SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘要：目的探讨总结一种中药复方制剂治疗化疗后急性髓系白血病的微小残留病、骨髓形态学的变化情况以及MRD检测值与复发率的关系。
方法30例急性白血病患者，主要为AML-M1、AML-M2患者，对缓解后的患者每3个月检测1次MRD，10天复查1次血常规，两到三个疗程复查1次骨髓穿刺。将这30例患者按照服用中药前后分成两组，对服用中药前后的微小残留病、骨髓形态学进性对比，同时探究MRD检测值与复发率的关系。结果这30例患者服用中药后MRD≥0.1%的例数要明显高于MRD<0.1%的患者例数，用中药治疗前基因阳性的患者要明显高于治疗后患者例数，差异有统计学意义。
在服用中药后，原始粒+早幼粒≥5%的患者例数要明显低于中药治疗前，原始粒+早幼粒<5%的例数要明显高于治疗前，差异有统计学意义。通过比较服用中药后MRD的检测值与复发率之间的关系，发现MRD≥0.1%的复发率（60%）要明显高于MRD<0.1%的复发率，两者差异具有统计学意义。
结论30例患者服用中药后微小残留病大大降低，骨髓形态学有了明显改善，通过降低微小残留病降低了复发率，延长了白血病患者的生存期，提高患者的生存质量。
关键词：复方中药制剂；急性髓系白血病；治疗效果；白血病微小残留；中药
本文引用格式：姜慧慧,庄步玺,王明松,等.一种中药复方制剂治疗急性髓系白血病的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(52):121-122.Clinical Observation on the Treatment of Acute Myeloid Leukemia with a Compound Chinese MedicineJIANG Hui-hui1,ZHUANG Bu-xi2,WANG Ming-song3,WANG Ai-hong4,WANG Zhan-ju4,WANG Hai-ying4,HU Zhen-bo1,4*(1.Laboratory of Stem Cell and Regenerative Medicine,weifang medical university,Weifang Shandong;2.Shenkang Institute of Hematology,Linyi Shan-dong;3.Department of Traditional Chinese Medicine,Linyi Central Hospital,Linyi Shandong;4.Affiliated Hospital of Weifang Medical College,Weifang Shandong)
ABSTRACT:Objective To explore and summarize the minimal residual disease,bone marrow morphological changes and the relationship between MRD detection value and recurrence rate of acute myeloid leukemia(AML)after chemotherapy treated with a traditional Chinese medicine compound preparation.Methods Thirty patients with acute leukemia,mainly AML-M1 and AML-M2,were examined for MRD every three months after remission,blood routine examination once every 10 days and bone marrow puncture once every two to three courses.The 30 patients were divided into two groups according to the time before and after taking traditional Chinese medicine.The minimal residual disease and bone marrow morphological progression before and after taking traditional Chinese medicine were compared,and the relationship between MRD detection value and recurrence rate was explored.Results The number of patients with MRD(>0.1%)after taking traditional Chinese medicine was significantly higher than that of patients with MRD(<0.1%).
The number of patients with gene positive before using traditional Chinese medicine was significantly higher than that after treatment,and the difference was statistically significant.After taking traditional Chinese medicine,the number of patients with primordial+promyelocyte(>5%)was significantly lower than that before treatment,and the number of patients with primordial+promyelocyte(<5%)was significantly higher than that before treatment,with statistical significance.By comparing the relationship between the detection value of MRD and the recurrence rate after taking traditional Chinese medicine,it was found that the recurrence rate of MRD(>0.1%)was significantly higher than that of MRD(<0.1%).There was a significant difference between the two.Conclusion After taking traditional Chinese medicine,the minimal residual disease of 30 patients was greatly reduced,and bone marrow morphology was significantly improved.By reducing minimal residual disease,the recurrence rate was reduced,the survival period of leukemia patients was prolonged,and the quality of life of patients was improved.
KEY WORDS:Chinese medicine regime;Acute Myeloid leukemia;Prognostic Factors;Small Residual Disease;Chinese Herbs
0引言
急性髓系白血病（Acute Leukemia,AL）是源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，在骨髓中异常原始或幼稚细胞的过度增生，造成骨髓中其他细胞生成繁殖受抑制。临床主要表现为贫血、感染、出血等。急性白血病病情发展迅速，若不经过治疗，平均生存期仅3个月左右。虽然目前白血病的治疗方法包括化疗、放疗、异基因造血干细胞移植及CAR-T细胞的免疫疗法等，但存在耐药、化疗的毒副作用大、复发及免疫排斥、经济负担重等各种问题，大大降低了患者的生存质量及治疗依从性。
随着医学的不断发展，人们逐渐发现中药治疗白血病有较好的治疗效果，毒副作用低，治疗方便，不用经受化疗所带来的痛苦。本项研究的中药复方制剂来自山东省沂南县神康血液病研究所庄步玺医师的经验方，通过临床实践不断总结出来的，并有实验证实该复方制剂有明显的抑制急性髓系白血病细胞增殖的作用，并通过诱导髓系白血病细胞分化促进其凋亡。
此复方制剂成功申请并获批中华人民共和国发明专利（一种可替代骨髓移植治疗白血病的药物。专利授权号：zl2013101856787）。该复方制剂包括抗白胶囊和清髓祛白汤、生髓造血散三种中药组合物。抗白胶囊由土元、斑蝥、壁虎白花蛇、蟾酥组成。生髓造血散由牛骨髓、龟板、蝉蜕、紫河车、麝香、牛黄穿山甲、西洋参、丹参制成。清髓去白汤由仙鹤草、黄芪、连翘、地丁、三七、玄参、当归、鳖甲、防己、山慈菇、紫草、蜈蚣、川牛膝、生地、赤芍、浙贝半枝莲、白花蛇舌草组成。
由于白血病的复发与微小残留病的密切相关，微小残留病可作为患者预后的一个独立因素，对于微小残留病动态监测可早期预测患者的复发及缓解程度。由于流式细胞术检测MRD假阴性的情况不能排除，而且不同患者的检测值差异很大，我们通过动态监测患者的外周血象、骨髓形态学、微小残留病等指标综合判断，根据综合指标来调整药物剂量。下面我们通过对比治疗前后微小残留病、骨髓形态学的变化，以及MRD检测值与复发率之间的关系来评估此中药复方制剂治疗白血病的临床疗效。
1资料与方法
1.1临床资料
随机选择2003年1月至2018年6月就诊于山东省沂南县神康血液病研究所的30例急性髓系白血病患者，此次研究已征得患者及伦理委员会的知情同意。入选的这30例患者均符合张之南主编的《血液病诊断及疗效评价标准》关于急性髓系白血病的诊断标准[2]，并且在综合医院给予化疗至少1-2次达到完全缓解或部分缓解，肝肾功能无损害。排除了过敏体质、精神异常、妊娠及哺乳期女性。本组病例中有男20例，女10例，年龄1-80岁，病程9个月至15年。其中24例为AML-M2患者，6例为AML-M1患者。12例经化疗后达到部分缓解，18例化疗后达到完全缓解。
1.2治疗方法急性髓系白血病FAB分型M1和M2同用一个治疗方案，该方案主要是针对急性髓系白血病治疗。患者在综合医院经过2-3次化疗，取得完全缓解或部分缓解后，开始服用“清髓祛白汤”和“抗白胶囊”3个疗程，以清髓诱导分化残余的幼稚细胞和白血病干细胞，再服用“抗白胶囊”“生髓造血散”9个疗程巩固治疗后停药，进入定期巩固治疗，观察3年，一切指标正常后彻底停药。治疗期间根据患者的年龄、体重、缓解程度来制定药物剂量。平均15天复查一次血常规，两到三个疗程做一次骨髓穿刺，随时观察病情变化，并根据血象变化、微小残留等指标来调整药物剂量。
1.3观察指标
通过观察这30例患者服用中药前后微小残留病、骨髓形态学例数的对比情况以及微小残留病的检测值与复发率之间的关系来评估治疗效果。
1.4统计学方法
采用统计学软件SPSS进行数据处理，计数资料以率（%）表示采用2检验表示，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后与MRD检测值的关系
在统计的30例患者中，服用中药之前MRD检测值>0.1%的有21例，MRD<0.1%的有9例，融合基因阳性的有18例。服用中药后MRD检测值>0.1%的有5例，MRD≤0.1%的有25例，融合基因阳性的有3例，与服用药前相比，服用中药后MRD≥0.1%的例数以及基因阳性的患者例数明显减少，MRD<0.1%的例数明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2治疗前后骨髓形态学变化
在这 30 例患者中，在接受中药治疗前原始粒 + 早幼粒细胞百分比≥ 5% 有 12 例，原始粒 + 早幼粒 <5% 的有 18 例，在服用中药后原始粒 + 早幼粒≥ 5% 的有 5 例，原始粒 + 早幼粒≤ 5% 的有 25 例，与服用中药前相比，服用中药后原始粒 + 早幼粒≥ 5% 的例数明显减少，原始粒 + 早幼粒 <5% 的例数明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.3MRD检测值与复发之间的关系
在服用中药治疗的30例患者中，追踪至2018年9月30日，通过研究MRD检测值与复发率的关系，发现MRD≥0.1%的患者中复发率是60%，MRD<0.1%的复发率是20%，MRD≥0.1%的复发率明显高于MRD<0.1%的，两者的差异具有统计学意义。血病治疗的主要障碍。
该中药复方制剂是在患者前期综合医院几胞并减低白血病负荷的基础上，再开始服用中药治疗，由于对于缓解后的患者不能用传统细胞形态学的方法来监测患者体内的白血病细胞水平，不仅不利于判断临床治疗效果，更无法对早期复发进行监测，对白血病的预后更是无法判断。通过动态监测微小残留病变[6]，同时结合骨髓形态学、外周血象等指标综合判断患者的缓解程度，根据患者的微小残留等指标来调整药物剂量，对患者进行个体化治疗，极大提高了白血病患者的治疗效果。
此中药复方制剂是一种可代替骨髓移植的药物，主要作用为清除残余的白血病幼稚细胞和白血病干细胞。此次研究，我们通过对比服用该中药复方制剂后MRD的检测值与复发率的关系，发现MRD≥0.1%的复发率明显高于MRD<0.1%的复发率，两者差异具有统计学差异（P<0.05）。MRD的检测值与复发率密切相关。
通过服用中药前后微小残留病的对比，发现服用中药后MRD≥0.1%的患者数、基因阳性的例数，以及骨髓中原始粒+早幼粒细胞≥5%的例数均较服用中药前明显降低，差异有统计学意义。证实此中药复方制剂确实有降低微小残留病及残余的幼稚细胞的作用，从而达到治愈白血病的疗效。此作用不仅为白血病患者的治疗带来了新的希望，同时也推动了中医药事业的发展。
截止该报道为止，服用中药的这30例患者中，生存期达10年以上的有2例，5-10年的有9例，1-5年的有11例，复发8例。说明这种复方制剂治疗AML-M1级AML-M2具有很好的疗效，极大的改善了患者的生存质量，降低了复发率。但此次研究数据有限，需要进一步扩大样本的含量，延长观察时间，进一步探究此中药复方制剂对急性髓系白血病的治疗效果。
参考文献
[1]Fleischer T,Chang T T,Chiang J H,et al.Improved Survival With Integration of Chinese Herbal Medicine Therapy in Patients With Acute Myeloid Leukemia:A Nationwide Population-Based Cohort Study[J].Integrative Cancer Therapies,2017,16(2):156-164.
[2]张之南，沈悌.血液病诊断及诊疗标准[M].北京：科学出版社，2007:45.
[3]Zhen T,Chen S J.Progress on targeted therapy of acute myeloid leukemia with active components of Chinese herbal medicines[J].Zhongguo Zhong XI Yi Jie He Za Zhi,2009,29(1):14-18.
[4]Biondi A,Yokota S,Hansen-Hagge T E,et al.Minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia:analysis of patients in continuous complete remission or with consecutive relapse[J].Leukemia,1992,6(4):282.
[5]Xiao-mei Hu,Feng Liu,Chun-mei Zheng,et al.Effect and prognostic analysis of treatment for acute myeloid leukemia using Chinese drugs combined with chemotherapy[J].Chinese Journal of Integrative Medicine,2009,15(3):193-197.
[6]孙楠楠，甘思林，孙慧，等.流式细胞术动态监测急性白血病完全缓解后微小残留病与预后的关系[J].中国实验血液学杂志，2013(2)：339-342.
[7]Tong C R,Wang H,Yang J F,et al.Predictable recurrence by regular monitoring minimal residual disease with flow cytometry in the patients with both AML and ALL:a single-center study of 163 cases[J].Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2011,32(11):748-751.
[8]Borowitz M J,Devidas M,Hunger S P,et al.Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors:a Children’s Oncology Group study[J].
Blood,2008,111(12):5477-5485.
[9] Faderl S, Kurzrock R, Estrov Z. Minimal residual disease in hematologicdisorders[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 1999, 123(11):1030.
[10] Lu L H. Clinical observation of the therapeutic effect in 19 cases of acutenonlymphocytic leukemia with combined Chinese traditional and westernmedicine (author’s transl) [J]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi,1981,20(12):732-734.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/11760.html
