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摘要：目的分析左乙拉西坦治疗儿童热性惊厥附加症的临床疗效。方法回顾分析134例患儿，68例患儿给予左乙拉西片坦治疗，68例患者给与丙戊酸钠治疗，连续用药6个月；回顾性分析两组患儿治疗6个月前后的临床疗效、癫痫发作频率。结果经过6个月的治疗后，左乙拉西坦片及丙戊酸钠片对热性惊厥附加症患儿均有治疗效果（P<0.05），但两组药物在治疗热性惊厥附加症上无统计学意义(P>0.05)。结论左乙拉西坦对儿童热性惊厥附加症具有治疗效果，疗效不差于丙戊酸，成为热性惊厥附加症患儿的治疗选择之一。
关键词：左乙拉西坦；丙戊酸；儿童；热性惊厥附加症；疗效
本文引用格式：冯杰,高丽,殷小静,等.左乙拉西坦对热性惊厥附加症的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(82):232-233.
Observation on the Effect of Levoethracetam on Febrile Additional Convulsion
FENG Jie,Gao Li*,YIN Xiao-jing,LI Yan,FAN Hong-ye,QI Hui,YANG Liu
(Department of Pediatrics,General Hospital of Henan Province,Zhengzhou Henan)
ABSTRACT:Objective To analyze the clinical efficacy of levetiracetam in the treatment of febrile additional convulsion in children.Methods 134 cases were retrospectively analyzed,68 cases were treated with levetiracetam and 68 cases were treated with valproate for 6 months.Clinical efficacy and seizure frequency before and after 6 months of treatment were retrospectively analyzed.Results After 6 months of treatment,levetiracetam tablets and valproate tablets had therapeutic effects on children with febrile additional convulsion(P<0.05),but there was no statistical significance in the treatment of febrile additional convulsion(P>0.05).Conclusion Levetiracetam is effective in the treatment of febrile additional convulsion in children,which is no less effective than valproic acid.
KEY WORDS:Levetiracetam;Valproic acid;Children;Febrile additional convulsion;Curative effect
0引言
热性惊厥（febrile seizure，FS）是全球儿科急诊最常见的就诊原因之一[1]，多发于6个月~6岁年龄段小儿，发病率高达2%~5%，占儿童惊厥性疾病的30%。FS是一种良性的过程，5岁前伴或不伴FS发作的儿童在未来的学术及社会成功率并无差异[2]。全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with ferile seizures plus，GEFS+)是Scheffer等1997年首次描述，是一个以家族为整体进行诊断的癫痫综合征，而热性惊厥附加症（Ferile seizures plus，FS+）是指6岁之后仍有热性惊厥发作，患儿的主要临床表现为突发全身性或局限性的肌群强直性和阵挛性抽搐，双眼球凝视、斜视、发直或上翻，发作时间短且常伴有意识障碍[3-4]。目前国内对于左乙拉西坦治疗FS+的治疗报道极少，现对我院使用左乙拉西坦治疗的FS+患儿进行6个月的随访，对其疗效进行观察。
1资料与方法
1.1研究对象
收集河南省人民医院2017年1月至2018年1月门诊及住院的FS+患儿136例，男80例，女56例，年龄6-16岁。纳入标准：
(1)年龄>6岁患儿，3个月以前有热性惊厥的发作，或者在6岁后仍有发作，伴或不伴发热；(2)经临床表现和脑电图检查综合评价确诊为热性惊厥附加症癫痫，符合中华医学会制定的《儿童癫痫诊断与分类》；(3)经家属同意后，口服抗癫痫药物，在取得家属的同意下进行随访。排除标准：本次研究排除了精神系统疾病患者、中枢神经系统感染患者、严重全身代谢紊乱患者、先天性代谢异常患者、新生儿期惊厥患者、感染中毒性脑病患者、外伤获得的惊厥患者等[5]。68例患儿使用左乙拉西坦进行治疗，68例患者使用丙戊酸钠进行治疗。对两组患儿性别、年龄比较，差异无统计学差别（P>0.05），如表2。
1.2治疗方法
给予左乙拉西坦片(LEV，UCB Pharma S.A.比利时，0.5g，注册证号H20160254)，治疗剂量（10-20mg/kg.次），给予丙戊酸钠片(VPA，赛诺菲杭州，0.5g，注册证号H20010595)，治疗剂量（20-30mg/kg.d）。连续用药6个月。
1.3观察指标
(1)评价疗效：有反应者：癫痫发作频率降低50%或者以上者，无反应者：癫痫发作频率未降低50%或无变化、加重者癫痫发作频率未降低50%或无变化、加重者。
(2)统计两组患儿治疗前后癫痫发作变化，并进行统计学分析。
1.4统计学分析
研究数据处理用SPSS 22.0软件，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组内比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义；计数资料用率(%)表示，采用组间比较四格表法2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效观察情况
163例FS+患儿经过6个月的抗癫痫药物LEV及VPA的治疗，有反应者85例（63%），无反应者51例（37%），其中使用左乙拉西坦患儿45例有反应，丙戊酸钠51例有反应，组间进行比较，LEV及VPA对FS+患儿均有反应（P<0.05），两组对FS+患儿的疗效无差别（P>0.05）。见表1及表2。
2.2两组药物治疗FS+的疗效比较
两组药物使用前后采取自身空白对照方法，使用2检验比较，均具有统计学意义（P<0.05），治疗后两组药物患儿疗效变化采用2检验比较，差异无统计学意义(P>0.05)，因此LEV对FS+患儿有治疗效果，可减少癫痫发作。见表2。
3讨论
临床上常用的长期预防热性惊厥的经典药物为丙戊酸钠、苯巴比妥及托吡酯[6]。但长期服用苯巴比妥可出现注意力不集中；丙戊酸钠可能会导致体重增加、肝功能异常、白细胞下降等不良反应；托吡酯可以导致闭汗、食欲下降、认知障碍等。上述三种药物的不良反应成为很多家属对于治疗与否的决定存在困难。而左乙拉西坦作为一种新型抗癫痫药物，其结构与吡拉西坦相关的第二代乙酰胆碱激动剂相似。目前，左乙拉西坦的作用机制尚不明确，最新机制研究表明突触的活动及小囊泡的同步释放使得LEV进入循环囊泡后，与中枢神经的突触囊泡蛋白2A（SV2A）位点结合调控囊泡内的神经递质释放从而阻止神经元异常放电的传导及降低神经递质的释放[7]。其还可选择性抑制海马CA1区锥体细胞的N型高电压激活Ca2+通道；解除负性变构抑制剂对γ-氨基丁酸能和甘氨酸能神经元的抑制，并且阻断大脑皮质氨基丁酸能受体下调[8-9]。LEV不会对神经递质的作用造成干扰，也不会作用于电压门控钠离子通道，而是在短时间内穿过血脑屏障，进而作用于海马部位和前脑皮质细胞外液，其对血脑屏障的超微结构保护的作用，从而可减少因发热所引起的惊厥发生。从而起到抑制癫痫的放电作用，达到治疗效果[10-11]。LEV与血浆蛋白结合率低，不经肝脏代谢，对细胞色素P450酶系统无影响，主要以原型经肾脏从尿液中排出，其口服吸收快速完全，给药0.6~1.3小时后血药浓度达峰；血浆半衰期6~8小时，每天早晚给药2次，给药方便。在本研究中，LEV的有反应者45高于VPA的反应者（40），通过自身空白对照法方进行组内比较，两组药物均具有治疗FS+的作用（P<0.05），但组间比较无统计学意义（P>0.05），由此可认为LEV同VPA一样可在临床上长期使用预防癫痫发作。国际抗癫痫联盟在指南中也推荐将左乙拉西坦用于局灶性和继发性全身癫痫发作的首选添加治疗药物[12]。其适应证和适应人群在逐渐扩大[13]，国外报道其用于儿童患者显示出可靠疗效和良好的安全性[14]。
综上所述，LEV在有效剂量范围内对FS+患儿可达到理想治疗兄啊过，其不良反应较其他药物少，其可有效促进患儿脑内ADP转化为ATP，改善神经细胞的能量供应，促进神经院兴奋的传递，改善患儿的认知能力，对患儿认知无明显损害作用[15]，成为FS+患儿的治疗选择之一，值得广大临床医生应用。
参考文献
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