[摘要]目的分析血清胆红素联合胱抑素C（cystatin C,CysC）、同型半胱氨酸（homocystinemia,Hcy）、尿微量白蛋白（microalbuminuria,mALB）诊断2型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy,T2DN）的效能。方法目的选取2020年4月—2023年4月吉林市第二人民医院收治的76例T2DN患者纳入观察组，将同期收治的78例单纯2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者纳入对照组，另将同期74名健康体检者纳入健康组，比较3组胆红素、CysC、Hcy、尿mALB的差异；并绘制ROC曲线分析上述指标单独或联合诊断T2DN的价值。结果观察组的直接胆红素、总胆红素低于对照组和健康组，CysC、Hcy、尿mALB高于对照组和健康组，差异有统计学意义（P均<0.05）。ROC结果显示，联合诊断T2DN的曲线下面积为0.930，敏感度、特异度分别98.70%、84.60%，优于单一检测结果。结论血清胆红素联合CysC、Hcy、尿mALB可有效诊断T2DN。
[关键词]2型糖尿病肾病,胱抑素C,胆红素,同型半胱氨酸
2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是糖尿病的常见类型，在临床的患病率较高，患者常表现出多饮、多尿等症状[1-2]。近年因生活水平提高等因素的影响，该病的患病率有所升高[3-4]。2型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy,T2DN）为该病的常见并发症，若未对患者行积极治疗，伴随病情的持续发展，可引起肾衰竭，给患者的身心健康造成严重威胁。因此，对T2DN做到早诊断、早治疗意义重大。氧化应激反应同T2DN的发生、发展存在紧密联系，而胆红素属于抗氧化剂，存在介导氧化应激反应的效用[5-6]。胱抑素C（cystatin C,CysC）、同型半胱氨酸（homocystinemia,Hcy）、尿微量白蛋白（microalbuminuria,mALB）常被临床运用于检查肾损伤情况。本研究旨在分析胆红素联合CysC、Hcy、mALB诊断T2DN的效能，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
目的选取2020年4月—2023年4月吉林市第二人民医院收治的76例T2DN患者纳入观察组，将同期收治的78例T2DM患者纳入对照组，另将同期74名健康体检者纳入健康组。健康组中男40名，女34名；年龄48~79岁，平均（60.41±2.58）岁；体重指数（body mass index,BMI）17.0~24.8 kg/m2，平均BMI（21.69±0.71）kg/m2。对照组中男45例，女33例；年龄50~76岁，平均（60.53±2.47）岁；BMI 17.2~25.0 kg/m2，平均BMI（21.75±0.65）kg/m2。观察组男46例，女30例；年龄47~78岁，平均（60.50±2.39）岁；BMI 17.1~24.9 kg/m2，平均BMI（21.58±0.75）kg/m2。3组人群一般资料比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经吉林市第二人民医院伦理委员会批准（2020019），受检者均知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：健康组身体健康，对照组、观察组均经实验室检查确诊；依从性良好。
排除标准：恶性肿瘤者；凝血系统紊乱者；重要脏器功能受损者；血液系统病症者。
1.3方法
抽取所有受检者的清晨空腹静脉血共5 mL，置入无菌试管内，留存待检。另收集受检者入院后第2天的10 mL晨尿，于洁净容器中留存待检。
以全自动生化分析仪（西门子公司，型号：Viva-ProE）测定直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、CysC、Hcy；以全自动尿液特定蛋白分析仪（杭州龙鑫科技有限公司，型号：Uicare-300）检测尿mALB。
1.4观察指标
比较3组人群的胆红素、CysC、Hcy、尿mALB水平差异。
比较胆红素、CysC、Hcy、尿mALB诊断T2DN的效能：描绘ROC曲线分析几项指标单独或联合诊断T2DN的价值，AUC评判标准：无价值：AUC≤0.5；价值较低：0.5<AUC≤0.7；价值中等：0.7<AUC≤0.9；价值较高：AUC>0.9。
1.5统计方法
选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，经Shapiro-Wilk检验，满足正态分布的计量资料（胆红素、CysC、Hcy、尿mALB水平）用(±s）表示，组间比较行方差分析；计数资料（诊断效能）以例数（n）和率（%）表示；P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组人群胆红素、CysC、Hcy、尿mALB比较
观察组的DBIL、TBIL低于对照组、健康组，CysC、Hcy、尿mALB高于对照组、健康组，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。
2.2胆红素、CysC、Hcy、尿mALB诊断T2DN效能比较
ROC结果显示，DBIL、TBIL、CysC、Hcy、尿mALB联合诊断T2DN的AUC高于单独指标诊断，见表2、图1。
3讨论
糖尿病是临床常见的内分泌疾病，T2DM是其常见类型之一[7-8]。T2DN是T2DM造成的肾脏病变，亦是造成肾衰竭的常见原因[9-10]。因此，探寻可早期及时诊断出T2DN的措施，并施以针对性的治疗，对于确保其获得优良的预后十分重要。
本研究结果显示，观察组的DBIL、TBIL低于对照组、健康组，CysC为（1.98±0.59）mg/L、Hcy为（18.69±2.31）μmol/L、尿mALB为（49.95±4.53）mg/L，高于对照组、健康组（P均<0.05）。许月仙[11]研究结果显示，健康组Hcy为（6.52±1.96）μmol/L、CysC为（0.76±0.25）mg/L，低于单纯糖尿病组、DN组（P均<0.05），同本研究结果较为类似。由此表明，胆红素、CysC、Hcy、尿mALB在T2DN患者体内均呈异常表达。究其原因：长时间处于高血糖状态容易引起氧化应激反应，并降低体内抗氧化物质水平；胆红素的抗氧化能力处于较高水平，能够将氧自由基有效清除，对糖尿病患者存在保护作用，其水平与机体的抗氧化状态存在紧密联系；而T2DN患者存在氧化应激反应，故会导致胆红素的水平降低，因此，DBIL、TBIL可作为T2DN的诊断指标。CysC能够反映肾小球滤过率，其由肾小球滤过，但不被重吸收释放，加之其生成不会遭受肾脏、年龄等因素的干扰，故该指标可优良的反映肾小球滤过率受损情况，可作为T2DN的辅助诊断指标[11-12]。Hcy由蛋氨酸代谢时产生，经肾脏排泄，而当肾脏排泄出现异常时，会导致其表达上升[13]。当血清内的Hcy水平上升时，其被转移至细胞中，造成细胞毒性，导致氧自由基清除功能降低，从而诱发微血管病变，加剧T2DN病程[14-15]。尿mALB可反映肾脏异常渗漏蛋白质情况，正常情况下仅有部分白蛋白通过肾小球滤过膜，而当肾小球受损时其水平明显升高，故可作为T2DN的诊断指标。T2DN患者体内存在肾小球滤过受损、血糖代谢紊乱、强烈氧化应激反应等情况，故会导致上述几项指标的表达异常。本研究ROC结果显示，DBIL、TBIL、CysC、Hcy、尿mALB联合诊断T2DN的AUC高于单独诊断。提示联合可有效诊断该病，多项指标联合可从不同层面了解患者的肾脏损伤情况，对疾病做出可靠诊断。
综上所述，DBIL、TBIL、CysC、Hcy联合尿mALB可诊断出T2DN，具有一定的诊断价值。
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