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摘要：目的探讨原发性肝癌患者用含洛铂(海南长安国际制药有限公司；国药准字H20050308)联合TACE方案治疗后白细胞升高的意义。方法收集我院2016年10月到2017年9月100例原发性肝癌患者经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)，含洛铂治疗组，对照组（不含洛铂治疗）各50例，术前例行血常规检查，术后三天例行血常规复查，观察白细胞数值的改变。结果含洛铂治疗组白细胞升高78.6%，对照组升高52.1%，t检验（术前均值：6.1767，术后均值8.6967），2=5.489，P=0.0191<0.05有统计学意义。结论联合洛铂方案治疗后的原发性肝癌患者三天后白细胞计数普遍升高，有临床研究价值。
关键词：洛铂；原发性肝癌；TACE；白细胞
本文引用格式：卢雄,张欢,邹金花,等.探讨洛铂在原发性肝癌TACE治疗后白细胞升高的意义[J].世界最新医学信息文摘,2019,6(92):163,165.
0引言
据流行病学调查显示,我国肝癌平均死亡率为25.03/10万，占全部恶性肿瘤死亡病例的14.56%，[1]，根据近几年国内外研究显示[2]：，洛铂具有明确的抗肝癌细胞活性；毒副作用低；不经肝脏代谢；有良好的溶解度和适宜的pH值；肝.TACE使用洛铂可显著提高生存期并降低复发率等优点。肿瘤化疗后最常见并发症之一是骨髓抑制导致白细胞减少，通过含洛铂与不含洛铂研究组和对照组治疗后统计分析，发现使用洛铂治疗后的患者白细胞普遍增高，现将收集的2016年10月到2017年9月共100例经肝TACE治疗的原发性肝癌患者，汇报如下，探讨使用洛铂治疗后的患者的白细胞升高的意义。
1材料与方法
1.1研究对象
回顾分析我院2016年10月到2017年9月100例病例，男性58例，女性42例，年龄23-82岁，所有患者均经我院伦理委员会讨论同意并签署手术同意书。其中巨块型肝癌57例，多发结节型肝癌23例，弥漫型肝癌20例，术前均行CT平扫及增强、腹部B超、AFP、肝炎五项等检查，临床诊断87例，经肝穿刺活检明确13例。所有肝癌患者均行肝TACE治疗，手术均成功完成。仅一次栓塞的43例，两次以上栓塞的57例，患者最多栓塞三次，每次之间间隔最少一个月，最长的3个月。
1.2纳入和排除标准[3]（参照中国原发性肝癌治疗指南解读）
1.2.1纳入标准[3]
（1）不能切除的中晚期原发性肝癌，无肝肾功能严重障碍，包括：①巨块型肝癌：肿瘤占全肝比例<70%；②多发结节型肝癌；③门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成；④外科手术失败或术后复发；⑤肝功能Child-PughA或B级，ECOG评分0~2分；⑥肝癌破裂出血及肝动脉-门静脉分流造成门静脉高压出血。
（2）肝切除术前应用，可使肿瘤缩小，利于二期切除，并明确病灶数目。
（3）小肝癌，但不宜或不愿接受手术及局部消融者。
（4）控制局部疼痛、出血以及栓堵动静脉瘘。
（5）肝癌切除术后，预防复发。
1.2.2排除标准[3]
（1）肝功能Child-PughC级；凝血功能严重减退，且无法纠正。
（2）门静脉主干完全被癌栓栓塞，且侧支血管形成少。
（3）合并活动性感染且不能同时治疗；远处广泛转移，估计生存期<3个月者。
（4）恶液质或多器官功能衰竭者。
（5）肿瘤占全肝比例≥70%的癌灶，若肝功能基本正常，可用少量碘油分次栓塞。
（6）白细胞<3.0×109/L，血小板<60×109/L。
1.3研究方法
将100例病例随机分为含洛铂(海南长安国际制药有限公司；国药准字H20050308)治疗组50例，对照组50例。所有患者均采用改良sel；dinger穿刺技术，常规穿刺右股动脉，如右股动脉入路不佳，可穿刺左股动脉，置入5F动脉鞘（日本泰尔茂），通过5F造影导管（美国COOK）行腹腔动脉、肝动脉、肿瘤供血动脉造影，将2.8F微导管（日本泰尔茂）头端置于肿瘤供血动脉近端，先将雷替曲塞4mg稀释至0-9%氯化钠溶液250mL后经导管缓慢灌入，持续约20分钟，然后将洛铂50mg和吡柔比星20mg及罂粟乙碘油（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163348）混合反复抽吸乳化后用注射器经导管注入肿瘤供血动脉进行肿瘤毛细血管层面栓塞，罂粟乙碘油剂量按照CT提示肿瘤面积大小使用10—15mL不等。对照组使用相同操作方法，不同之处雷替曲塞稀释液灌注后仅使用吡柔比星20mg和罂粟乙碘油乳化剂栓塞，不添加洛铂。
1.4统计学方法
使用SPSS 19.0统计软件对100例患者数据行统计分析，T为均值，2为卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
1.5结果
2讨论
2.1肝癌病灶血供大部分来自肝动脉，这为肝癌介入治疗提供有利依据，通过导管经肝动脉到达肿瘤靶血管，可以将药物直接灌入病灶内，会使药物浓度短时间升高数十倍以上，有效的抑制肿瘤细胞生长，这已成为共识。通过导管经肝动脉到达肿瘤靶血管，可以使用栓塞剂栓塞肿瘤靶血管，使肿瘤缺血坏死，并且血供越丰富，病灶内药物沉积就会越多，沉积越多病灶坏死率越高，治疗效果就会越让人满意。
2.2TACE的治疗药物方案众多，传统临床中多采用铂类药物、盐酸表柔比星、5-氟尿嘧等[4]。洛铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，通过形成PtGG和Pt-AG链内交叉连接来阻碍DNA的和转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期的运行发挥抗肿瘤作用[5]。刘德华等[6]研究对156例中晚期原发性肝癌患者进行随机对照试验与分析，指出患者经含洛铂方案治疗后的有效率可达65.6%，洛铂联合碘化油栓塞治疗客观有效率55.0％，疾病控制率95.0％[7]。国内的一些体外实验研究表明，通过增殖实验、流式细胞技术、Western Blot方法证实洛铂通过调控细胞周期蛋白以及P53信号通路达到抑制HCC细胞增殖、促进掉网的作用[8]。中国介入医师协会介入医师分会指南亦推荐，洛铂为最适合肝癌经皮肝动脉化疗栓塞治疗(TA-CE)的铂类制剂[9]。
2.3化疗药物导致的白细胞减少症发生机制主要有以下两方面[10]直接杀伤患者外周血白细胞，进而杀伤骨髓增殖活跃的细胞群；抑制或干扰粒细胞核酸合成，影响细胞代谢，阻碍细胞分裂。这阶段患者外周血白细胞减少持续2-4周后可逐渐自行恢复。损伤骨髓造血干细胞和骨髓微环境，骨髓生成白细胞能力下降或骨髓造血功能衰竭，导致患者外周血白细胞减少而不能恢复正常或持续性降低。当白细胞水平低于正常范围时，外界病原菌侵入人体极易引起感染，轻者出现感冒、肺炎等感染症状，重者出现败血症，因此，对放化疗后出现的白细胞减少症，需要引起临床足够重视[11]。
综上：肝TACE联用洛铂治疗后的肝癌患者三天后白细胞普遍升高，在我的100例病例中具有统计学意义，但洛铂治疗是否能抑制化疗药物导致的白细胞减少症，减少因白细胞减少所造成的一系列并发症，增强患者免疫力，尚需大量临床数据证实。我们将在今后的工作中继续完成该项研究，希望能让更多肿瘤患者受益。
参考文献
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[8]郭雯莹,薛挥,隋东虎.洛铂联合碘化油栓塞治疗原发性肝癌的临床研究[J].陕西医学杂志,2015,2(44):230-232.
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