【摘要】目的：观察使用舒血宁联合依达拉奉右莰醇注射液对急性脑梗死（ACI）的治疗效果。方法：选取2023年1月—6月张家口市第一医院60例发病时间在48h内的脑梗死病例，按随机数表法入组病例，分为观察组和对照组，各30例。在常规治疗的基础上，观察组给予舒血宁注射液+依达拉奉右莰醇，对照组给予依达拉奉右莰醇，疗程均为14天。根据美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）来评估患者的神经功能缺损程度，使用日常生活能力评定量表（ADL）评价患者依赖度，采用全自动全血分析仪器检测全血黏度，全自动生化分析仪检测血清中胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。结果：治疗后所有患者NIHSS评分均减低，并且观察组分值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后患者ADL评分均提高，且对照组低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后全部患者血液检测指标均减低，且对照组CysC、Hcy、血黏度等血液指标高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：舒血宁联合依达拉奉右莰醇注射液可促进急性脑梗死患者的神经功能恢复，下调血清Cys-C、Hcy水平，提高脑梗死疗效。
【关键词】急性脑梗死,舒血宁注射液,依达拉奉右莰醇,美国国立卫生研究院卒中量表,胱抑素C,同型半胱氨酸,血黏度
急性脑梗死（ACI）定义为颅内外血管血栓形成或狭窄致循环障碍最终导致脑细胞的坏死，进而形成一系列临床症状和体征。包括单肢瘫、偏瘫、全瘫和肢体感觉异常、认知及言语功能障碍等[1]。目前，在时间窗内的ACI患者通常可以使用溶栓、取栓，对于超时间窗或不符合溶栓、取栓的部分患者可以使用抗凝、抗栓、降脂、降压、降糖等对症治疗，虽然能缓解部分脑缺血、缺氧情况，但仍有较高的血管闭塞和进展性卒中风险，总体疗效不尽如人意[2]。舒血宁注射液具有疏经活血、益气健脑的功效，还可改善微循环、扩张中小动脉，促进患者神经功能缺损症状的恢复。依达拉奉右莰醇注射液是一个复方的制剂，其中右莰醇是抗炎药，依达拉奉是自由基清除剂，二者联合可有效减轻神经细胞氧化应激反应，促进神经细胞的恢复，抑制大量炎性因子的释放[3]。本研究通过对比神经功能缺损评分和血清学方面的测定，评价舒血宁注射液联合依达拉奉右莰醇注射液在急性脑梗死中的疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2023年1月—6月在张家口市第一医院神经内科进行药物治疗，发病时间在48 h内的脑梗死病例，共60例，按随机数表法分组为对照组和观察组，各30例。对照组男女比为17∶13；年龄50~79岁，平均年龄（65.3±8.80）岁；梗死部位分别为放射冠、基底节区、脑叶皮质、脑干患者例数分别为6例、11例、7例、6例；基础病可包括高血糖、高血脂、高血压，分别为9、4、5例。观察组男女比为16∶14；年龄51~78岁，平均年龄（63.6±8.82）岁；梗死部位为放射冠、基底节区、皮质及皮质下、脑干患者例数分别为6例、10例、8例、6例；基础疾病同对照组，分别为8、4、6例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
（1）纳入标准：①48 h内缺血性脑卒中；②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2022》[4]；③完善头核磁、头CT扫描检查，确诊为新发脑梗死；④均未接受溶栓治疗；⑤患者及家属知情同意本研究。
（2）排除标准：①对本研究涉及治疗方案不能耐受；②存在严重脏器疾病；③合并有恶性肿瘤；④存在严重内分泌、自身免疫系统病变，近期有过免疫抑制治疗；⑤临床资料不够完整或中途退出研究。本研究经张家口市第一医院医学伦理委员会批准（2023-KY-41）。
1.2方法
两组患者均给予合理抗聚、调脂、降压、扩容、降糖等治疗。对照组给予依达拉奉右莰醇注射液（江苏先声药业有限公司，国药准字H20200007，5 mL∶10 mg），取30 mg注射液溶到100 mL 0.9%的氯化钠溶液中静点，早晚各一次。观察组患者给予依达拉奉右崁醇联合舒血宁注射液（朗致集团万荣药业，国药准字Z14021871，10 mL）治疗，取20 mL舒血宁注射液溶到250 mL 0.9%的盐水中，每日静点一次。治疗时长为14 d。
1.3观察指标及评价标准
（1）神经功能评估。治疗前后均使用国立卫生研究院的卒中量表（NIHSS）评分（0~42分）对患者进行神经功能缺损评估[5]，分值越低说明缺损越轻微。（2）日常生活能力评价。治疗前后使用日常生活能力评定量表（ADL）[6]进行评分，总分100分，表示无需依赖；61~99分，表示轻度依赖；41~60分，表示中度依赖；≤40分，则为重度依赖。（3）分别于入院后第二天晨起及出院当天晨起采集对照组和观察组患者空腹静脉血4 mL，在4℃条件下，置于离心机中，3 000 r/min的速度离心10分钟，然后分离血清，然后检测血清中胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。分别于入院后第二天晨起及出院当天晨起采集对照组和观察组患者空腹静脉血3 mL，使用检测仪检测全血低切黏度、全血高切黏度。
1.4统计学处理
数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后NIHSS评分比较
两组基线评分分值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组评分均下降，且对照组NIHSS评分高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后ADL评分比较
两组ADL基线分值，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组自理能力均提高，且对照组ADL评分低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后CysC、Hcy水平比较
治疗前差异无明显统计学意义（P>0.05）；治疗后指标均下降，且对照组指标高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组血液流变学水平比较
患者在治疗前的全血低切黏度、全血高切黏度水平对比差异无明显统计学意义（P>0.05）；治疗后指标均好转，且观察组各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3讨论
目前在国内脑梗死是中老年人最常见的脑血管疾病，其病因大多是大动脉粥样硬化，约70%的患者有不同程度的后遗症[7]。中医角度来说脑梗死主要是气虚血滞、阴虚阳亢等引起的，舒血宁注射液为银杏叶中提取来的中药成分，具有祛瘀通络的功效[8]，舒血宁注射液可抑制血液纤维网的形成，扩张中小动脉，从而增加血管壁的弹性和通透性，改善心脑微循环[9]。银杏叶提取物中的黄酮甙可以降低血液黏稠度，防止血栓形成。舒血宁作为一种中成药，在急性脑梗死以及其他脑血管疾病中应用广泛[10]。急性脑血流障碍后，局部脑组织会发生炎症反应，脑梗死病灶释放出大量炎症因子，损伤血管内皮[11]。依达拉奉右莰醇为复合制剂，按照4∶1的比例配制，依达拉奉注射液的药理作用已经研究得很透彻，通过有效抑制过氧化反应，减轻神经元凋亡和脑水肿[12]。右莰醇是抗炎药，可通过有效抑制炎症因子释放，避免血管内皮功能的受损，从而减轻神经细胞损伤，避免血管狭窄甚至闭塞[13]。上述两种药物联合可抑制细胞膜的脂质过氧化，减轻氧化应激反应和炎症反应等瀑布效应，多功能细胞保护作用通路避免脑缺血缺氧的加重，保护脑功能，有助于患者日常生活能力的改善。鉴于上述药理研究表明两种药物联用可明显改善患者的言语、肢体、认知等功能的恢复，还能够改善预后，降低致残率。在脑梗死急性期进行积极有效的治疗对于患者的神经功能恢复、预防卒中进展有着重要的作用。
Hcy属人体内反应性血管损伤性氨基酸。它是机体内参与自由基形成的重要细胞因子，其水平的异常升高与血管内皮细胞的损伤有关，上述生化反应参与脑梗死的发生[14]。目前研究认为该指标是动脉粥样硬化的独立危险因素[15]。并且Hcy的升高与脑梗死的再复发也关系密切。CysC为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对内源性半胱氨酸蛋白酶抑制作用很强。它是由机体有核细胞产生后分泌到血液中的，在血液中的浓度一般比较稳定。有研究表明CysC可参与机体炎症反应[16]。脑梗死患者CysC通过血脑屏障进入血循环，从而血清中CysC水平增高；同时大面积脑梗死还会出现脑水肿，颅压进一步增高，导致内分泌功能紊乱，进而造成肾小球滤过率降低[17]。本研究结果表明，治疗后对照组和观察组患者ADL评分以及NIHSS评分都有明显改善，观察组NIHSS评分整体低于对照组；ADL评分观察组患者整体高于对照组，具有统计学差异。与王显达等[18]在2022年的研究相吻合，他们认为依达拉奉注射液联合舒血宁能改善神经功能的缺损，降低患者致残率。本研究则将依达拉奉注射液改为依达拉奉右莰醇注射液，在此基础上联用舒血宁注射液，研究结果表明两种药物联合使用可发挥更好的神经细胞保护作用，加快神经系统的修复，改善患者的言语吞咽功能障碍、肢体瘫痪、认知减退的最终结局。
脑梗死患者通常有凝血方面的异常，表现有凝血系统的高凝状态，血小板聚集率明显偏高、血液流速变缓、血液黏滞性增高[19]，可进一步造成血管狭窄甚至闭塞，因此早期进行干预对于治疗ACI有重要作用。本研究结果表明，经治疗后两组患者的全血低切黏度、全血高切黏度血液流变学均有所改善，并且观察组指标低于对照组。这与陈蓉[20]研究的舒血宁注射液在脑梗死治疗中可改善全血黏度等血流变学指标结论相一致。同时突发急性脑梗时，脑细胞发生一系列炎症瀑布效应，血管损伤进一步加重。Hcy由S-腺苷基蛋氨酸转化而成，并导致细胞炎症因子和氧自由基的发生。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过多途径诱导血管外膜成纤维细胞的增生，最终导致动脉硬化的发生。本研究表明舒血宁注射液联合依达拉奉右莰醇可有效降低Hcy、CysC水平，研究结果提示对照组Hcy、CysC降低水平低于观察组。证实两种药物联合可减轻炎症反应，避免血管内皮损伤进一步加重。
综上所述，将舒血宁和依达拉奉右莰醇注射液联用，可明显改善ACI患者神经功能，有助于血液流变学、血生化指标水平趋向正常，提高疗效。
参考文献
[1]吴俊乐.急性脑梗死治疗研究新进展[J].首都食品与医药，2023，30（4）：24-26.
[2]何俊，张腾，陈念.舒血宁注射液联合西药治疗风火上扰型急性脑梗死临床研究[J].中西医结合研究，2022，14（3）：145-149.
[3]朱丽霞，高健，柳桂，等.依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对血管内治疗前循环脑梗塞开通良好患者脑保护的疗效[J].中国煤炭工业医学杂志，2022，25（6）：629-633.
[4]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2022[J].中华神经科杂志，2022，51（9）：666-682.
[5]吴培培，董少军，孙田田，等.丁苯酞联合阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷对急性脑梗死患者NIHSS评分和mRS评分影响[J].河北医学，2022，28（2）:327-331.
[6]MILLN-CALENTI J C，PITA-FERNNDEZ S,GONZLEZ-ABRALDES I,et al.Prevalence of functional disability in activities of daily living(ADL),instrumental activities of daily living(IADL)and associated factors,as predictors of morbidity and mortality[J].Arch Gerontol Geriatr，2010，50：306-310.
[7]WANG D，UU J，LIU M，et al.Patterns of stroke between university hospitals and nonuniversity hospitals in mainland China:prospective multicenter hospital-based registry study[J].World Neurosurg，2017，98：258-265.
[8]刘茂军，王春胜，张玲，等.舒血宁注射液的临床应用现状[J].天津药学，2016，28（5）：64-67.
[9]代鸣明，吴志殿，苏庆杰，等.脑梗通汤联合舒血宁注射液治疗脑梗死患者临床效果观察及对患者IL-6、IL-10、TNF、MMP-9水平影响[J].中药药理与临床，2018，34（2）：106-109.
[10]吴伟丽.芪龙通络汤联合舒血宁注射液在脑梗死恢复期患者中的应用[J].河南医学研究，2019，28（3）：513-515.
[11]李响.血栓通联合依达拉奉治疗急性脑梗死对患者血清hscRP水平和神经功能的影响[J].当代医药论丛，2019，17（21）：118-119.
[12]程泽君，王文科，邱志宏.舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对血管内皮细胞功能的影响[J].中国中医急症，2016，25（8）：1568-1571.
[13]曹广辉，邱胜利，刘涛，等.依达拉奉右莰醇对颅脑损伤患者脑代谢及预后的影响[J].临床合理用药杂志，202l，14（33）：62-64.
[14]汪小玲，刘永强，张善.HCY、hsCRP、CysC、FIB与急性脑梗死患者的关系[J].《贵州医药》，2019，44（7）：1143-1144.
[15]LI J，GE P，ZHANG Q，et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for postoperative ischemia in adult patients with moyamoya disease[J].Neurosurg Rev，2021，44（5）：2913-2921.
[16]ICHIHARA K，SAITO K，ITOH Y.Sources of variation and reference intervals for serum cystatin C in a healthy Japanese adult population[J].Clin Chem Lab Med，2007，45（9）：1232-1236.
[17]X DONG，N JIANFEI.Cystatin C as an index of acute cerebral infraction recurrence:one-year follow-up study[J].International Journal of Neuroscience，2019，129（1）：36-41.
[18]王显达，乔英博.依达拉奉联合舒血宁注射液治疗脑梗死的临床疗效及其对神经功能、血脂的影响[J].临床合理用药杂，2022，15（3）：5-11.
[19]徐桂琳，曾先有.脑梗死患者同型半胱氨酸水平及血液流变学相关临床研究[J].中国实用医药，2014，9（35）：55-56.
[20]陈蓉.舒血宁治疗脑梗塞的疗效及对血液流变学的影响研究[J].黑龙江医药，2015（3）：554-555.
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