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摘要：由于卵巢癌在病症早期，其无较为明显的症状特征，且临床尚缺少对于其早期的有效检查手段，因此大部分患者在确诊为卵巢癌时已为中晚期。尽管临床使用化疗等治疗手段可收到一定治疗效果，但5年存活率仍较低。靶向治疗是一种新型治疗方法，近年来在卵巢癌的临床研究中取得了较好的结果，为有效治疗卵巢癌提供了新方法。本文即对卵巢癌靶向治疗的进展进行了分析论述。
关键词：卵巢癌；血管内皮生长因子；研究进展；靶向治疗
本文引用格式：张文彦.卵巢癌靶向治疗进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(62):24,38.
Advances in Targeted Therapy for Ovarian Cancer
ZHanG Wen-yan
(Qinghai People's Hospital,Xining,Qinghai,China)
ABSTRACT:ovarian cancer has no obvious symptoms in the early stage of the disease,and there is no effective means for early detection in clinic,so most patients have been diagnosed as ovarian cancer in the middle and advanced stage.although the clinical use of chemotherapy and other treatment methods can receive a certain therapeutic effect,but the 5-year survival rate is still low.targeted therapy is a new method of treatment.in recent years,good results have been achieved in the clinical research of ovarian cancer,which provides a new method for the effective treatment of ovarian cancer.in this paper,the progress of targeted therapy for ovarian cancer is analyzed and discussed.
KEY WORDS:ovarian cancer;Vascular endothelial growth factor;research progress;targeted therapy
0引言
目前，全世界的卵巢癌发病率较高，死亡率约占有发病患者的50%，是女性恶性肿瘤中发生率排名靠前的恶性肿瘤疾病[1]。在我国，卵巢癌的发病率同样居高不下，并约占有女性癌症发病的3%。而此症导致我国女性患者死亡约已占比2.5%，是不可忽视的造成女性死亡的原因之一[2]。下文即对目前卵巢癌分子靶向治疗的研究进展进行综述。
1抗血管内皮生长因子（VEGF）受体
贝伐单抗其被划分为重组人源化的IgG1抗体中的一种，其主要通过靶点结合VEGF，使其生物活性受到抑制，从而达到抑制肿瘤生长转移的效果[3]。而通过Ⅳ期实验结果的证明，此种疗法可对卵巢癌晚期起到较显著的效果。
GOG-0218实验[4]结果显示，使用标准治疗联合贝伐单抗长期治疗能够延长患者的无进展生存期，可提升卵巢癌中晚期的治疗效果。而ICON7实验[5]是通过1528例Ⅰ~Ⅳ期经手术治疗后卵巢癌患者为实验对象的Ⅲ期临床试验。将患者随机分为：①TP方案，每3周为1个周期，共6个周期（n=764）；②TP方案+贝伐单抗，每3周为1个周期，共6个周期，后继续贝伐单抗维持治疗12个周期（n=764）。通过结果可知，两组的的中位PFS分别为17.3个月和19.0个月，其组间差异具有统计学意义（HR:0.81，P=0.0041）。在进展风险高的患者中，第①组和第②组的中位PFS分别为10.5个月和15.9个月，有显著差异（HR:0.68，P<0.001）。该实验结果表明贝伐单抗能够有效延长卵巢癌患者的PFS。而OCEANS实验[6]结果表明，使用化疗联合贝伐单抗对复发性卵巢癌患者进行治疗，可显著缓解病情并使患者无进展生存期明显延长。
2多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PAPR）抑制剂
多腺苷二磷酸核糖聚合酶可使患者的DNA单链的断裂损伤无法修复，从而使DNA双链断裂并丧失自我修复的功能，使得细胞毒性产生并死亡[7-8]。而在目前市面上PARP抑制剂主要包括：奥拉帕利（Olaparib）、瑞卡帕尼（Rucaparib）和尼拉帕尼（Niraparib）。
根据Ledermann等[9]研究结果显示，其通过将265名患者进行随机分组，分别为奥拉帕尼组（n=136）和安慰剂组（n=129），结果显示：奥拉帕尼组中位PFS明显长于安慰剂组（8.4 vs 4.8个月，HR：0.35，P<0.05)。无进展生存的亚组分析显示，无论亚组如何，奥拉帕尼组患者的进展风险均低于安慰剂组。SOLO2研究[10]是一项纳入295例生殖系BRCA（gBRCA）突变的铂敏感复发性卵巢癌患者的Ⅲ期临床研究。研究药物为奥拉帕利片剂（300 mg，bid，po）。主要研究终点研究者评估的PFS，奥拉帕利组显著长于安慰剂组（19.1 vs 5.5个月，HR=0.3，P<0.001）。
瑞卡帕尼是一种较为有效的小分子PARP抑制剂。通过Kristeleit等[11]，ARIEL2试验[12]，ARIEL3试验[13]的研究结果显示可知，瑞卡帕尼用于BRCA突变的铂敏感ROC患者，能够有效延长患者PFS，并改善患者生存质量。而尼拉帕尼是在奥拉帕尼和瑞卡帕尼之后第3个被批准上市的PARP抑制剂，其能够不受到BRCA突变与HRR缺陷的影响，直接适用于患有ROC的铂敏感人群。通过NOVA试验[14]结果显示，尼拉帕尼排除BRCA突变与HRR缺陷的影响，有效延长患者PFS。
3表皮生长因子抗体抑制剂
帕妥珠单抗是一种直接作用于表皮生长因子胞外区域的人源化单克隆抗体，通过阻断配体与受体的结合，从而杀灭肿瘤细胞。Kurzeder等[15]的一项Ⅲ期临床研究中纳入156例铂类耐药且HER3mRNA低表达的卵巢癌患者，分为化疗+帕妥珠单抗组和化疗+安慰剂组，化疗分为3种药物：拓扑替康、吉西他滨和紫杉醇每周用药。结果显示帕妥珠单抗组与安慰剂组的PFS分别为4.3个月和2.6个月，两组间差异不具有统计学意义（HR:0.74，P=0.14）。而根据亚组分析结果，两组中的PFS均表示有利于帕妥珠单抗的发展方向，其表明值得在研究中对帕妥珠单抗对于卵巢癌的作用的进一步探索。
4PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂
通路抑制剂可分为PI3K抑制剂、AKT抑制剂以及mTOR抑制剂，其中BKM120可阻碍损伤同源同组的修复，从而起到增加卵巢癌细胞的奥拉帕尼敏感性的作用，因此其认为可使用BKM120结合奥拉帕尼进行卵巢癌治疗。而根据大量研究结果显示，哌立福辛对治疗卵巢癌可起到一定效果，但难以达到预期值。而替西罗莫司在卵巢癌中的研究已进入临床Ⅱ期研究阶段，根据众多研究结果显示，西罗莫司能够在一定程度上延长患者无病生存期，但效果同样难以达到预期。
5小结
使用分子靶向治疗在为卵巢癌患者的治疗提供更多的选择的同时增加了更多的治疗方案，并且通过其与化疗方法的结合使用，能够显著提升患者的后续生存质量，是临床治疗卵巢癌的一种较有效的方法，而今后的研究探索中更应注重卵巢癌患者的检测，有利于在治疗中选择更为合理的靶向药物，提高治疗效果。相信随着研究的不断深入，分子靶向治疗将有更广阔的应用前景。
参考文献
[1]Reid BM,Permuth JB,Sellers TA.Epidemiology of ovarian cancer:a review[J].Cancer Biology&Medicine,2017,14(1):9-32.
[2]张爽爽,夏庆民,郑荣寿,等.中国2010年卵巢癌发病与死亡分析[J].中国肿瘤,2016,25(3):169-173.
[3]Ellis LM,Hicklin DJ.VEGF-targeted therapy:mechanisms of anti-tumour activity[J].Nature Reviews Cancer,2008,8(8):579-591.
[4]Burger RA,Brady MF,Bookman MA,et al.Incorporation of Bevacizumab in the Primary Treatment of Ovarian Cancer[J].Obstetrical&Gynecological Survey,2012,67(5):289-290.
[5]Timothy J,Perren,Ann Marie,et al.A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer[J].New England Journal of Medicine,2011,365(26):2484-2496.
[6]Aghajanian C,Blank SV,Goff BA,et al.OCEANS:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled PhaseⅢTrial of Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Patients With Platinum-Sensitive Recurrent Epithelial Ovarian,Primary Peritoneal,or Fallopian Tube Cancer[J].Journal of Clinical Oncology,2012,30(17):2039-2045.
[7]Pujade-Lauraine E,Hilpert F,Weber B,et al.Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer:The AURELIA Open-Label Randomized PhaseⅢTrial[J].Journal of Clinical Oncology,2014,32(13):1302-1308.
[8]Walsh,Christine S.Two decades beyond BRCA1/2:Homologous recombination,hereditary cancer risk and a target for ovarian cancer therapy[J].Gynecologic Oncology,2015,137(2):343-350.
[9]Ledermann JA,Harter P,Gourley C,et al.Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer:a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial[J].The Lancet Oncology,2014,15(8):852-861.
[10]Pujadelauraine E,Ledermann JA,Selle F,et al.Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive,relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation(SOLO2/ENGOT-Ov21):a double-blind,randomised,placebo-controlled,phase 3 trial[J].Lancet Oncology,2017,18(9):1274-1284.
[11]Kristeleit R,Shapiro GI,Burris HA,et al.A PhaseⅠ~ⅡStudy of the Oral Poly(ADP-ribose)Polymerase Inhibitor Rucaparib in Patients with Germline BRCA1/2-mutated Ovarian Carcinoma or Other Solid Tumors[J].Clinical Cancer Research,2017,23(15):2796.
[12]Swisher EM.Rucaparib in relapsed,platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma phase 2 trial[J].The Lancet Oncology,2016,18(1):75-87.
[13]Robert L Coleman.Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy(ARIEL3):a randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial[J]The Lancet,2017,36(17):32440
[14]Mirza MR.Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive,Recurrent Ovarian Cancer[J].New England Journal of Medicine,2016,72(2):91-92.
[15]Kurzeder C,Bover I,MarméF,et al.Double-Blind,Placebo-Controlled,Randomized PhaseⅢTrial Evaluating Pertuzumab Combined With Chemotherapy for Low Tumor Human Epidermal Growth Factor Receptor 3 mRNA-Expressing Platinum-Resistant Ovarian Cancer(PENELOPE)[J].Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2016,34(21):2516.
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