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摘要：目的探讨AFP、CEA、CA-199及GGT联合对非病毒性肝癌诊断的价值。方法选取就诊于我院的非病毒性肝癌、健康体检者以及非乙肝相关性肝硬化患者。比较三组患者AFP、CEA、CA-199、GGT水平以及四种指标单独和联合诊断的灵敏度、特异度。结果非病毒性肝癌组四种指标水平均高于肝硬化对照组和正常对照组（P<0.05）。四项指标联合诊断非病毒性肝癌的AUC（0.813）和敏感度（85.83%）均较单独诊断增高（P<0.05）。结论四种指标联合诊断可提高非病毒性肝癌的诊断价值。
关键词：甲胎蛋白；非病毒性肝癌；癌胚抗原；糖类抗原199；γ-谷氨酰转肽酶同工酶
本文引用格式：焦红彬,石峻.非病毒性肝癌患者血清四项指标联合诊断价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(96):228-229.
Combined Diagnostic Value of Serum Four Indicators in Patients with Non-viral Liver Cancer
JIAO Hong-bin,SHI Jun*
(Department of laboratory,Affiliated Hospital of North China University of technology,Tangshan Hebei)
ABSTRACT:Objective To investigate the value of combined diagnosis of alpha-fetoprotein(AFP),carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen 199(CA-199)andγ-glutamyltranspeptidase isoenzyme(GGT)for non-viral liver cancer.Methods Non-viral liver cancer,healthy subjects and non-hepatitis B-associated cirrhosis patients were enrolled in our hospital.Compare the levels of AFP,CEA,CA-199,and GGT in three groups of patients and compare the sensitivity and specificity of the four indicators alone and in combination.Results The levels of the four indexes in the non-viral liver cancer group were higher than those in the cirrhosis control group and the normal control group(P<0.05).The AUC(0.813)and sensitivity(85.83%)of the four indicators combined with diagnosis of non-viral liver cancer were higher than those of the single diagnosis(P<0.05).Conclusion The combined diagnosis of four indicators can improve the diagnostic value of non-viral liver cancer.
KEY WORDS:Alpha-fetoprotein;Non-viral liver cancer;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 199;γ-glutamyltranspeptidase isoenzyme
0引言
原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率居恶性肿瘤的第5位，病死率居第3位[1]。目前临床上对于原发性肝癌的诊断主要依赖于甲胎蛋白和影像学检查[2,3]。相关研究表明AFP对于肝癌的诊断存在特异性与敏感性均较低的现象，影像学检查对于肝癌的早期诊断及小肝癌的发现存在缺陷[4]。相关临床研究发现，非病毒性肝癌在原发性肝癌中占有相当的比例，主要由糖尿病、高血压和脂肪肝等代谢相关性疾病引起，较病毒相关性肝癌具有发病隐匿，早期诊断率较低，死亡率较低等特点。AFP、CEA、CA-199、GGT四项血清学指标与肝脏的代谢及病情均相关。因此，本研究将从四项指标出发，来探讨四项联合诊断价值，进一步提高非病毒性肝癌的早期诊断效率。
1资料与方法
1.1一般资料
随机选取2013年1月至2019年1月就诊于华北理工大学附属医院120例非病毒性肝癌患者作为实验组，选取同期97例非病毒相关性肝硬化患者及128例健康体检患者作为对照组。非病毒性肝癌患者经病理切片确诊，并且患者均无肝炎病毒感染病史，排除呼吸系统、心脑血管系统、肾脏等系统性疾病。非病毒性肝癌组男79例，女41例，26-88岁，平均年龄为（64.72±11.001）；肝硬化患者符合《中国肝病诊疗管理规范》中肝硬化的诊断标准[5]。非病毒相关性肝硬化患者男75例，女36例，39-83岁，平均年龄为62.57±8.58；健康体检组男75例，女39例，38-83岁，平均年龄（61.83±9.266）岁。三组资料年龄、性别资料对比，均衡可比（P>0.05）。
1.2研究方法
所有患者均在入院当空腹采集静脉血并进行血清肿瘤标志物及肝功能检查等。采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特AU5800型)检测GGT，采用罗氏602电化学发光免疫分析仪检测AFP、CEA、CA-199。对比三组受试者各指标水平，并对比各项指标单项诊断结果与五项联合诊断结果，包括灵敏度、特异度、曲线下面积（AUC）。
1.3参考值
AFP 0-7 ng/mL,CEA 0-3.4 ng/mL，CA-199 0-39 U/mL，GTT10-60 U/L。
1.4统计学分析
应用SPSS 20.0软件进行单因素方差分析、LSD-t检验、2检验及ROC曲线检验。
2结果
2.1三组AFP、CEA、CA-199及GGT水平比较
非病毒性肝癌组的AFP、CEA、CA-199及GTT水平均显著性高于肝硬化组和正常对照组（P<0.05）,并且非病毒性肝癌组、肝硬化组及正常对照组的AFP、CEA、CA-199及GTT值逐渐下降，见表1。
2.2四种指标单独及联合诊断的诊断效率比较
通过ROC曲线检验及2检验对四种指标联合诊断及单独诊断非病毒性肝癌的诊断价值评价结果如下：四种指标联合诊断非病毒性肝癌的诊断效率AUC=0.813，敏感度85.8均高于AFP、CEA、CA-199及GGT单独诊断非病毒性肝癌(P<0.05)，见表2及图1。
3讨论
原发性肝癌具有早期诊断率低、发病隐匿、死亡率高以及5年生存率较低等特点。目前临床上对于原发性肝癌的早期诊断仍然依赖于AFP及影像学等检查，但是目前研究表明AFP单独诊断原发性肝癌的敏感性在30%-60%[6]，影像学对于小肝癌等发病较为隐匿的肝癌诊断效率较差。这些都使得临床上对于原发性肝癌的诊断存在较高的漏诊率及误诊率，对于原发性肝癌患者及其家庭的经济及患者生活质量造成了严重的影响。相关研究表明AFP与其他肿瘤标志物联合将会明显提高原发性肝癌诊断的诊断效率[7,8]，但目前关于AFP、CEA、CA-199及GGT联合诊断非病毒相关性肝癌的相关文章较少，本文讲究此问题展开阐述。
AFP主要在胎儿肝脏中合成，随着胎儿的肝脏发育，肝脏逐渐发育成熟，AFP逐渐接近成人水平。当肝脏细胞发生癌变时，肝脏细胞将恢复产生AFP的功能并分泌到外周血中，因此AFP为目前诊断原发性肝癌的主要肿瘤标志物[9]。但AFP在退行发育的原发性肝癌或者分化程度好的原发性肝癌中无AFP水平上升或者仅有轻度AFP水平上升[11,12]。CEA最早分离于人结肠癌，其升高程度与肿瘤转移和复发密切相关[13]。并且CEA在转移性肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌等中存在不同程度的阳性率[14]。CA199是一种由消化道肿瘤细胞株所分泌的低聚糖类抗原，对胆管细胞癌或肝细胞和胆管细胞混合癌的诊断阳性率为40%~70%左右[15,16]。GGT是一种在人体分布很广的质膜结合糖蛋白，主要存在于体内多种组织中，以肝、肾等组织中较多。肝脏肿瘤生长时肝脏细胞受到挤压的刺激，使得肝脏合成和分泌GTT增多并释放到外周血中，因此血清GGT显著上升对原发性肝癌早期诊断具有一定意义[17-19]。本研究中及癌组受试者AFP、CEA、CA-199及GGT水平均明显高于正常组、肝硬化组，与相关研究报道基本一致[20,21]。本研究中应用血清五项指标联合诊断乙肝相关性肝癌的灵敏度、准确度及特异度，均高于各项单一诊断。因此，对于非病毒性肝癌建议临床采用AFP、CEA、CA-199及GGT四项血清学指标的联合诊断，提高非病毒性肝癌患者的诊断效率，尽早采取相应的治疗手段，提高患者的生活质量。
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