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摘要：目的评价糖皮质激素（GC）辅助注射用乳酸红霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的临床效果。方法选择2017年1月至2019年10月40例RMPP患儿，采取随机数字表法，平均分为对照组和研究组。对照组给予乳酸注射用乳酸红霉素治疗，20 mg/kg，2次/d，疗程为2周；研究组在对照组基础上辅用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，1 mg/kg，2次/d，连用3 d后停用。观察两组疗效、症状消失时间和住院时间，记录不良反应，比较实验室指标变化。结果研究组有效率为95.00%，高于对照组的70.00%（P<0.05）。研究组退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间、住院时间均少于对照组（P<0.05）。两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。研究组血沉、白细胞均低于对照组（P<0.05）。结论GC辅助注射用乳酸红霉素提高儿童RMPP的疗效，缩短症状消失时间和住院时间，改善实验室指标。
关键词：难治性肺炎支原体肺炎；儿童；糖皮质激素；注射用乳酸红霉素；效果
本文引用格式：戴西芹.糖皮质激素辅助注射用乳酸红霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的效果评价[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(103):42-43,70.
Evaluation of Glucocorticoid-assisted Injection of Erythromycin Lactate in the Treatment of Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia in Children
DAI Xi-qin
(Department of Paediatrics,Tongshan District People's Hospital,Xuzhou,Jiangsu,China)
ABSTRACT:Objective To evaluate the clinical effect of glucocorticoid(GC)assisted erythromycin lactate for injection in the treatment of pediatric refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP).Methods Forty children with RMPP,selected from January 2017 to October 2019,were randomly divided into control group and study group.The control group was treated with erythromycin lactate injection,20 mg/kg,bid,treated for two weeks;the study group was given methylprednisolone sodium succinate on the basis of the control group,1 mg/kg,bid,treated for three days.The curative effect,symptom disappearance time and hospital stay were observed in two groups,and adverse reactions were recorded in two groups,and the changes of laboratory indexes were compared in two groups.Results The effective rate was 95.00%in study group,wihich was higher than 70.00%in control group(P<0.05).The time of fever abatement,rale abatement,cough abatement and hospital stay in the study group were shorter than those in the control group(P<0.05).There were no significant difference in adverse reactions in two groups(P>0.05).ESR and WBC in study group were lower than those in control group(P<0.05).Conclusion GC assisted erythromycin lactate for injection could improve the efficacy,shorten the ymptom disappearance time and hospital stay,and improve the laboratory indexes in the treatment of pediatric RMPP.
KEY WORDS:Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia;Pediatric;Glucocorticoid;Erythromycin lactate for injection;Effect
0引言
肺炎支原体肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia,MPP）是MP感染所致，是儿科常见肺炎，大多对大环内酯类抗生素敏感，但有部分患儿治疗后病情未能改善，持续进展，高热、咳嗽、影像学检查等不见好转，继而发展为难治性肺炎支原体肺炎（Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia,RMPP）[1-2]。RMPP发病率近年来有上升趋势，临床治疗困难，发热、咳嗽等症状持续时间长，且复发率较高，若及时有效干预，容易并发支气管扩张、支气管炎、肺不张甚至胸腔积液、ARDS等，威胁患儿生命安全。大环内脂类抗生素是治疗MPP的常用抗菌药物，其中红霉素是临床治疗儿童MPP的常用大环内酯类药物，但治疗RMPP效果不甚理想[3]。资料显示，糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）在RMPP治疗中具有重要作用，可改善临床症状，提高治疗效果，降低并发症，改善预后等[4-5]，但关于GC用法、用量等尚无统一认识。本研究拟评价GC（甲泼尼龙琥珀酸钠）辅助注射用乳酸红霉素治疗儿童RMPP的临床效果，为基层医院儿科治疗RMPP提供借鉴。
1资料与方法
1.1临床资料
选择2017年1月至2019年10月40例RMPP患儿，均符合RMPP诊断标准[6]，MP-IgM阳性，采用随机数字表法，平均分为对照组和研究组。对照组男12例，女8例；年龄3~11岁，平均（6.69±2.13）岁；病程7~21 d，平均（12.58±4.83）d；研究组男13例，女7例；年龄2~13岁，平均（6.74±2.49）岁；病程8~22 d，平均（12.68±4.71）d。两组患儿临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获得我院医学伦理委员会审核后实施，并和患儿监护人签署同意书。
1.2纳入标准
①MP-IgM阳性，符合MPP表现；②大环内酯类药物规范应用时间超过1周，发热仍超过38.5℃，或者影像学检查显示肺部病变无好转甚至进展等；③患儿年龄≥2岁；④患儿有监护人，且签署同意书。
1.3排除标准
①肺结核或肺部其他疾病、先心病、免疫性疾病等；②入院前1个月有GC、免疫抑制剂等治疗史；③全身感染、重要脏器功能不全及对本研究药物过敏等；④临床资料欠缺或者中途转院等。
1.4方法
对照组给予乳酸注射用乳酸红霉素治疗，2 0 mg/kg，2次/d，同时采用吸氧、吸痰、雾化吸入、祛痰（氨溴索注射液，15 mg/d）等常规呼吸道处理，疗程为2周。研究组在对照组基础上给予甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，1 mg/kg，2次/d，连用3 d后停用。2周后观察治疗效果。
1.5观察指标
观察两组疗效、症状消失时间和住院时间，记录不良反应，比较实验室指标变化。疗效[7]：显效-临床症状、体征完全消失，血常规、血沉等实验室检查恢复正常，影像学显示肺部病灶吸收；有效-临床症状、体征明显消失，血常规、血沉等实验室检查恢复正常，影像学显示肺部病灶大部分吸收；无效-临床症状以及体征未见明显好转，甚至进展，血常规、血沉等实验室检查以及影像学检查未见明显改善，需采取其他措施进一步治疗。总有效率=（显效+有效）/20×100.00%。症状消失时间包括热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间。不良反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、面色潮红等。实验室指标包括血沉、白细胞。
1.6统计学处理
应用SPSS 20.0统计学软件处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间分析采用t检验，不良反应比较用2检验，检验水准α=0.05。
2结果
2.1疗效比较
研究组有效率为95.00%，高于对照组的70.00%（P<0.05），见表1。
2.2症状消失时间和住院时间比较
研究组退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间、住院时间均少于对照组（P<0.05），见表2。
2.3不良反应比较
研究组恶心1例、呕吐1例、腹痛1例、腹泻0例、皮疹1例、面色潮红1例，不良反应发生率为25.00%；对照组恶心1例、呕吐0例、腹痛1例、腹泻0例、皮疹0例、面色潮红1例，不良反应发生率为15.00%。两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.625，P=0.429）。
2.4实验室指标比较
治疗前，两组血沉、白细胞差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组血沉、白细胞均低于对照组（P<0.05），见表3。
3讨论
MPP病情发展快，经正规大环内酯类药物治疗后，大多能顺利康复，然而部分患儿可引起持续高热、咳嗽，导致病情迁延不愈，发展为RMPP。目前，RMPP病因不明，发病机制尚不十分清楚，病情进展快，治疗难度大，可导致气管炎、肝肾功能障碍、全身炎症反应、致死性肺炎等[8]。既往认为，免疫球蛋白、肺泡灌洗术等治疗RMPP疗效较好，但临床应用仍不理想[9]，且费用较高，需要有创操作等，限制了在基层医院应用。研究显示，上皮细胞表面的MP具有细胞粘附效应，可诱导机体免疫应答，导致炎症反应，且还可产生前炎性介质，导致炎性伤害[10]。因此，抗炎治疗是RMPP的关键环节之一。GC是临床常用的抗炎药物，有效控制儿童RMPP症状，消除肺外的并发症，促进病情康复，但关于GC种类、用法、用量、用药时机等尚缺乏统一认识。
本研究显示，研究组有效率为95.00%，高于对照组的70.00%；且研究组退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间、住院时间，说明甲泼尼龙辅助注射用乳酸红霉素治疗RMPP疗效优，明显缩短症状消退时间，减少住院时间，与林丽云等[11]研究结论一致。炎症反应是导致RMPP发病的重要机制，MP可引起患儿体内大量分泌细胞因子，造成免疫紊乱[12]。甲泼尼龙静脉输注后，不经肝脏代谢，有效减轻肾上腺轴的抑制，降低钠水潴留，快速产生抗炎效果，减轻临床症状。GC与细胞内的受体特异性结合，通过基因调控，降低细胞因子和炎性介质合成，并经负反馈机制，提高T淋巴活性，恢复Th1/Th2比例，增强免疫能力，避免炎性损伤[13]。本研究在红霉素治疗基础上，辅用甲泼尼龙1 mg/kg，可提高抗炎能力，减轻肺部、气道黏膜水肿，降低分泌物合成，改善通气功能和气道堵塞，同时抑制全身炎性反应，故能提高疗效和缩短症状消失时间、住院时间。研究组疗效和症状消失时间、住院时间优于对照组的原因，可能是：①甲泼尼龙抑制细胞因子、炎性介质释放，减轻炎性损伤；②免疫应答是RMPP发生重要原因，免疫反应介导的炎性瀑布反应远超MP本身伤害，而甲泼尼龙可调节免疫功能，减轻免疫损伤。甲泼尼龙在儿童RMPP治疗中如何调节免疫功能，以及与红霉素是否具有协同抗炎机制，均有待深入研究。
大剂量GC可抑制免疫功能，本研究选择甲泼尼龙1 mg/k g，虽然剂量较小，疗程仅为3 d，但关注其不良反应仍必不可少。本研究显示，两组不良反应并无显著差异，说明辅用甲泼尼龙1 mg/kg疗效确切，安全可靠。亦有研究报道，常规剂量GC治疗RMPP无明显效果，原因可能和炎症反应过强有关，需大剂量GC冲击疗法，但其不良反应较多[14]，应谨慎应用。血沉、白细胞是反映炎症反应程度的临床指标，RMPP患儿的血沉、白细胞均明显升高。本研究研究组血沉、白细胞均低于对照组，提示甲泼尼龙辅助注射用乳酸红霉素有效降低RMPP患儿的血沉、白细胞，减轻炎症反应。甲泼尼龙是人工合成的中效GC，通过细胞膜和受体特异性结合，下调免疫反应，抑制炎性细胞的活性，减少炎性因子释放，稳定溶酶体膜等，从而减轻炎性伤害[15]。我院为基层医院，本研究纳入RMPP患儿较少，且时间跨度较大，且未对甲泼尼龙的最佳剂量进行系列研究，均为本研究不足之处，需待进一步研究。
综上所述，糖皮质激素（甲泼尼龙琥珀酸钠）辅助注射用乳酸红霉素提高RMPP患儿的疗效，缩短退热时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间，改善临床症状，缩短住院时间，促进病情康复，改善血沉和白细胞水平，值得在基层医院儿科中应用。
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