【摘要】目的：研究益生菌制剂对高脂血症患者肠道微生态的影响。方法：选取2021年7月—2023年7月福建医科大学附属南平第一医院收治的80例高脂血症患者作为研究对象。以电脑系统随机法将其分为益生菌制剂组（n=40）及瑞舒伐他汀组（n=40）。瑞舒伐他汀组予以瑞舒伐他汀治疗，益生菌制剂组则予以瑞舒伐他汀组的基础上增用益生菌制剂治疗。比较两组治疗前后血脂指标水平，肠道微生态变化情况及心血管疾病发生情况。此外，以Pearson相关性分析明确高脂血症患者血脂指标水平与肠道菌群含量的关系。结果：治疗后，两组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B、脂蛋白a水平均低于治疗前，且益生菌制剂组低于瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后；两组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均高于治疗前，且益生菌制剂组高于瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌以及粪肠球菌含量均高于治疗前，且益生菌制剂组高于瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组心血管疾病发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。经Pearson相关性分析证实，高脂血症患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌含量与TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白a水平均呈正相关关系，而与HDL-C水平呈负相关关系，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：益生菌制剂的应用可有效改善高脂血症患者血脂水平以及肠道微生态。
【关键词】高脂血症,益生菌制剂,瑞舒伐他汀,肠道微生态,心血管疾病
高脂血症是指以血脂代谢异常为表现特征的一种代谢性疾病，是脑梗死、冠心病以及心肌梗死等心血管疾病的危险因素之一[1]。瑞舒伐他汀是临床上用以治疗高脂血症的有效药物之一，具有较强的降脂作用，但仍有部分患者的降脂效果并不理想[2]。近年来，随着相关研究的持续深入，越来越多的学者[3]发现，肠道微生态在人体新陈代谢维持方面发挥着至关重要的作用。相关研究报道显示，肠道微生态菌群类型、数量以及动态平衡在多种慢性病的发生、发展过程中扮演着关键性角色，而高脂血症患者普遍伴有不同程度的肠道微生态菌群失调，后者又会加重机体脂代谢紊乱程度，最终形成恶性循环[4]。由此推测，对高脂血症患者肠道微生态予以积极有效的干预，可能有利于患者血脂的控制。鉴于此，本文通过研究益生菌制剂对高脂血症患者肠道微生态的影响。希望为该病患者的治疗提供行之有效的方案，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年7月—2023年7月福建医科大学附属南平第一医院收治的80例高脂血症患者作为研究对象。以电脑系统随机法将其分为益生菌制剂组（n=40）及瑞舒伐他汀组（n=40）。益生菌制剂组男28例，女12例；年龄37~79岁，平均年龄（58.81±10.34）岁；体重指数（BMI）17~31 kg/m2，平均BMI（23.41±1.27）kg/m2。瑞舒伐他汀组男29例，女11例；年龄36~79岁，平均年龄（58.67±10.35）岁；BMI 17~31 kg/m2，平均BMI（23.29±1.30）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：（1）均与《中国成人血脂异常防治指南》[5]中制定的高脂血症诊断标准相吻合，（2）年龄>18岁，（3）入组前1个月内无任何降血脂治疗史，（4）临床资料完整。排除标准：（1）合并糖尿病或（和）肝脏疾病，（2）入组前1个月内有抗生素或益生菌制剂治疗史，（3）精神异常，（4）因故无法完成相关研究，（5）正处于妊娠期或哺乳期。患者已签同意书，该研究经南平市第一医院医学伦理委员会批准：NPSY202002029。
1.2方法
瑞舒伐他汀组予以瑞舒伐他汀治疗，即予以瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业（中国）有限公司，批准文号：国药准字J20170008，规格：10 mg]口服，剂量以10 mg为宜，每晚睡前服用。益生菌制剂组在于瑞舒伐他汀组的基础上增用益生菌制剂治疗，药物选用双歧杆菌乳酸菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：国药准字S19980004，规格：0.5 g），给药方式为口服，剂量以2.0 g/次为宜，3次/d。两组均连续给药8周。
1.3观察指标
比较两组治疗前后血脂指标水平及肠道微生态变化情况，心血管疾病及不良反应发生情况。（1）血脂指标检测：以治疗前1 d及治疗8周后为时间点，采集受试者空腹肘静脉血2 mL。离心获取血清置于-80℃环境中备用。离心半径10 min，速率3 500 r/min，时长10 min。借助全自动血生化分析仪，选择酶法完成甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白B及脂蛋白a水平的检测。（2）肠道微生态检测：以治疗前1d及治疗8周后为时间点，采集受试者粪便样本。选用QIAamp®DNA Stool Mini Kit（QIAGEN）抽提0.3 g粪便细菌基因组DNA，具体操作遵循试剂盒说明书完成，并保存于-20℃环境下备用。之后以荧光染料法对肠道细菌进行定量PCR，选用VⅡA实时PCR系统（购自美国福特公司）。目标肠道细菌包括双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌及粪肠球菌。心血管疾病包括冠心病、脑梗死及心肌梗死。不良反应包括血糖异常、神经系统异常、消化道反应及肝功能异常等。
1.4统计学处理
数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后血脂指标水平比较
治疗前，两组各项血脂指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B及脂蛋白a水平均低于治疗前，且益生菌制剂组低于瑞舒伐他汀组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组HDL-C水平均高于治疗前，且益生菌制剂组高于瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后肠道细菌水平比较
治疗前，两组各项肠道细菌水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌以及粪肠球菌含量均高于治疗前，且益生菌制剂组高于瑞舒伐他汀组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组心血管疾病发生情况比较
两组心血管疾病发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
2.4两组不良反应比较
两组均未见严重血糖异常、神经系统异常、消化道反应及肝功能异常等不良反应，仅益生菌制剂组出现1例消化道反应。
2.5高脂血症患者血脂指标水平与肠道菌群含量的相关性分析
经Pearson相关性分析证实，高脂血症患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌含量与TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白a水平均呈正相关关系，而与HDL-C水平呈负相关关系，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
心血管疾病是当下全球范围内导致人类死亡的重要病因，更是威胁我国中老年人群身心健康的“头号杀手”，而高脂血症是心血管疾病的主要风险因素[6-7]。高脂血症作为慢性代谢性疾病之一，患者往往无特异性临床表现，从而可能被患者所忽略，最终引发一系列较为严重的后果。高脂血症的病因是临床研究的热点，目前，普遍认为可能与遗传、生活方式以及炎症反应等因素相关[8-9]。肠道微生态是近年来被重视的关于高脂血症的新型研究靶点，其中肠道微生态在人体健康的维持过程中展现出不可替代的作用，包括抑制致病菌的侵袭、营养机体、抗肿瘤以及抗衰老等[10]。随着研究的深入，不少学者发现肠道微生态参与了能量吸收以及胆汁酸代谢等过程，间接参与了代谢性疾病的发生、发展[11-12]，这为益生菌制剂应用于高血脂症患者治疗中提供了重要理论基础。
本文结果显示：治疗后两组TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白a水平均低于治疗前，且益生菌制剂组低于瑞舒伐他汀组；治疗后两组HDL-C水平均高于治疗前，且益生菌制剂组高于瑞舒伐他汀组。这与孙昌泉等[13]研究报道相吻合，提示了益生菌制剂应用于高脂血症患者中，可有效改善血脂指标水平。考虑原因，益生菌制剂所含有的大量活性益生菌可通过调控肠道尼曼-匹克C1型类似蛋白以及发挥同化、共沉淀、黏附作用等途径，对胆固醇的吸收产生明显的抑制作用，进而达到降血脂的作用。同时，益生菌可在肠道内定植并通过发酵的方式产生丙酸，从而对3羟-3甲基戊二酸甲酰的生成产生抑制作用，进一步减少血循环中胆固醇的含量。益生菌可分泌胆汁酸水解酶和（或）胆固醇还原酶等，促进肝脏对胆固醇的利用与转化，从而有利于血循环中的胆固醇进入肝脏，并在转化后形成人体无法吸收的粪甾醇排出，最终达到降低血循环中血脂含量的目的。此外，治疗后两组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌以及粪肠球菌含量均高于治疗前，且益生菌制剂组高于瑞舒伐他汀组。反映了益生菌制剂可发挥较理想的改善高脂血症患者肠道微生态作用。推测原因，本研究所选用的益生菌制剂为双歧杆菌乳酸菌三联活菌片，其主要成分包括双歧杆菌以及粪肠球菌等，经口服进入人体后可直接黏附在肠黏膜上皮，并大量生长、繁殖，抑制有害菌定植，在肠道微生态稳定的维持过程中发挥着至关重要的作用。另外，经Pearson相关性分析证实，高脂血症患者肠道双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌含量与TG、TC、LDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白a水平均呈正相关关系，而与HDL-C水平呈负相关关系。这从侧面说明了益生菌制剂负向调控血脂的作用机制可能和调节肠道菌群有关。推测其机制可能涵盖以下几点：（1）上述肠道有益菌细胞壁可通过和胆固醇发生结合，进而达到降脂作用；（2）上述肠道有益菌对胆固醇具有一定的同化作用；（3）上述肠道有益菌对肝脏胆固醇合成具有明显的抑制作用。
综上所述，在瑞舒伐他汀治疗的基础上，增用益生菌制剂可实现对高脂血症患者血脂水平的更理想调控，其作用机制可能和改善肠道微生态有关。
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