【摘要】目的：探讨卡瑞利珠单抗联合标准化疗一线治疗不可手术食管鳞癌的临床效果。方法：选取2022年6月—2023年6月在泰安市立医院接受治疗的100例食管鳞癌患者为研究对象，并按随机数表法分为两组，每组各50例。标准组患者给予顺铂联合紫杉醇治疗，联合组则在标准组的基础上给予卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、实验室指标[癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）]、免疫功能相关指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及不良反应发生情况。结果：联合组的疾病控制率为75.56%，高于标准组55.56%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者的实验室指标均低于本组治疗前，且联合组低于标准组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者免疫功能相关指标均高于本组治疗前，且联合组高于标准组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合标准化疗一线治疗不可手术食管鳞癌，可有效降低患者血清CEA、VEGF、SCC-Ag水平，改善患者免疫水平，提高抗肿瘤效果，减少不良反应。
【关键词】卡瑞利珠,一线治疗,标准化疗,食管鳞癌
食管癌属于常见恶性肿瘤之一，其发病率、病死率在恶性肿瘤中分别居第8位与第6位，且随着人们饮食结构与习惯的改变，其发病人数呈逐年递增之势，对人们的生命健康造成严重威胁[1]。食管癌发病隐匿，极易被忽视，超过60%的患者发现时病情已进展至中晚期，错失手术切除的最佳时机。
食管鳞癌是国内最为常见的癌症类型，晚期食管鳞癌患者预后较差，总体的5年生存率约为15%[2]。现阶段，化疗是治疗晚期食管鳞癌的重要手段，临床多采用顺铂联合紫杉醇类双联化疗方案进行一线治疗，虽有一定的控制效果，但由于不良反应较多，导致患者整体获益并不高[3]。卡瑞利珠单抗为我国自主研发的单克隆抗体，可通过抑制程序性死亡受体-1（PD-1）通路，降低肿瘤免疫逃逸风险，对改善机体免疫功能有积极作用[4]。因此，本研究尝试将卡瑞利珠单抗联合标准化疗一线治疗不可手术食管鳞癌，并其应该效果进行评价，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2022年6月—2023年6月在泰安市立医院接受治疗的100例食管鳞癌患者为研究对象，并按随机数表法分为两组，每组各50例。联合组男29例，女21例；年龄44~75岁，平均年龄（54.74±4.82）岁；临床分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期23例；体质量指数（BMI）18.47~28.1 kg/m2，平均BMI（22.75±1.79）kg/m；肿瘤部位：胸上段14例，胸中段20例，胸下段16例。标准组男31例，女19例；年龄43~72岁，平均年龄（55.24±4.74）岁；临床分期：Ⅲb期29例，Ⅳ期21例；BMI：18.51~27.6 kg/m2，平均BMI（22.97±1.65）kg/m2；肿瘤部位：胸上段15例，胸中段17例，胸下段18例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
纳入标准：（1）符合食管鳞癌的诊断标准[5]，且经病理学确诊；（2）不适用手术切除方案；（3）临床分期为Ⅲb~Ⅳ期；（4）未接受过相关治疗。
排除标准：（1）自身免疫病者，（2）预计生存期<6个月，（3）卡氏评分<60分,（4）化疗不耐受者。
1.2方法
标准组患者给予顺铂联合紫杉醇治疗，具体方案为：D1给予紫杉醇（生产企业：四川汇宇制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20203702，规格：5 mL∶30 mg）220 mg/m2静脉滴注，D1~D3给予顺铂（生产企业：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20213819，规格：50 mL∶50 mg）25 mg/m2静脉滴注，21 d为1个疗程，治疗2个疗程。
联合组则在标准组的基础上给予卡瑞利珠单抗治疗，具体方案为：D1给予卡瑞利珠单抗（生产企业：苏州盛迪亚生物医药有限公司，批准文号：国药准字S20190027，规格：200 mg/瓶）静脉滴注，21 d为1个疗程，治疗2个疗程。
1.3观察指标
（1）临床疗效。治疗后，对两组患者的疗效进行评价[6]，具体可分为完全缓解、部分缓解、病灶稳定、病灶进展，其中疾病控制率=1-病灶进展/45×100%。
（2）实验室指标。包括癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）。分别于治疗前、后上午约8时，取两组患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测VEGF水平，采用化学发光免疫法检测SCC-Ag、CEA水平，试剂盒均购自武汉赛培生物科技公司。
（3）免疫功能相关指标。包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。分别于治疗前、后上午约08：00时，取两组患者空腹静脉血5 mL，采用深圳唯公生物科技有限公司提供的EasyCell 103A0型流式细胞仪（粤械注准20202221588）检测前述指标水平。
（4）不良反应。主要包括皮疹、胃肠道反应、粒细胞减少、肝肾损伤。
1.4统计学处理
数据采用SPSS软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较
联合组的疾病控制率为75.56%，高于标准组的55.56%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者实验室指标比较
治疗前，两组患者的实验室指标（CEA、VEGF、SCC-Ag）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的实验室指标均低于本组治疗前，且联合组低于标准组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者免疫功能相关指标比较
治疗前，两组患者的免疫功能相关指标（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者免疫功能相关指标均高于本组治疗前，且联合组高于标准组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应，联合组发生率31.11%，标准组发生率20%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
食管鳞癌具有发病率高、恶性程度高、病死率高等特点。有调查数据显示，国内食管癌首发患者高达33万人，约占全球发病总人数的50%，且在全球范围内每年约有30.5万人死于食管癌[7-8]。食管鳞癌的具体发病机制尚未明确，现有研究证实，其发生与上消化道肿瘤家族史、吸烟、体重超重、年龄增加等因素密切相关[9]。早期食管癌通过手术切除治疗可获得满意效果，由于本病缺乏特异性表现，当机体出现明显不适时，大多已处于中晚期。对于晚期食管鳞癌而言，虽无法通过局部手术切除进行根治，但通过积极的化疗仍可控制局部肿瘤生长、延长患者的生存时间。紫杉醇、顺铂均为目前临床一线化疗的常用药物，其中顺铂可与脱氧核糖核酸（DNA）链上碱基结合，导致其结构及功能发生改变，从而达到抑制癌细胞增殖及扩散的目的[10]；紫杉醇可以对细胞有丝分裂的进行干扰，抑制肿瘤细胞分裂，进而发挥抗肿瘤作用[11]。两者联合用于晚期食管鳞癌的治疗，虽能取得一定效果，但该方案缺乏肿瘤组织靶向性，毒副反应风险较高，长时间用药容易降低患者耐受性、依从性，进而影响治疗效果[12]。
现有研究显示，食管鳞癌可引起T细胞异常表达，通过激活PD-1通路抑制淋巴细胞增殖、活化，使机体免疫功能降低，为肿瘤细胞的免疫逃逸创造条件[13]。卡瑞利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1信号通路，恢复T细胞活性，进而提高机体对肿瘤细胞的杀灭能力[14]。本研究结果显示，联合组的疾病控制率高于标准组，提示卡瑞利珠单抗联合标准化疗可有效提高患者的疾病控制率。血清肿瘤标志物是指对存在于患者血液中特殊的蛋白质或化学物质，通过对其水平进行检测，可为疗效的判定及预后的评估提供参考[15]。本研究将两组患者的CEA、VEGF、SCC-Ag水平纳为观察指标，其中CEA属于一种广谱肿瘤标记物，在乳腺癌、肺癌、直肠癌等多种恶性肿瘤中均呈异常表达。徐玥等[16]研究显示，食管鳞癌患者的CEA水平高于健康者；淋巴结转移、TNM分期在Ⅲ+Ⅳ期患者的CEA水平高于未发生淋巴结转移、TNM分期在Ⅰ+Ⅱ期的患者。VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，可与癌细胞表面受体结合，诱导血管增生，促进肿瘤新血管的生成，研究[17]指出其血清水平与食管癌患者肿瘤转移、分化程度、临床分期具有显著的相关性。SCC-Ag是食管癌常见肿瘤标志物，主要存在于鳞状上皮细胞癌的细胞质中，在正常组织中含量极微（<1.5μg/L），但在鳞癌细胞中则呈异常高表达。有研究[18]证实，血清SCC-Ag、VEGF水平与化疗效果具有紧密关联，监测SCC-Ag、VEGF水平的下降比可用于晚期食管鳞癌化疗疗效的判断。本研究结果显示，联合组患者治疗后的CEA、VEGF、SCC-Ag水平明显低于标准组，提示卡瑞利珠单抗对肿瘤具有一定的抑制作用，从而降低患者CEA、VEGF、SCC-Ag水平。既往研究证实，肿瘤的发生、进展与机体的免疫功能异常有关[19]。本研究通过比较患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平的变化，以分析卡瑞利珠单抗对患者免疫功能的影响。其中，CD4+是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，主要参与调节、促进免疫应答，起到辅助其他免疫细胞的作用；CD3+是代表细胞免疫的总体水平，CD3+增加代表机体免疫功能提高，通过检测CD3+细胞的数量和活性，可以准确了解机体的免疫状态[20]；CD8+在免疫系统中扮演着关键角色，根据不同功能分为细胞毒性T细胞、抑制性T细胞，CD8+降低反映人体细胞免疫功能提高；CD4+/CD8+平衡在维持机体正常免疫应答中有重要作用，其降低时表明人体处于免疫抑制状态。本研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合标准化疗可改善患者免疫水平，正向纠正机体免疫紊乱。本研究还发现，两组患者不良反应无明显差异，表明联合卡瑞利珠单抗使用并不会增加不良反应，安全性良好。
综上，卡瑞利珠单抗联合标准化疗一线治疗不可手术食管鳞癌，可有效降低患者血清CEA、VEGF、SCC-Ag水平，改善患者免疫水平，提高抗肿瘤效果，减少不良反应。
参考文献
[1]孙晓男，周洋.术前口服营养补充联合抗阻呼吸训练对食管癌患者围手术期肺泡血氧交换能力、营养状况及预后的影响[J].中外医学研究，2023，21（36）：155-158.
[2]成美英，王馨，周永静，等.替雷利珠单抗联合一线化疗治疗晚期食管癌患者的临床效果及对血清肿瘤标志物的影响[J].中国医学创新，2024，21（2）：70-74.
[3]纪媛媛，郭君兰，张宁，等.食管鳞癌患者紫杉醇联合顺铂新辅助化疗疗效与癌组织XRCC1、MDM2表达的相关性研究[J].实验与检验医学，2023，41（5）：582-584，595.
[4]朱梅，程旭，钱晓涛.放疗联合卡瑞利珠单抗或替吉奥治疗局部晚期食管癌的疗效[J].中国肿瘤外科杂志，2023，15（6）：536-540.
[5]方文涛.通过食管癌TNM新分期（第八版）解读2017年NCCN食管鳞癌诊疗指南[J].中华胃肠外科杂志，2017，20（10）：1122-1126.
[6]张百红，岳红云.实体瘤疗效评价标准简介[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（11）：845-847.
[7]王静，杨雅阁，郑晓永，等.安罗替尼单药在晚期食管鳞癌患者后线治疗中的疗效及安全性[J].实用医学杂志，2022，38（7）：893-899.
[8]刘月娟.老年食管鳞癌患者单纯放疗和同步放化疗的临床观察[J].广州医药，2022，53（2）：35-38.
[9]夏玲玲，汪晶，樊湘力，等.浅表食管鳞癌患者治疗疗效、生存状况及预后影响因素[J].武汉大学学报（医学版），2023，44（10）：1204-1208.
[10]张秋华.白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的临床观察[J].吉林医学，2022，43（03）：691-693.
[11]杨晓利，王彩玲，夏金，等.安罗替尼联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效分析[J].肿瘤防治研究，2021，48（7）：719-722.
[12]李晓琳，靳大義，宋应明.卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和奈达铂治疗局部晚期食管鳞癌的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2023，31（22）：4167-4171.
[13]ZHANG H Y，QIN G H，ZHANG C Q，et al.TRAIL promotes epithelial-to-mesenchymal transition by inducing PD-L1 expression inesoPhageal squamous cell carcinomas[J].Journal of Experimental&Clinical Cancer Research，2021，40（1）:121126.
[14]梁华，葛明珠，李新，等.老年局部晚期食管癌卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇序贯放疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2022，29（20）：1495-1499.
[15]陈容珊，薛丽燕.食管鳞癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物的研究进展[J].肿瘤防治研究，2022，49（12）：1302-1306.
[16]徐玥，廖应英，孙泽群.NLR、PLR、CEA、CYFRA 21-1检测在食管癌诊断中的价值[J].湖北医药学院学报，2023，42（5）：505-508，514.
[17]严铃铃，冯晓云，马庆霞.VEGF联合TRAP1、CEA在食管癌患者肿瘤转移、分化、临床分期中的临床价值[J].国际检验医学杂志，2023，44（18）：2301-2304.
[18]杨勇.SCC-Ag、CA19-9、VEGF在晚期食管鳞癌化疗疗效判断中的价值[J].检验医学，2021，36（1）：20-24.
[19]胡海洋，张俊，刘涛等.基于WGCNA构建食管鳞癌免疫相关基因预后模型[J].中国免疫学杂志，2023，39（7）：1452-1456.
[20]杨亚蓝，宗上纲，王峰.新辅助免疫化疗联合手术治疗局部晚期食管鳞癌患者病理学完全缓解预测模型[J].河南医学研究，2023，32（8）：1351-1356.
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/79933.html
