[摘要]目的评估阿替普酶（alteplase,rt-PA）静脉溶栓应用在急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）患者中的临床效果。方法目的选取在京山仁和医院于2019年1月—2022年12月接受静脉溶栓治疗的90例ACI患者为研究对象，根据治疗方法不同，分为对照组和观察组，各45例。对照组选用尿激酶治疗、观察组选用rt-PA，比较两组间临床有效率、神经因子、凝血功能的差异。结果对照组的总有效率为77.78%（35/45），低于对照组的95.56%（43/45），差异有统计学意义(χ2=6.154，P<0.05）。与对照组相比，观察组的中枢神经特异性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平更低，神经生长因子水平更高，差异有统计学意义（P均<0.05）。与对照组相比，观察组的凝血酶原时间、凝血酶时间更长，纤维蛋白原更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论对ACI患者实施rt-PA静脉溶栓，可以提高临床有效率，调节神经因子水平，且不易影响凝血功能。
[关键词]阿替普酶,静脉溶栓治疗,急性脑梗死,神经因子
急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）是常见病、多发病，起病前往往伴有头痛、眩晕、头晕、肢体麻木无力等前驱症状，随着梗死面积扩大，容易累及脑干、小脑，出现意识障碍、脑疝等，威胁生命安全[1-3]。现阶段临床可以对ACI患者进行动脉、静脉溶栓治疗。由于动脉溶栓操作复杂、检查设备昂贵、耗时长，而静脉溶栓具有方便快捷、创伤小、费用低、技术设备简单、操作技术易掌握等优势，所以静脉溶栓是国内外应用最广泛的溶栓方法[4-5]。另外，在静脉溶栓药物选择方面，既往多采用尿激酶，其来源于溶血链球菌，特异性差，并且容易产生纤溶亢进。随着静脉溶栓药物的发展，关于第二代溶栓药物——阿替普酶（alteplase,rt-PA）应用在ACI患者中的效果引起关注。本研究就rt-PA静脉溶栓应用在ACI患者中的临床效果展开分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
目的选取京山仁和医院于2019年1月—2022年12月收治的行静脉溶栓治疗的90例ACI患者为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，各45例。对照组选用尿激酶治疗，观察组选用rt-PA。对照组中男24例，女21例；年龄41~80岁，平均（60.3±5.8）岁；发病至入院1~4 h，平均（2.5±0.3）h；体质量48~89 kg，平均（68.1±3.2）kg；损伤位置：脑干6例、小脑15例、基底部24例。观察组中男27例，女18例；年龄43~79岁，平均（59.7±6.2）岁；发病至入院1~3 h，平均（2.1±0.2）h；体质量46~88 kg，平均（67.4±2.9）kg；损伤位置：脑干8例、小脑16例、基底部21例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经京山仁和医院伦理委员会审核批准（20211201）。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]，首次发病，双侧颞窗透视良好，存在静脉溶栓指征；②患者及家属对本研究知情同意。
排除标准：①泌尿系统、颅内出血者；②过敏体质者；③肝肾功能障碍者；④近3个月有颅脑手术、脑卒中史、头部外伤史者；⑤凝血、免疫功能障碍者；⑥颅内肿瘤、动静脉畸形、蛛网膜下腔出血等严重中枢神经系统疾病者；⑦哺乳、妊娠者；⑧伴有癫痫发作者；⑨近1个月接受抗凝治疗者；⑩治疗中途退出者。
1.3方法
全部入组者入院后行神经系统检查，了解用药情况，完成床旁心电图、颅脑MRI或CT、实验室检查等。对照组静脉溶栓时选用注射用尿激酶（国药准字H44020671；规格：25万单位），使用剂量125万单位，加入100 mL生理盐水，混合后静脉滴注30 min；观察组静脉溶栓时选用注射用阿替普酶（国药准字SJ20160055；规格：50 mg×1支），使用剂量0.9 mg/kg，最大剂量90 mg，加入100 mL生理盐水，10%混合液静脉注射，90%混合液静脉滴注60 min。
1.4观察指标
（1）临床有效率：①无效：完全不具备生活自理能力，美国国立卫生研究院卒中量表（National Insti⁃tutes of Health Stroke Scale,NIHSS）升高或降低<20%，耳鸣、眩晕、头痛等症状无好转；②有效：生活无法自理，NIHSS降低20%~<50%，上述症状有所减轻；③显效：生活基本自理，NIHSS降低50%~<90%，上述症状基本消失；④痊愈：生活能够自理，NIHSS降低≥90%，上述症状消失。总有效率=有效率+显效率+痊愈率。
（2）神经因子：对比项目为中枢神经特异性蛋白（central nervous system-specific protein,S100β)、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、神经生长因子（nerve growth factor,NGF），步骤为采血（3~5 mL静脉血）、离心（半径12.5 cm，时间15 min，转速3 000 r/min），检测方法均为酶联免疫吸附法。
（3）凝血功能：对比项目为纤维蛋白原（fibrino⁃gen,FIB）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、凝血酶时间（thrombin time,TT），方法：采血、离心同（2）中的步骤，检测仪器为普利生C2000-A型全自动血凝分析仪。
1.5统计方法
采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，神经因子、凝血功能为计量资料数据，经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布的数据，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；临床有效率为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者有效率比较
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者神经因子指标比较
治疗前，两组患者神经因子指标比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，观察组与对照组的S100β、NSE水平均有所降低，NGF水平均升高，且观察组效果更明显，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.3两组患者凝血功能比较
治疗前，组间FIB、PT、TT比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；治疗后，观察组FIB更低，差异有统计学意义（P均<0.05），见表3。
3讨论
ACI是临床上常见的综合征，具有较高的发病率、病死率和复发率，与动脉粥样硬化密切相关。低密度脂蛋白胆固醇、高血压等因素可加速动脉粥样硬化的进程，易于焦虑、熬夜、暴食等应激状态下诱发ACI。ACI可能导致言语和肢体功能损害，甚至出现昏迷、植物状态或认知障碍，因此必须积极防治[7-8]。目前，对于ACI患者的临床管理主要包括控制血压和血糖、提供营养支持等基础治疗措施，同时配合溶栓、抗凝和抗血小板等特殊治疗，以期尽快恢复脑血流灌注，防止大面积梗死、改善微循环并保护半暗带组织。然而，具体的治疗方案仍需进一步明确。
本研究呈观察组临床有效率（95.56%）高于对照组（77.78%）（P<0.05），与付闪闪等[9]的报道一致，其将92例ACI患者纳入研究，并且对46例对照组患者采用尿激酶，对46例观察组患者采用rt-PA，结果显示两组总有效率依次为78.26%、93.48%（P<0.05），提示rt-PA更能提高临床有效率，分析原因：尿激酶、rt-PA均是纤维蛋白溶酶激活剂，可以通过溶解纤维蛋白，发挥溶解血栓的作用，有助于开通闭塞血管。但是前者不能结合纤维蛋白，而是激活血块表面纤溶酶原，进而使其转变为纤溶酶，从而促进血栓溶解，作用范围广、作用时间长，容易增加全身组织器官出血风险，导致整体疗效受限；后者能够选择性作用于血栓，通过赖氨酸残基结合血栓中纤维蛋白，能够激活纤维蛋白溶酶，促进血栓溶解，恢复血流灌注，改善血液循环，调节组织代谢水平，减轻神经细胞损伤，同时rt-PA也能抑制血小板聚集，避免血栓再次形成[10]。因此，rt-PA更有助于提高临床有效率。
本研究呈观察组S100β、NSE更低，NGF更高（P均<0.05），与徐瑰翎等[11]的报道一致，分析原因：ACI患者容易因脑部缺血、缺氧而导致神经元细胞、神经胶质细胞破裂，促进细胞浆中因子释放入血。其中S100β能够评估脑部神经胶质细胞受损程度，NSE可以反映脑组织损伤，NGF则具有促神经修复再生作用，并且S100β、NSE均在神经元坏死时呈异常高表达，NGF可以在出现ACI时保护神经元[12]。从研究结果来看，尿激酶与rt-PA均能恢复血流再灌注，减轻脑神经损伤，但是rt-PA更能下调S100β、NSE，提升NGF，分析原因：rt-PA能够保护神经细胞的线粒体功能，加速病灶部位血管再生、神经恢复，挽救濒死脑组织细胞，改善神经功能缺损情况，因此，rt-PA更有助于调节上述神经损伤标志物水平。
本研究结果显示，与对照组相比，观察组的FIB更低，PT、TT更长（P均<0.05），与牛兆[13]的报道一致。表明rt-PA更能改善凝血功能，可能是因为rt-PA能够结合纤维蛋白与赖氨酸残基，提高静脉溶栓特异性，尽快改善脑部血流速度，从而改善凝血功能。
综上所述，由于rt-PA静脉溶栓既能提高ACI患者临床有效率，也能有效调节S100β、NSE、NGF水平，且不易影响凝血功能。
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