【摘要】目的：研究不同剂量布地奈德吸入治疗对肺发育不全早产儿动脉血气指标及预后的影响。方法：选取2020年1月—2024年1月石狮市妇幼保健院出生的60例早产合并肺发育不全患儿作为研究对象，按照出生顺序编号后，以单双号随机分为A组、B组，每组各30例。两组在常规治疗基础上分别进行0.5 mg/d、1.0 mg/d布地奈德药物雾化吸入治疗。比较两组治疗前及治疗2周后动脉血气指标及肺功能变化，8周后评估两组生长发育及神经发育情况。结果：治疗2周后，B组血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）改善情况优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2周后，A组呼吸频率（RR）高于B组，潮气量（TV）、达峰容积（VPEF）低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；8周后两组身长、体重及神经发育情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：相比0.5 mg/d的布地奈德吸入治疗，1.0 mg/d的治疗对肺发育不全早产儿动脉血气指标及肺功能改善效果好，且不影响其预后体格及神经发育。
【关键词】剂量,布地奈德,肺发育不全,早产儿,动脉血气指标,肺功能
肺发育不全是早产儿常见的肺部慢性疾病，极易造成早产儿死亡，其发病诱因复杂多样，如产妇产前炎症、孕期营养缺乏、早产儿肺部氧暴露及染色体缺乏等都会较大概率引起早产儿肺部发育迟滞，表现为严重呼吸功能障碍及肺活量不足等，由于早产儿本身免疫功能较差，发生呼吸功能障碍后患儿营养不良、炎症等情况加重，导致该疾病致死率居高不下[1-2]。治疗早产儿肺发育不全的主要方式为地塞米松、糖皮质激素等药物治疗，但不良反应较多，如高血糖、消化道出血、消化道穿孔等[3]。近年来，临床出现使用布地奈德混悬液治疗小儿哮喘及早产儿肺发育不全，取得了良好的治疗效果。有研究[4-5]表明，布地奈德雾化吸入可有效改善患儿肺功能及临床症状，治疗效果显著，但该药物生物利用率较低，且不同剂量布地奈德对肺发育不全良患儿影响相关的研究及报道相对较少，鉴于此，本研究旨在分析0.5 mg与1.0 mg两组剂量布地奈德吸入治疗对肺发育不全良早产儿动脉血气指标及预后的影响，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2020年1月—2024年1月石狮市妇幼保健院出生的60例早产合并肺发育不全患儿作为研究对象，按照出生顺序编号后，以单双号随机分为A组、B组，每组各30例。
纳入标准：（1）经X线检查及患儿临床表现或出生28 d后仍依赖性用氧诊断为早产儿肺发育不全，符合相关诊断标准[6]；（2）家属及监护人知情并同意配合此次研究。排除标准：（1）合并有其他先天性功能损害，包括先天性心脏病、地中海性贫血、血友病、先天性甲状腺功能低下症等；（2）产妇患有遗传性疾病、感染性疾病、糖尿病等；（3）患儿病情危急。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。本研究经上级与伦理委员会审核批准。
1.2方法
所有患儿均予以常规综合治疗，包括常规抗感染、肺部活性物质治疗及营养支持，并严格注意中性温度保暖、无菌操作等。在常规的治疗基础上两组予以不同剂量布地奈德（澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，规格为0.5 mg∶2 mL，进口药品注册证号：H20140474）雾化吸入治疗，A组0.5 mg/d，B组1.0 mg/d，分别取布地奈德0.5 mg配比混合生理盐水0.5 mL、布地奈德1.0 mg配比混合生理盐水1.0 mL置于雾化吸入器中，连接氧气吸入装置，设置流量为4~5 mL/min，对患儿实施雾化吸入治疗。每次雾化吸入后，使用纯净水对患儿口腔进行清洁，避免患儿口腔及呼吸道发生真菌感染，加重病情。连续治疗2周后逐量递减，直至患儿脱离依耐性用氧。
1.3观察指标及评价标准
（1）动脉血气指标：于治疗前及治疗2周后采集两组1 mL动脉血液，使用自动血气分析仪对血液标本进行检测，包括动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（2）肺功能：于治疗前及治疗2周后对两组肺功能各项指标进行评估，包括呼吸频率（RR）、潮气量（TV）、达峰容积（VPEF）。（3）生长发育及神经发育：于8周后进行随访调查，记录早产儿身长及体重，并采用神经系统发育评价量表（Gesell）[7]对其神经功能发育程度进行评估，该量表包括5个部分，共计100分，最终分值越高，表示神经发育越完善。（4）记录两组治疗期间药物不良反应发生情况。
1.4统计学处理
采用SPSS 25.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后动脉血气指标比较
治疗前，两组动脉血气指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，B组PaO2、PaCO2改善情况优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2两组治疗前后肺功能比较
治疗前，两组肺功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，B组RR低于A组，TV、VPEF高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3两组8周后生长发育及神经发育情况比较
8周后，两组身长、体重及神经发育情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
2.4两组治疗安全性比较
治疗期间A组发生口腔溃疡1例，不良反应发生率为2.04%；B组发生皮疹、腹泻各1例，不良反应发生率为4.08%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.349，P>0.05）。所有患儿均未出现口腔念珠菌感染、结膜炎及肾上腺皮质功能抑制等严重不良反应。
3讨论
早产是肺发育不全发生的重要因素，早期有效的治疗可较大程度改善患儿预后[8-9]。由于早产儿各系统功能较足月儿更为脆弱，因此用药种类及药物剂量选择尤为重要[10]。糖皮质激素在治疗早产儿肺发育不全方面效果显著，是临床常用的治疗药物，但其不良反应及禁忌证较多，使应用范围受到局限[11]。
本研究所用药物布地奈德可通过抑制炎症细胞及稳定溶酶体达到针对性的缓和患儿呼吸道高敏症状，并具有改善患儿呼吸道粘膜水肿的效果，提高患儿呼吸功能。雾化吸入方式可减少布地奈德药物分子在咽喉部截留量，使药物直接到达肺部，并利用肺表面活性物质本身的伸展性将药物扩散到患儿呼吸系统末梢，提高药物利用率与药效作用。该药物在治疗早产儿肺发育不全良时，药物剂量对病情的控制及改善效果差异较大，且药物过量则会导致患儿发生肾上腺皮质功能抑制等毒性反应[12]。本研究结果显示，治疗2周后B组PaO2、TV、VPEF高于A组，PaCO2、RR低于A组，表明1.0 mg/d布地奈德雾化吸入治疗早产儿肺发育不全对患儿动脉血气指标改善程度及肺功能提升效果优于0.5 mg/d的剂量。分析其原因为，布地奈德可提高支气管及肺部平滑肌和炎性细胞对β2激动剂的敏感性，加强肺通气功能，使患儿体内PaO2升高，TV、VPE增加，当布地奈德微量吸入时，生物利用度仅为11%[13-14]，导致0.5 mg剂量的治疗效果较1.0 mg稍差，与李玉红等[15]、周栩平等[16]研究结果具有一致性。本研究结果还显示，两组8周后身长、体重及神经发育情况差异不明显，提示0.5 mg/d及1.0 mg/d两种剂量的布地奈德雾化吸入对患儿预后生长发育及神经发育均无显著影响，分析其原因为，0.5 mg及1.0 mg仍属于药物有效且无毒性范围内，对患儿生长发育及神经发育尚无明显抑制作用，肺发育不良早产儿在经过治疗后其呼吸功能和血液循环功能得到完善，改变其喂养不耐受的情况，改善后期患儿的营养状况，使其生长发育得到较大幅度转变。但本研究样本量较少，缺乏对患儿治疗期间的有效记录，生长发育及神经发育观察周期尚较短，且暂未严格避免环境等因素的影响，需更严谨、大研究样本量对相关论点进一步佐证。
综上所述，布地奈德吸入治疗早产儿肺发育不全治疗效果显著，1.0 mg剂量的疗效优于0.5 mg，且不会对患儿预后生长发育及神经发育造成影响，可作为临床治疗早产儿肺发育不全的有效剂量。
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