义（P<0.05）。表明黄芪桂枝五物汤内服有助于降低奥沙利铂神经毒性发生率、减轻神经毒性损伤程度。另有学者[15]通过奥沙利铂神经毒性大鼠研究发现，济生肾气丸可改善造模大鼠坐骨神经冷、痛觉异常，及神经纤维密度和神经纤维再生。
2中医药防治——外治法
中医外治历史悠久，具有简、便、廉、验等优点。林良才认为“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”。外治法形式多样，中药熏洗、中药贴敷、针灸、推拿、等均属其范畴。
2.1中药熏洗
中药熏洗我国古籍早有记载。马王堆出土《五十二病方》就有熏洗法对痔瘘、烧伤、毒虫咬伤等多种病症治疗[16]。中药熏洗从《黄帝内经》到明代吴师机《理瀹骈文》，逐渐完善，并得到广泛传播应用。清代徐灵胎主张“若病有定所，在皮肤、筋骨之间，可用外治法，使药物从毛孔入，通达经络，较服药尤有力”。
汤秀红[17]认为奥沙利铂为金属类药物，最易损伤人体阳气，阳气受损，气虚行血力弱，血行缓慢易瘀阻血脉，致经脉淤滞；不能温煦筋骨、四肢，四肢末端失于温养而寒从内生，出现手足麻木、遇冷加重。阳虚寒凝、气血瘀滞、经络阻滞为本病特点，选用具有温阳散寒、行气活血、舒经通络草药手足熏洗。汤秀红将南京市中医院肿瘤科（60名）II和III期采用奥沙利铂化疗肠癌患者进行临床实验，对照组（30名）若出现手足麻木给予口服甲钴胺；治疗组（30名）口服甲钴胺基础上加用中药熏洗，采用美国国立癌症研究所常规毒性判定标准，进行疗效评价，结果显示，治疗组神经毒性发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明中药熏洗可降低奥沙利铂神经毒性反应发生率。手足中药熏洗剂：当归20g、花椒10g、伸筋草30g、干姜9g、透骨草27g、炒广地龙20g、生艾叶30g、桂枝20g、红花10g、赤芍10g、制乳香20g、制没药20g、炒蒲黄10g、延胡索10g、凌霄花9g、防风10g。张金波[18]将烟台市中医医院（84名）奥沙利铂神经毒性患者进行临床实验，对照组（34名）给予常规治疗方案；治疗组（50名），常规治疗方案基础上加用手足中药熏洗，4个化疗周期疗程后，进行疗效评价，结果显示，治疗组中医证候积分，正中、腓总神经传导速度低于对照组差异有统计学意义（P<0.05）。表明中药熏洗可改善奥沙利铂神经毒性患者临床症状、减轻正中、腓总神经传导损伤。张金波认为有效机制可能是柏川熏洗液可改善局部血液微循环、周围神经营养状态，而减轻奥沙利铂对周围神经湿热毒性损伤。有研究表明黄芪具有调节局部血液循环灌流、建立侧支循环、抑制血小板聚集、提高组织耐缺氧能力、修复神经损伤、调节传导等作用。柏川熏洗液剂：黄柏15 g、黄芩15g、川芎159、忍冬藤15g、鸡血藤30g、丹参30g、红花10g、白芍10 g、丝瓜络10g、黄芪15g。
2.2中药贴敷
中药贴敷是中医学具有特色的治疗方式，可刺激穴位，激发经气，促进药物经皮入里，循经络至脏腑，以调节脏腑气血阴阳及祛除邪气目的[19]。
吴燕，陈梅，余悦[20]将镇江市中医医院肿瘤内科（120名）奥沙利铂神经毒性患者进行临床实验。对照组（60名）给予热水袋加温；治疗组（60名）常规方案基础上加用穴位点揉、贴敷，疗程4个化疗周期后，进行疗效评价，结果显示，治疗组神经毒性发生率、严重程度、发生时间、持续时间均优于对照组差异有统计学意（P<0.05）。表明中药贴敷有利于防治奥沙利铂神经毒性反应。点揉穴位：八邪、阳池、阳溪、阳谷、中渚、商丘、丘墟、太冲、足三里、阳陵泉、足临泣。自制药膏方：桂枝20g，干姜15g，麻黄15g，吴茱萸15g，乳香15g，红花20g，冰片8g研末混匀，操作前取2g中药粉用姜汁调膏状。唐玉英[21]等将85名奥沙利铂神经毒性患者随机分为两组，对照组（40名）给予常规治疗方案，热水袋热敷联合口服B族维生素；治疗组（45名）基础上加用金黄膏外敷，结果表明金黄膏外敷对防治奥沙利铂神经毒性具有较好临床疗效。金黄膏：主要成分有姜黄、大黄、黄柏、苍术、厚朴、陈皮等。
2.3针灸、推拿治疗
针灸可以调节神经肌肉突触间离子通道、神经元细胞能量代谢、修复、抗氧化、自由基等生化反应，以改善神经元细胞修复；调节微循环、免疫功能，以改善神经毒性反应[22]。针灸、推拿防治奥沙利铂神经毒性反应原则，早期以祛邪、益气、振阳气、行气、活血、化瘀、疏经、通络、止痛为主；后期以补益肝肾、养血、柔筋为主。
崔德利[23]等将奥沙利铂神经毒性患者随机分为两组，对照组给予常规治疗方案：还原型谷胱甘肽；治疗组常规治疗方案基础上加用温针灸治疗；结果显示，治疗组总有效率（87.5%），大于对照组总有效率（63.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。表明温针灸防治奥沙利铂神经毒性具有临床疗效。许炜茹[24]等将奥沙利铂神经毒性患者（64名）随机分为两组，对照组给予腺苷钴胺肌肉注射；治疗组给予针灸治疗，进行总有效率疗效评价，结果显示，治疗组总有效率（66.7%），大于对照组总有效率（40.0%），（P<0.05）。表明针灸合谷、太冲、足三里、气海、曲池有利于治疗奥沙利铂神经毒性反应。取穴：合谷、太冲、足三里、气海、曲池。有报道1例Ⅲ期食管鳞癌奥沙利铂神经毒性反应患者，采用推拿手法轻抚、揉捏肢体治疗后，刺痛、麻木、疼痛感明显缓解。
3中西医结合治法
朱兆承，王生，胡彦辉[25]将郑州大学附属肿瘤医院（84名）奥沙利铂神经毒性患者随机分为两组。对照组（42名）给予维生素B1联合甲钴胺治疗。治疗组（42名）对照组基础上加用手足中药熏洗，疗程3周，治疗结束后第7天进行疗效评价，结果显示，两组周围神经毒性分级变化、总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。表明维生素B1、甲钴胺联合手足中药熏洗有利于治疗奥沙利铂神经毒性反应。手足中药熏洗：红花12g、乳香12g、没药12g、苏木12g、独活12g、羌活12g、秦艽12g，木瓜15g、透骨草15g、制附子9g、花椒12g。李风姣，王珊将[26]武汉市中西医结合医院（126名）奥沙利铂神经毒性患者随机分为两组，对照组给予甲钴胺片5mg，po tid，7天，治疗组，对照组基础上加用中药内服、熏洗，疗程30天，进行神经损伤等级疗效评价（1级损伤最轻），结果显示，治疗组在1级范围内患者（81．82%）多于对照组为（45%），差异有显著统计学意义（P<0.05），表明甲钴胺片联合中药内服、熏洗可减轻奥沙利铂神经毒性损伤程度。神经损伤疗效评价标准：1级为感觉异常较为短暂，有麻木感。2级：治疗期间持续性存在感觉异常、麻木。3级：感觉异常，麻木导致功能障碍。中药内服剂：补阳还五汤加减：黄芪15g，当归15g，桃仁15g，赤芍10g，红花10g，川芎10g，地龙10g，鸡血藤15g。中药熏蒸剂：将蒲公英30g，天葵子20g，野菊花20g，连翘20g，玄参20g，蝉蜕15g，苦参20g，生地15g，蛇床子20g，黄柏15g，黄连6g，苍术15g，地肤子20g；中药熏蒸qd，每次20~30分钟，30天。
4结语
综上，复习近年来临床研究文献发现，中医药护理采用内服法、外治法、中西医结合等治疗方式，对防治奥沙利铂神经毒性反应具有一定优势、具有潜在研究价值，尤其对有效方、药、用法机制、进一步研究，将可能对奥沙利铂神经毒性反应中医护理临床推广、成药研究提供思路。
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