SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：胃癌是世界第二常见癌，且胃癌的发病率居于各种癌症的第一位，因而对于胃癌的防治成为全球医疗机构的重要工作，胃癌的发生是一个多因素、多步骤的发展过程，期间经历多次细胞转化的过程，众所周知：胃癌早期发现并及时治疗，5年存活率可达60-80%以上，所以，研究胃组织癌变过程中的多种因素已成为全球的研究热点，其中幽门螺杆菌（HP）感染并启动环氧化酶-2（COX-2）的变异又是研究热点之一。
关键词：HP；与COX-2相关性；胃癌；发展；预防；治疗
本文引用格式：莫晚莉.HP、COX-2的相关性及与胃癌前病变的关系的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(58):29-30.
Research Progress of Relationship between HP and COX-2 and Precancerous Lesions of Gastric Cancer
MUO Wan-li
(Department of Pathology,Nanning City Yongning District People's Hospital,Nanning,Guangxi,530299)
ABSRTACT：Gastric cancer is the second most common cancer across the world,and incidence of gastric cancer ranks first among all kinds of cancers.Therefore,prevention and treatment of gastric cancer has become an important work of the global medical institutions.Occurrence of gastric cancer is a multi-factor and multi-step process of development,which undergoes many cell transformations.It is well known,early detection and timely treatment of gastric cancer can have 5-year survival rate of 60-80%.Therefore,various factors study during gastric canceration process has become a global research hotspot,among which helicobacter pylori(HP)infection and activation of cyclooxygenase-2(COX-2)mutation is one of the hotspots.
KEY WORDS：HP;COX-2 correlation;Gastric cancer;Development;Prevention;Treatment
HP与COX-2的相关性
HP感染是导致消化道肿瘤特别是胃肿瘤的发生的重要原因之一，这已成为大家的共识，然而并不是所有感染HP的胃粘膜均引发癌变，其宿主的遗传易感性正是癌变的必要内因，而COX-2在这其中扮演重要角色，多项研究证实：幽门螺杆菌感染时COX-2表达强度增加且主要表达在胃小凹及腺上皮,HP感染根除治疗后,经检测COX-2表达水平显著降低,胃恶性肿瘤中HP阳性率达60-80%，而其中COX-2的阳性表达率亦高达87.7%[1-4]。1976年Miyamoto等从牛精囊腺的微粒体中首次分离提纯了具有生物活性的环氧化酶-1（COX-1），COX-1基因属于“看家”基因，是体内固有酶，1998年Simmons发现了又一个诱导型的环氧化酶，排列为环氧化酶-2（COX-2）[4]，COX-2是前列腺素合成过程中一个重要限速酶，人的COX-2基因约长8.3kb，由10个外显子和9个内含子构成，定位于第一号染色体q25.2-25.3，其定位在细胞内质网与核膜、以核膜为主，可将花生四稀酸代谢成各种前列腺素产物，从而维持机体的各种生理病理过程，COX-2在机体某些特定细胞，如胃上皮细胞、肠粘膜细胞、肺上皮细胞、表皮细胞等存在，静息时COX-2不表达，当细胞受到各种刺激时迅速合成、表达增加并参与肿瘤的发生发展，研究发现，HP感染可诱导COX-2的表达，其原理可能为：HP的感染激活了某些细胞因子和生长因子，诱导了COX-2过表达，得出HP感染浓度与COX-2蛋白表达具有正相关性的结论[5]，故而HP与COX-2的相关性在于：细胞感染HP后，诱导刺激COX-2合成并参与肿瘤的发生发展。
2 COX-2与胃癌前-癌变的发生发展
COX-2的过度表达所产生的前列腺素产物进入细胞核内，前列腺素可提高细胞内AMP浓度，使生长因子的表达发生改变，从而调节靶基因的转录，来促进细胞恶性增殖行为的发生，此外肿瘤可通过血管的生长而生长，而COX-2可以促进血管生成的，所以COX-2可促进肿瘤生成，研究还表明：肿瘤可通过抑制免疫功能杀伤细胞介素来发生、发展，而通过COX-2表达生成的前列腺素产物可以抑制T、B细胞增殖，T细胞与B细胞为免疫细胞，抑制了T、B细胞的增殖会抑制免疫功能，且前列腺素产物还能抑制肿瘤坏死因子-α的生产，从而促进了肿瘤的生成[6-7]。
胃癌的发生发展是一个多因素、多基因、多步骤的过程，其演变过程一般认为为：炎细胞浸润-慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠化生再进一步发展成为不典型增生，最后到癌变，研究发现，COX-2在不同的胃病变中表达率不同，在胃癌的表达率最高，不典型增生次之，萎缩性病变与慢性浅表性胃炎表达较少，正常胃粘膜组织表达最少，其表达率梯度为：慢性非萎缩性炎（10%）、慢性萎缩性胃炎（37.6%）、肠化生（37.8%）、不典型型增生（45%）、胃癌（70%），其中不典型增生中随着增生病变加重COX-2表达也随之增加，表达梯度为39-45%，提示COX-2在胃癌前病变中有重要作用[8-9]，对胃癌早期发现并及时根治有重要的指导意义。研究还发现：COX-2与肿瘤的转移和预后相关，正如前面所述：COX-2主要通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强肿瘤浸润、转移能力、促进新生血管形成等机制参与肿瘤的发生发展过程，随着胃癌组织分化程度减低，COX-2表达阳性率亦显著增高，表明COX-2主要存在于正在增殖或具有增值能力的细胞中，由此提示COX-2表达越强的肿瘤细胞具有较强的侵袭性和转移能力，预示患者临床预后不良[10-11]。
3COX-2与胃癌的预防与治疗
既然COX-2与肿瘤的发生发展有密切相关性，通过检测其表达情况来达到早期发现胃癌并利用COX-2抑制剂来防治胃癌已经成为热点研究，随着现代科学研究发现，COX-2抑制剂不只是可以通过阻断COX-2通路来抑制肿瘤活性，还可以通过对蛋白激酶、AIP酶等靶点进行作用来抑制血管生成并诱导细胞凋亡来抑制肿瘤生长，而且由于依赖于COX-2通路的COX-2抑制剂与作用在靶点的COX-2抑制剂在化学结构上有一定的差异，所以可以通过对化学结构进行修饰来加大COX-2抑制剂对肿瘤作用，可以为胃癌提供一种可靠的治疗手段[12-13]。
4结论
胃癌是一种常见的恶性肿瘤，据研究统计，约50%以上的胃癌发生在胃癌前病变如萎缩性胃炎、胃上皮细胞不典型增生等的基础上，一般早期胃癌的发现率约6-20%，术后5年生存率约60-80%，而在进展期胃癌，患者即使接受了根治手术后，其5年生存率大约只有5-15%，因而早期诊断、早期治疗是提高胃癌生存率的关键手段，如果能找到一种能够准确、有效地判断癌前病变的发生的检测方法，及时采取有效的治疗措施，将大大地提高胃癌患者的生存率，这样的检测手段也将为全球医疗作出重大贡献。
近年的研究分析了一些与胃癌前病灶的感染因素及相关的分子水平的变化，例如，在大部分胃癌组织检测到HP感染，并在其附近的肠化生粘膜中检测到了P53基因的突变，在胃癌和肠化生胃炎、萎缩性胃炎、不典型增生胃粘膜细胞中存在COX-2、C-myc、VEGF-C蛋白的过表达，因此，检测胃粘膜病变中的COX-2成为早期发现胃癌的有效手段之一，并且利用COX-2抑制剂来防治胃癌也已经成为热点研究。
参考文献
[1]陶梅,张玲霞,宋英,等.陕西地区环氧化酶－2基因的多态性、螺杆菌感染与胃癌易感性的关系[J].山西医科大学学报,2015,46(1):17-20.
[2]王云龙,陈分,徐艳琴,等．细胞毒素相关蛋白Ａ阳性幽门螺杆菌感染与胃癌的相关性及对生长抑素、核因子κＢ和环氧合酶２的影响[J].中华医院感染学杂志,2017,27(1):501-504．
[3]张志,王宏戈,宋文广,等.环氧化酶．2启动子变异与幽门螺杆菌感染交互和食管癌发病风险的关系[J].中国综合临床,2011,27(7):751-753．
[4]刘霖.人胃癌相关抗原MG7与COX-2在胃癌前病变组织中的表达及应用价值[D].西安:中国人民解放军第四军医大学,2009.
[5]徐朝久.环氧化酶与肿瘤关系的研究进展[J].肿瘤医学杂志,2002,7(2):148-150．
[6]路敏敏,刘京运,金世禄,等.胃癌及癌前病变黏膜组织中环氧化酶-2、p53的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关[J].北京医学院学报,2016,31(3):410-412．
[7]刘丹丹,江培.COX-2及COX-2抑制剂对肿瘤防治作用的研究进展[J］．黑龙江医药，2014，26(1):984-986.
[8]谷化平,尚培中.COX一2和survivin蛋白表达与老年胃癌转移和预后的关系[J].国际肿瘤学杂志,2012,39(5):387-389.
[9]陈美霓,郭浩,郭巍,等.COX-2蛋白和VEGF-C蛋白在胃癌和非胃癌黏膜病变组织中的表达及临床意义[J].海南医学,2015,26(18):2671-2674.
[10]朱日,骆俊,朱长乐,等.慢性萎缩性胃炎伴肠化中医证型与Hp感染、COX－2、p53表达的相关性研究[J].南京中医药大学学报,2014,30(6):520-523.
[11]孟勇,汪涛.同源转录因子2、环氧合酶-2及核因子-κB对胃癌患者病情进展的预测价值[J]新乡医学院学报,2016,33(1):37-40.
[12]白龙,侯培珍,侯先文,等.环氧合酶一2、基质金属蛋白酶一9和核增殖抗原在胃癌组织中的表达及临床意义[J].中华消化杂志,2009,29(3):183-185.
[13]朱艳丽,张天英,张雪梅,等.COX－2和C－myc在胃癌发生发展中的表达及其相关性研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2016,37(27):3375-3377.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！ 文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/16622.html
