2型糖尿病患者中高尿酸血症与胱抑素C水平相关性研究论文

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摘要：目的分析2型糖尿病患者中高尿酸血症与胱抑素C水平的相关性，评估2型糖尿病早期肾脏损害的危险因素。

方法纳入2018年5月至2018年11月于我院内分泌科住院的114名2型糖尿病（T2DM）受试者为研究对象，依据是否合并高尿酸血症（HUA）进行分析，其中，单纯T2DM患者54例，作为T2DM组；

合并了高尿酸血症的T2DM患者有60例，作为T2DM+HUA组。2组患者均测量血压，抽取空腹静脉血测血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸、肌酐及胱抑素C，应用二分类Logistic回归分析影响胱抑素C的潜在危险因素，分析胱抑素C与高尿酸血症的相关性。

结果2型糖尿病伴高尿酸血症受试者血清胱抑素C水平较单纯2型糖尿病者明显升高（P<0.05）；二分类Logistic回归分析显示，年龄、高尿酸血症及血清肌酐与血清胱抑素C增高组相关。

结论2型糖尿病患者中高尿酸血症与血清胱抑素C水平相关，提示在2型糖尿病患者中血尿酸的升高可能与早期肾脏损害相关。

关键词：2型糖尿病；高尿酸血症；胱抑素C

本文引用格式：孙磊磊,贾慧,刘姗姗,等.2型糖尿病患者中高尿酸血症与胱抑素C水平相关性研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(52):23-24

Correlation of Hyperuricemia and Cystatin C in Patients with Type 2 Diabetes SUN Lei-lei1,JIA Hui1,LIU Shan-shan1,ZHANG Jiang-tao2,WANG Dong-mei2,HAO Feng-jie2*(1.Chengde Medical College,Chengde Hebei;2.Chengde Central Hospital,Chengde Hebei)

ABSTRACT:Objective To analyze the association between hyperuricemia and cystatin C levels in patients with type 2 diabetes,and to assess the risk factors for early renal function loss.Methods 114 people with type 2 diabetes(T2DM)who were admitted to the endocrinology department in our hospital from May 2018 to November 2018 were analyzed on the basis of a combination of hyperuric acidemia(HUA),of which 54 cases of simple T2DM patients were in the T2DM group 60 cases of T2DM with high uric acidemia were combined as the T2DM-HUA group.In both groups of patients,blood pressure was measured,blood lipids were taken on an empty stomach,fasting blood sugar,glycation hemoglobin,uric acid,creatinine and cystincin C were analyzed with two-category Logistic regression analysis to affect the potential risk factors of cystalate C,and the correlation between cystalate C and hyperuric acidemia was analyzed.

Results Serum Cystatin-C levels in patients with type 2 diabetes mellitus and hyperuricemia were significantly higher than those in patients with type 2 diabetes(P<0.05).

Regression analysis showed that the level of serum cystatin C is associated with age,hyperuricemia,serum creatinine.Conclusions Hyperuricemia is associated with the level of serum cystatin C in patients with type 2 diabetes,suggesting that elevated blood uric acid may be associated with early kidney injury.

KEY WORDS:Type 2 Diabetes;Hyperuricemia;Cystatin C

0引言

作为全球最大的糖尿病患者群体，我国18岁及以上2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）人群患病率达10.4%[1]；

其中，近40%可合并糖尿病肾病，使其成为慢性肾脏病（chronickidney disease，CKD）和终末期肾病的主要原因[2]。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）见于约25%的T2DM患者[3,4]，可能形成急、慢性尿酸性肾病和肾结石等，增加肾功能衰竭的发生风险。

无论在1型糖尿病患者中[5]，还是在T2DM患者[6]，基线的尿酸水平增高均可能是发生糖尿病肾病的独立危险因素。基于人群中T2DM与HUA的高患病率，以及两者与CKD发病间密切的关系，预测CKD的发生风险，并采取相应的措施进行干预减少临床糖尿病肾脏并发症导致的功能损害，成为临床工作者亟待解决的问题。

长期以来，CKD的诊断主要基于尿蛋白与肌酐比值（ACR）和基于肌酐水平的预估肾小球滤过率（eGFR）。近年，研究者推荐将血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）作为肾功能早期损伤的敏感指标[7]。

本研究假设HUA可能与T2DM的早期肾脏损害发生相关；通过对T2DM患者血清Cys-C升高的潜在危险因素评估，分析高尿酸血症与Cys C升高的相关性，并探讨HUA在糖尿病肾脏早期损害中的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

连续入组2018年5月至2018年11月于我院内分泌科住院的肾功能正常（肌酐Cr46-103mol/L，且尿微量白蛋白/尿肌酐<20 mg/g）的114名2型糖尿病受试者为研究对象，依据是否合并高尿酸血症将其分为T2DM组、T2DM+HUA组。两组基本资料比较没有明显差异（P>0.05）。

1.2入组标准

纳入标准：①2型糖尿病和高尿酸血症的诊断分别依据相应的诊断指南或专家共识[1,3]；②受试者同意自愿加入且签署知情同意书。

排除标准：①肝脏或肾脏功能异常者；②恶性肿瘤患者；③明确冠心病或卒中病史；④既往有痛风病史；⑤2周内服用影响尿酸代谢和清除的药物的患者。

1.3方法

所有受试者进行详细的病史采集，并对其年龄、性别、收缩压、舒张压、血肌酐、糖尿病病程。胱抑素C、甘油三酯、尿酸等指标进行统计分析。

1.4统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示。两样本均数间比较采用t检验；Spearman分析Cys-C与其他指标的相关性，所有受试者血清Cys-C增高组影响因素分析采用二分类Logistic回归分析，以双侧P<0.05定义为具有统计学差异。

2结果

两组受试者年龄、性别、收缩压、舒张压、血肌酐、糖尿病病程均无明显统计学差异（P>0.05）。但Cys-C水平存在明显差异（P<0.01）；同时，DM合并HUA组血清UA、TG水平较单纯DM组明显升高（P<0.05）（表1）。

对血清Cys-C 与其他指标的相关性进行分析，血清 Cys-C 与年龄、尿酸、肌酐、甘油三酯及收缩压呈正相关（表 2）。

以Cys-C增高组为因变量，以年龄、HUA、肌酐、甘油三酯及收缩压为自变量，建立二分类Logistic回归分析模型，结果显示，年龄、HUA及肌酐水平增高与血清Cys-C水平升高相关；当T2DM合并HUA时，血清抑素C升高的风险是单纯T2DM患者的1.40倍（OR=1.398,95%CI=1.154～1.773；P<0.01）；年龄每增加1个SD（14岁）致血清抑素C升高的风险增加7.0%，血肌酐每增加1个SD（18mol/L）致血清抑素C升高的风险增加6.5%（表3）。

3讨论

本研究结果显示，T2DM合并HUA组患者血清Cys-C、甘油三酯水平较单纯DM组明显升高；回归分析显示年龄、HUA及肌酐水平增高与血清Cys-C水平升高相关，提示年龄、尿酸及肌酐与血清Cys-C升高存在相关性；HUA可能为Cys-C增高的危险因素之一。

本项观察性研究显示2型糖尿病患者中Cys-C与肌酐水平相关，提示CysC与传统评估肾功能的指标具有较好的一致性，与既往研究一致[2,7]，证实其可在一定程度上反映肾脏功能；同时，血清Cys-C经肾小球滤过后在近端肾小管完全重吸收，能反映GFR的变化，近年渐成为肾功能评价最敏感的指标之一，可作为HUA致肾损伤早期诊断的良好血清标志物[5,7]。

2型糖尿病患者合并HUA与CysC水平升高相关，提示HUA可能导致2型糖尿病早期肾功能损害。一项平均5年随访的队列研究显示，在1型糖尿病患者中，血清尿酸水平每增高1 mg/dl，早期eGFR（基于Cys C的eGFR）损害的风险就增加40%（OR 1.4，95%可信区间为1.1-1.8）[5]，提示其可能造成早期肾脏损害；

而一项HUA对T2DM患者肾脏病变进展影响，中位随访时间43个月的研究显示，在合并HUA者发生糖尿病肾病的平均病程较短，提示基线的HUA是发生糖尿病肾病的独立危险因素，合并HUA者发生早期肾脏损害或肾病风险增加，病变进展可能更迅速[6]。

Tomita等对日本铁路局49413名工人长达5.4年的随访发现SUA>510mol/L比300-384mol/L者肾衰竭风险高7.5倍[8]。

本研究二分类Logistic回归分析显示，年龄、肌酐及HUA均与血清Cys-C水平升高相关，而T2DM合并HUA患者致血清抑素C升高的风险是单纯T2DM患者的1.398倍；进一步说明血UA水平可能是影响血清Cys-C水平的危险因素。

因Cys C可抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，影响中性粒细胞的迁移，参与炎症浸润的过程，且能够较好地反映炎症的活动程度；超敏C反应蛋白相关研究证实，尿酸血液溶解度低，在高尿酸血症患者中尿酸结晶产生慢性炎症反应状态[10]；后者可能与Cys C升高相关。

综上所述，T2DM合并HUA患者血清Cys-C水平较单纯T2DM患者明显升高，血UA水平是血清Cys-C的主要危险因素；鉴于临床上，降尿酸的药物获取较为方便，对T2DM伴HUA患者应积极进行饮食及生活方式教育和指导，必要时行降尿酸药物治疗，减少可能与HUA相关的肾损害及糖尿病性肾病的发生。

参考文献

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[3]中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(11):913-920.
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[6]Bartakova V,Kuricova K,Pacal L,et al.Hyperuricemia contributes to the faster progression of diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2016,30(7):1300-1307.
[7]Peralta CA,Shlipak MG,Judd S,et al.Detection of chronic kidney disease with creatinine,cystatin C,and urine albumin-to-creatinine ratio and association with progression to end-stage renal disease and mortality[J].JAMA,2011,305(15):1545-1552.
[8]Tomita M,Mizuno S,Yamanaka H,et al.Does hyperuricemia affect mortality?A prospective cohort study of Japanese male workers[J].J Epidemiol,2000,10(6):403-409.
[9]李自云,刘波,季业,等.2型糖尿病患者血尿酸水平与超敏C反应蛋白的关系[J].中华医学杂志,2017,97(28):2181-2185.

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